Аккупро таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: квинаприл;

1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг квинаприла;

Другие составляющие: магния карбонат; желатин; лактоза, моногидрат; кросповидон; магния стеарат; воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненой маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;

Таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненой маркировкой «10» с одной стороны;

Таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненой маркировкой «20» с одной стороны.

Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А06.

Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, являющегося ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ – это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин ІІ.

Подавление АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие, что приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует молекулу брадикинина (вазодилатирующий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развитии определенных побочных реакций.

Кроме того, клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужение сосудов, что свидетельствует об улучшении функции эндотелия.

Еще одним эффектом, механизм которого пока не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.

Фармакодинамика

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает АД в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1 ч, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 ч после применения лекарственного средства.

Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла в основном наблюдался через 3-4 недели. При применении рекомендуемой суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии.

Внезапное прекращение применения квинаприла не приводит к быстрому чрезмерному повышению АД (феномен отдачи).

Исследования гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл приводит к снижению периферического системного сопротивления и повышению емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Кроме того, во время лечения квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.

Сопутствующее применение ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET). и исследования VA NEPHRON-D.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия на частоту почечных и/или сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты относятся также к одновременному применению и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Дети.

В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей и подростков с гипертензией или предельным повышением АД в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического АД (вторичная цель исследования при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.

Длительное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовалось.

Фармакокинетика

После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в пределах 1 часа. Уровень абсорбции не зависит от еды. После абсорбции квинаприл метаболизируется к основному активному метаболиту – квинаприлату – и незначительным неактивным метаболитам. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается примерно через 2–3 ч после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет около 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% – с калом. Главным образом квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения из плазмы примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровни квинаприлата выше, время до достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также удлиняется период полувыведения.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, находившихся на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (>65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или тяжелой (10-30 мл/мин) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть потребность в снижении дозы квинаприла.

Биодоступность.

По результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.

Период кормления грудью

У шести кормящих грудью женщин после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составило 0,12. Квинаприл не выявлялся в грудном молоке через 4 ч после приема. Уровни квинаприлата в грудном молоке были ниже пределов определения (

Дети

Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с разовым применением препарата (0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследования с многократным применением препарата (0,016-0,468 мг/кг) 38 детям в возрасте 5- 16 лет со средней массой тела 66 кг (дети школьного возраста) или 98 кг (подростки).

Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигались через 1–2 ч после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 ч. У младенцев и детей помладше экспозиция после разового приема 0,2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после разового приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг массы тела.

Эссенциальная гипертензия.

Сердечная недостаточность – как вспомогательное лекарственное средство в сочетании с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности – в сочетании с препаратами наперстянки.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

- наличие в анамнезе ангионевротического отека или другой ангиоэдемы (например, как результат предварительного лечения ингибиторами АПФ).

- Комбинация с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом ^{Аккупро} не следует начинать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

- состояние после трансплантации почки.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- первичный гиперальдостеронизм.

- беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации GFR 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Во время терапии Аккупро^® противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поли(акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроницаемых мембран (например «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактоидных реакций), включая угрожающий жизни шок. при проведении диализа или гемофильтрации.

В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство другим, не являющимся ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа (см. раздел «Особенности применения»).

Во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.

Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы). ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

При необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) или десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Последующие взаимодействия наблюдались между препаратом ^{Аккупро} или другими ингибиторами АПФ при их сопутствующем применении с нижеприведенными веществами.

Поваренная соль. Ослабление гипотензивного действия препарата ^{Аккупро} .

Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта ^{Аккупро} , особенно в случае применения с диуретиками.

Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызвать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В редких случаях может развиваться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).

Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата ^{Аккупро} (рекомендуется снижение начальной дозы ^{Аккупро} и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2 часов после применения первой дозы ^{Аккупро} ).

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярное наблюдение!), рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.

Алопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).

Анестетики. Усиление снижения артериального давления (анестезиолог следует сообщить о лечении препаратом ^{Аккупро} ).

Пероральные противодиабетические лекарственные средства (например, сульфонилмочевина/бигуанид), инсулин . Усиление сахароснижающего эффекта препаратом ^{Аккупро®} (необходим регулярный надзор!)

Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивный эффект препарата ^{Аккупро} .

Тетрациклины и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Сниженная абсорбция.

Препараты золотые. Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.

Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.

Наркотические вещества . Усиление снижения артериального давления (анестезиолог следует сообщить о лечении препаратом Аккупро^® ), потенцирование ортостатической гипотензии.

Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении квинаприла с другими средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилориду. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек ассоциировалось с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может являться следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому комбинация квинаприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если показан одновременный прием, эти препараты следует применять с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалия и включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Необходим тщательный мониторинг артериального давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Другие препараты, которые могут вызвать ангионевротический отек. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное угнетение неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла может также увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR 2).

Предупреждение.

Препарат ^{Аккупро} не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных из поли(акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфоната) (например «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфата или во время проведения десенсибилизирующей токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку опыт использования ^{Аккупро} для лечения указанных далее пациентов недостаточен, этот препарат не следует назначать:

- при очень тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);

- пациентам, находящимся на гемодиализе;

– при первичных заболеваниях печени или печеночной недостаточности.

Препарат ^{Аккупро} можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина в пределах 10–30 мл/мин);

- клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут);

- клинически значимом дисбалансе электролитов;

- нарушениях иммунной реактивности или наличия коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка, склеродермия);

- одновременном применении препаратов, подавляющих защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития.

Необходимо проверять функцию почек перед применением препарата ^{Аккупро} .

В частности, в начале терапии препарат ^{Аккупро} следует применять только при интенсивном мониторинге артериального давления и/или соответствующих лабораторных параметров:

- пациентам с дефицитом солей и/или жидкости;

- пациентам с понижением функции почек;

- пациентам с артериальной гипертензией;

- пациентам в возрасте от 65 лет;

- пациентам с сердечной недостаточностью (кардиогенным шоком).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Есть доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, баланса электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Симптоматическая гипотензия . Наблюдались единичные случаи симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с гипертензией, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее всего может развиться при потере жидкости вследствие предварительной терапии диуретиками, соблюдении солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или при тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействий» и «Побочные реакции»). При развитии симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физраствор путем внутривенной инфузии. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз ^{Аккупро} или сопутствующего диуретика.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, у которых риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным медицинским наблюдением; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.

Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или кровоизлиянию в мозг.

Нарушение функции почек. У чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут ожидаться изменения функционирования почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в редких случаях – к ОПН и/или смерти.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, не имевших явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1,25 раза от верхнего предела нормы) уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови; обычно это повышение было незначительным и временным, в частности, при сопутствующем применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2% у пациентов с артериальной гипертензией, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4% и 3% соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, получавших терапию квинаприлом/гидрохлортиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или квинаприла.

Кашель. У больных, применявших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприла, сообщалось о кашле. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпуры, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.

Ангионевротический отек .

Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота ангионевротического отека составляет 0,1%. Если отмечают ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; Для устранения симптоматики можно использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся поражением гортани, может быть летальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1:1000 (от 1 0,5 мл).

Комбинация квинаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»).

Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например рацекадотрилом) пациентов, применяющих квинаприл.

У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих)-ингибитором (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV)-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск то есть отека дыхательных путей или языка, сопровождающегося или не сопровождающегося затруднением дыхания). Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, уже принимавшим ингибиторы АПФ.

Интестинальный ангионевротический отек . У больных, применявших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинального ангионевротического отека. У этих больных отмечалась боль в животе (сопровождавшаяся или не сопровождавшаяся тошнотой или рвотой); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после прекращения ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинального ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, применяемых ингибиторами АПФ.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у других рас. Следует отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.

Нейтропения/Агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и подавлением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно сопутствующим коллагенозом.

В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза во время лечения квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.

Сывороточный калий.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно не оказывает значительного влияния на состояние пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с расстройствами почечной функции и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангио гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, и следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек у таких пациентов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При сопутствующем применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.

Гипонатри – мия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Нарушение функции печени.

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и последующий врачебный надзор.

Сахарный диабет.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Хирургия/анестезия.

