Абиратерон-Виста таблетки покрытые пленочной оболочкой по 500 мг контейнер 60 шт

Действующее вещество: абиратерон ацетат;

1 таблетка содержит абиратерон ацетата 500 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (Е 464), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка: спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой фиолетового цвета, овальной формы, приблизительной длиной 19 мм и шириной 11 мм с гравировкой «A7TN» с одной стороны и «500» с другой стороны.

Инсектициды и репелленты средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон. Код АТХ L02B X03.

Фармакодинамика

Механизм действия

Абиратерон ацетат in vivo метаболизируется до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазы/C17,20-ЛиАЗ (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона к предшественникам тестостерона, ДГЭА и андростендиона соответственно через

17α-гидроксилирования и расщепление связи C17,20. Подавление CYP17 также приводит к повышению продукции минералокортикоидов надпочечниками (см. Раздел «Особенности применения»).

Андрогенночувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) или проведения орхиэктомия, снижают выработку андрогенов в яичках, но не влияют на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением препарата Абиратерон-Виста снижает сывороточный уровень тестостерона в неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или проведения орхиэктомия).

Абиратерон-Виста уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Cпецифичний антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования ИИИ фазы у пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших абиратерон ацетат (38%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10%), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50% начального уровня.

Фармакокинетика

Фармакокинетику абиратерон и абиратерон ацетата исследовали у здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена.

Всасывания

После приема внутрь абиратерон ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Применение абиратерон ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит почти к 17-кратному повышению системного действия абиратерон в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием Абиратерон-Виста во время еды потенциально может привести к варьирования системного действия препарата. Итак, препарат Абиратерон-Виста нельзя принимать с пищей. Препарат Абиратерон-Виста следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Распределение.

Связывание 14C-абиратерон с белками плазмы составляет 99,8%. Объем распределения составляет 5630 л, указывая на то, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.

Метаболизм.

После приема внутрь 14C-абиратерон ацетата в виде капсул абиратерон ацетат гидролизуется до абиратерон, который далее подвергается реакциям сульфирование, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (примерно 92%) проявляется в форме метаболитов абиратерон.

С 15 метаболитов, которые можно обнаружить на два основных метаболита - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат - приходится примерно по 43% общей радиоактивности.

Вывод.

Период полувыведения абиратерон из плазмы крови составляет примерно 15 часов; учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После приема внутрь 1000 мг 14C-абиратерон ацетата примерно 88% радиоактивной дозы оказывалось в кале и примерно 15% в моче. Основными компонентами, которые выделяются с калом, является неизмененный абиратерон ацетат и абиратерон (примерно 55% и 22% от назначенной дозы соответственно).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата оценивали у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени (класс A и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) и в контрольной группе здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1 г повышался примерно на 11% и 260% у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени соответственно. Период полувыведения абиратерон удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени.

В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерон оценивали в 8 пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерон увеличивался на 600%, а фракция несвязанной действующего вещества - на 80%.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не нужен. Следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Абиратерон-Виста не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациентам, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения с применением абиратерон ацетата, может потребоваться приостановлении лечения и коррекция дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг не повышался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Следовательно, при применении препарата Абиратерон-Виста у пациентов с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, в снижении дозы не требуется. Однако следует с осторожностью назначать Абиратерон-Виста больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерон ацетата таким пациентам отсутствуют.

Препарат Абиратерон-Виста показаний для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

• Метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или мягким ходом у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной блокады и каким химиотерапия клинически показана;
• метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.
• Лекарственное средство Абиратерон-Виста противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
• Лекарственное средство Абиратерон-Виста с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с Ra-223.

Благодаря механизму действия Абиратерон-Виста может повлиять на развитие плода, поэтому беременные и женщины репродуктивного возраста должны надевать защитные перчатки при работе с препаратом.

Влияние пищи на абиратерон ацетат.

Применение Абиратерон-Виста с пищей в значительной степени повышает всасывание абиратерон ацетата. Эффективность и безопасность применения Абиратерон-Виста с пищей не установлены, поэтому абиратерон-Виста нельзя применять вместе с пищей.

Влияние других лекарственных средств на абиратерон.

В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, сначала применяли рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, а затем разовую дозу 1000 мг абиратерон ацетата, средний уровень AUC∞ абиратерон в плазме крови снижался на 55% .

Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)), за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не имело клинически важного влияния на фармакокинетику абиратерон.

Влияние абиратерон на другие лекарственные средства.