При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензию, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Беременность. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности применения в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат ^{Аккупро} не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать наличие гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Очень ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций препарата в грудном молоке (см. раздел Фармакокинетика). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение ^{Аккупро} не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и в течение первых недель после родов, учитывая возможный риск неблагоприятного воздействия на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата пациенткам, кормящим грудью.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за особенностей индивидуальной реакции пациентов, у которых могут возникать такие побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.

Препарат ^{Аккупро} можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять одномоментно или разделять на 2 приема. Продолжительность применения определяет врач.

Дозы.

Примечания.

В начале лечения препаратом ^{Аккупро} может наблюдаться чрезмерное снижение АД, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артерии.

Если это возможно, перед началом лечения ^{Аккупро} следует скорректировать дефицит солей и/или жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с самой низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприла утром и проводить тщательный мониторинг артериального давления.

После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприла и/или петлевых диуретиков следует осуществлять медицинское наблюдение не менее 6 часов во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью коррекции терапии препаратом ^{Аккупро} следует проводить в условиях больницы.

В других случаях следует соблюдать следующие рекомендации по дозировке, если не назначено иное.

Ecенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг/сут. Эту дозу можно принять одномоментно или разделить на 2 приема (утром и вечером). Повышать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).

Сердечная недостаточность. Препарат ^{Аккупро} можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза квинаприла составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировку можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10–20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день.

Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.

Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин).

Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, ^{Аккупро} 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, ^{Аккупро} 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с удлиненным периодом полувыведения.

Дети.

Имеющиеся на сегодняшний день данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Данные о передозировке квинаприлом отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие внутривенного введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.

Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.

Категории частоты побочных реакций выражены как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Указанные ниже побочные реакции наблюдались во время лечения препаратом ^{Аккупро} или другими ингибиторами АПФ.

Общие нарушения: часто – боль в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто – жар, генерализованный отек, периферический отек.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактоидные реакции.

Со стороны сердца: нечасто – стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко – сердечные аритмии, церебральный инсульт.

Со стороны сосудов: часто (особенно в начале лечения препаратом ^{Аккупро} и в случае солевого дефицита и/или дефицита жидкости, например вследствие рвоты, диареи, предварительного лечения диуретиками, в случае сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также в случае повышения дозы препарата Аккупро^® и/или диуретиков) – чрезмерное снижение АД (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, которое в единичных случаях сопровождается потерей сознания (синкопе); нечасто – вазодилатация, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто – сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко – изменение вкуса, глоссит; очень редко – илеус, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения; частота неизвестна – нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны психики/нервной системы: часто – головная боль, вялость, истощение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто – депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, чувство покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко – синкопе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – аллергические кожные реакции, такие как экзантема; нечасто – алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и фоточувствительность; редко – мультиформная эритема; очень редко – тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, диафорез, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.

В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение ^{Аккупро} .

Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск ангионевротического отека.

Изменения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титров антинуклеарных антител. СОЭ).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто нарушение функции почек; редко – инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; редко – эректильная дисфункция.

Со стороны органов зрения: нечасто – амблиопия; очень редко – затуманенное зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко – звон в ушах, вертиго.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто – синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильная пневмония; редко – жажда; частота неизвестна – бронхоспазм.

В отдельных случаях ангионевротический отек, распространявшийся на верхние дыхательные пути, вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит; очень редко – холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровней печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).

Наследственные, семейные и генетические расстройства

См. раздел разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».

Лабораторные и инструментальные исследования: часто – снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер (в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови; нечасто – может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях – даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, подавляющими защитные реакции организма; очень редко – гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов; частота неизвестна – у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались частные случаи гемолитической анемии.

У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.

Со стороны метаболизма и питания: часто – гиперкалиемия; частота неизвестна – гипонатриемия.

Примечания.

Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять перед началом лечения и через регулярные промежутки времени при лечении препаратом ^{Аккупро} . Следует осуществлять тщательный мониторинг уровней электролитов и креатинина в сыворотке крови и количестве форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозом, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидами. наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ (см. «Особенности применения»).

Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и/или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.

При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; Не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия/

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Германия.

Адрес

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Германия.