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, с помощью которых происходит метаболизм лекарственных средств. В ходе исследования, которое проводили с целью определения эффектов абиратерон ацетата (с преднизоном) на разовую дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6, системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось на 33%.

Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, является метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов).

В ходе исследования CYP2C8 лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерон ацетата AUC пиоглитазона увеличивалась на 46%, и AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижались на 10%. Хотя эти результаты указывают на отсутствие клинически важного увеличение системного воздействия лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2C8, при одновременном применении их с абиротироном, пациентов следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

Главные метаболиты абиратерон - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат in vitro продемонстрировали угнетение транспортера OATP1B1. Как следствие, это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортер зависимых взаимодействий нет.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Поскольку андроген-депривационного терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять абиратерон с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

Применение со спиронолактон.

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение с абиратерон не рекомендуется.

Лечение абиратерон и преднизоном или преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению летальности среди больных раком предстательной железы с бессимптомным или мягким ходом.

Рекомендуется, чтобы дальнейшее лечение Ra-223 не начинать в течение не менее 5 дней после последнего введения абиратерон ацетата в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов.

Абиратерон-Виста может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что обусловлено угнетением CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность АКТГ (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например, при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Абиратерон-Виста следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований ИИИ фазы с применением абиратерон ацетата исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования по участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование при участии пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50%.

Из исследований с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана, исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требовавших медицинского вмешательства. Безопасность применения абиратерон ацетата для пациентов с фракцией выброса левого желудочка ˂ 50% или сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью II к IV степени (исследование при участии пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана) не установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью Эхокардиографии). Следует лечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию перед началом терапии препаратом абиратерон-Виста. Необходимо контролировать АГ, гипокалиемии и задержку жидкости. Во время лечения следует измерять артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц, отклонения следует скорректировать. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне лечения абиратерон ацетата, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть прекращение лечения Абиратерон-Виста.

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность

В ходе клинических исследований сообщали о случаях повышения уровня печеночных ферментов, что приводило к отмене лечения или коррекции дозы препарата. Следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз перед применением препарата Абиратерон-Виста, а также каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и каждый месяц в дальнейшем. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, лечение абиратерон-Виста следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением пониженной дозы абиратерон-Виста можно только при условии нормализации функции печени у пациента до начального уровня.

В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы) препарат следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерон.

Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не принимали участия в клинических исследованиях абиратерон ацетата, поэтому нет данных по применению препарата Абиратерон-Виста этой популяции.

Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски. Не следует применять Абиратерон-Виста пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

В постмаркетинговый период редко сообщали о случаях острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из них имели летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»).

Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций

В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений недостаточности коры надпочечников. Если прием Абиратерон-Виста продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента по избытка минералокортикоидов.

Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации.

Плотность костей

У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационная-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Абиратерон-Виста в комбинации с ГКС может усилить этот эффект.

Предварительное применение кетоконазола

Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к Абиратерон-Виста у пациентов, ранее получавших кетоконазол.

Гипергликемия

Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови.

Применение при химиотерапии.

Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона ацетата с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Непереносимость вспомогательных веществ.

В состав Абиратерон-Виста входит лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Абиратерон-Виста. Препарат содержит более 1 ммоль натрия в одной дозе (2 таблетки), что необходимо учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Потенциальные риски

У мужчин с метастазирующим кастрационная-резистентным раком простаты, включая те, кто проходит терапию препаратом Абиратерон-Виста, могут возникать анемия и половая дисфункция.

Эффекты со стороны скелетных мышц.

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших абиратерон ацетат. Большинство случаев развивались в течение первых 6 месяцев лечения и проходили после отмены абиратерон ацетата. Следует с осторожностью принимать пациентам, которые одновременно получают лекарственные средства, применение которых связывают с развитием миопатии/рабдомиолиза.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения Абиратерон-Виста с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива из-за риска снижения системного воздействия абиратерон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация абиратерон и преднизона/преднизолона с Ra-223.

Лечение абиратерон и преднизоном/преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано (см. «Противопоказания») за повышенного риска переломов и тенденцию к повышенной летальности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, наблюдается в клинических исследованиях.

Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 меньше чем через 5 дней после последнего приема препарата Абиратерон-Виста в комбинации с преднизоном/преднизолоном.

Женщины репродуктивного возраста.

Данные по применению Абиратерон-Виста беременным женщинам отсутствуют. Данный лекарственный препарат противопоказан женщинам, которые могут забеременеть.

Беременность

Препарат абиратерон-Виста не показан для применения женщинам. Абиратерон ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Контрацепция у мужчин и женщин

Данные о присутствии абиратерон или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в сочетании с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности.

Период лактации

Препарат Абиратерон-Виста не применять женщинам.

Фертильность

Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым.

Абиратерон-Виста не влияет или проявляет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Препарат следует принимать натощак (не менее через 2 часа после еды, а также следует избегать приема пищи в течение 1 часа после применения препарата). Таблетку принимать целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой.

Рекомендуемая доза абиратерон составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) как одноразовая доза. Применение препарата вместе с пищей увеличивает системное влияние абиратерон.

Препарат применять в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг в сутки.

Пациентам, которым не проводили хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в течение лечения Абиратерон-Виста.

Перед началом лечения с применением абиратерон следует провести контроль уровня сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем - ежемесячно. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно.

Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия во время лечения Абиратерон-Виста следует поддерживать уровень калия ≥ 4,0 ммоль.

Пациентам, у которых развивается токсичность 3 уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек и минералокортикоидной токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные мероприятия. Лечение препаратом Абиратерон-Виста можно восстанавливать только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут.

В случае пропуска суточной дозы как Абиратерон-Виста, так и преднизона или преднизолона лечения следует восстановить на следующий день, применяя обычную суточную дозу.

Гепатотоксичность

Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз). Восстановление лечения возможно после нормализации функции печени с пониженной дозы - 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз в течение 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратерон следует отменить и в дальнейшем не восстанавливать.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью в анамнезе коррекции дозы не требуется.

Было продемонстрировано, что умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) увеличивала системное влияние абиратерон, что применяли внутрь в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в 4 раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Нельзя предсказать коррекции дозы. Следует тщательно взвесить возможность применения препарата Абиратерон-Виста пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, польза от лечения должна значительно преобладать над потенциальным риском. Абиратерон-Виста нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы абиратерон. Имеет клинического опыта применения препарата пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерон данной категории пациентов.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Опыт передозировки Абиратерон-Виста ограничен.

Специального антидота не существует. Поэтому в случае передозировки прием Абиратерон-Виста следует приостановить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг в случае аритмии, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Также следует провести оценку функции печени.

В сводном анализе побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований III фазы при приеме абиратерон с частотой ≥ 10%, были периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня АЛТ и/или АСТ.

Другие важные побочные реакции включают сердечные нарушения, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.

Абиратерон может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамический следствие механизма действия. Во время третьей фазы клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших абиратерон ацетат, по сравнению с теми, кто принимал плацебо: гипокалиемия 18% против 8%, артериальная гипертензия 22% против 16% и задержка жидкости (периферические отеки) 23 % против 17% соответственно. У пациентов, которых лечили абиратерон по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдались такие побочные реакции III и IV степени по шкале СТСAE гипокалиемия - у 6% против 1%, артериальная гипертензия - у 7% против 5%, задержка жидкости (периферические отеки) - 1% и 1% пациентов. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих побочных реакций.

В ходе исследований пациентов с метастазирующим раком простаты, получавших ГнРГ аналог или в которых была проведена орхиэктомия, абиратерон применяли в дозе 1000 мг/сут в комбинации с преднизоном или преднизолоном (5 мг или 10 мг в сутки в зависимости от показаний).

Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период с применением абиратерон ацетата, приведенные ниже по категориям частоты проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке снижения степени проявлений.

Таблица 1.

* сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункция левого желудочка и уменьшение фракции выброса.

** переломы включают остеопороз и все виды переломов, за исключением патологических переломов.

А Спонтанные сообщения постмаркетингового периода.

b Повышение уровней (АЛТ) и/или (АСТ), включая повышение AЛT, повышение ACT, нарушение функции печени

Побочные реакции III степени по шкале СТСAE, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших абиратерон ацетат, гипокалиемия (5%); инфекции мочевыделительной системы (2%), повышение уровня аланин АЛТ и/или АСТ (4%), артериальная гипертензия (6%), переломы (2%); периферический отек, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия

(1%). Побочные реакции III степени по шкале СТСАЕ, такие как гипертриглицеридемия и стенокардия, наблюдались в <1% пациентов. Побочные реакции IV степени по шкале СТСAE, такие как периферические отеки, гипокалиемия, инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или АсАТ, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия и переломы наблюдались у <1% пациентов.

Большинство случаев артериальной гипертензии и гипокалиемии наблюдалось в гормоночувствительной популяции (исследование 3011). Сообщалось о гипертонии в 36,7% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 11,8% и 20,2% в исследованиях 301 и 302 соответственно. Гипокалиемия наблюдалась в 20,4% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 19,2% и 14,9% в 301 и 302 соответственно.

Описание отдельных побочных реакций

Сердечно-сосудистые побочные реакции

С исследований III фазы исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени за шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV степени (исследование при участии пациентов, которым химиотерапия не показана), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50%. Все пациенты, которые принимали участие в исследованиях (те, которые принимали абиратерон, и те, которые получали плацебо), одновременно получали лечение, которое снижает уровень андрогенов, с применением агонистов ЛГРГ, что было ассоциировано с возникновением диабета, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной сердечной смертью. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций во время фазы III исследований среди пациентов, получавших абиратерон, и пациентов, получавших плацебо, была такой: фибрилляция предсердий - 2,6% против 2,0%, тахикардия - 1,9% против 1, 0%, стенокардия - 1,7% против 0,8%, сердечная недостаточность - 0,7% против 0,2%, аритмия - 0,7% против 0,5%.

Гепатотоксичность

Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина у пациентов, получавших абиратерон ацетат. Исследование III фазы клинических исследований показали, что гепатотоксичность III и IV уровня (повышение АСТ и АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы и билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) наблюдалось в около 6% пациентов, которым применяли абиратерон ацетат, обычно в течение первых трех месяцев лечения.

В исследовании 3011 гепатотоксичность III или IV степени наблюдалась у 8,4% пациентов, получавших абиратерон ацетата. Применение абиратерон ацетата было прекращено 10 пациентам через гепатотоксичность; из них 2 пациента имели гепатотоксичность II степени, 6 имели гепатотоксичность III степени, а 2 - гепатотоксичность IV степени без летальных последствий.

В клинических исследованиях III фазы возбуждения функции печени чаще наблюдалось у пациентов, у которых уровень АЛТ или АСТ до начала лечения был повышен, чем у пациентов с нормальными значениями АЛТ и АСТ до начала лечения. При повышении АЛТ или Aст более чем в 5 раз или повышении уровня общего билирубина более чем в 3 раза от верхней границы нормы лечения абиратерон приостанавливали или прекращали. В двух случаях произошло значительное повышение показателей функциональных печеночных проб. У этих пациентов с нормальной печеночной функцией к лечению имело место повышение АЛТ или АСТ на фоне лечения в 15-40 раз от верхней границы нормы и повышение уровня билирубина в 2-6 раз от верхней границы нормы.

После прекращения лечения в обоих пациентов наблюдалась нормализация печеночных проб, одному пациенту восстановили применения абиратерон без повторного повышения печеночных ферментов. В исследовании 302 токсичность III -IV уровня с повышением уровня АЛТ или Aст наблюдалась у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерон ацетат. Повышение уровня аминотрансфераз было откорректировано у всех, кроме 3 пациентов (2 с новыми множественными метастазами в печень и 1 с повышением АСТ через 3 недели после последней дозы абиратерон ацетата). В клинических исследованиях III фазы о прекращении лечения из-за повышения АЛТ и АСТ или нарушения функции печени сообщали в 1,1% пациентов, получавших абиратерон ацетат, и в 0,6% пациентов, получавших плацебо. Летальных исходов не зафиксировано.

В клинических испытаниях риск развития гепатотоксичности был уменьшен путем исключения пациентов с гепатитом или значительными нарушениями печеночных тестов до начала лечения. Исследование 3011 были исключены пациенты с базовым показателем АЛТ и Aст, который превышал более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, билирубина> 1,5 раза от верхней границы нормы, а также пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени с асцитом или желудочно-кишечными кровотечениями вследствие нарушения функции печени. Исследование 301 были исключены пациенты с базовым показателем АЛТ и АСТ, превышающий более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы при отсутствии метастазов в печень и более чем в 5 раз от верхней границы нормы при наличии метастазов в печень. Исследование 302 были исключены пациенты с метастазами в печень, а также пациенты с начальным показателем АЛТ и Aст, который превышал более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы. Повышение показателей печеночных проб у пациентов, участвующих в клинических испытаниях, отслеживали и контролировали путем прерывания лечения и повторного его назначения только после возвращения печеночных тестов у пациента к базовому уровню. Пациентам с повышением уровня AЛТ или Аст больше чем в 20 раз от верхней границы нормы повторное лечение не назначали. Безопасность повторного назначения лечения таким пациентам неизвестна. Механизм гепатотоксичности не изучен.

2 года.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Хиспании, С. Л.

Адрес

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.