Действующее вещество: оланзапин
Зипрекса выпускается в форме лиофилизата, в таблеточной форме, в форме диспергируемых таблеток. Фасовки препарата следующие:
Таблетки Зипрекса 5 мг:
Таблетки Зипрекса 10 мг:
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций:
Зипрекса это атипичный антипсихотический препарат, действующим веществом которого является оланзапин. Он применяется для лечения шизофрении, биполярных расстройств и может назначаться зипрекса при тревоге в составе комплексной терапии.
Препарат выпускается как в форме таблеток, так и в виде раствора для инъекций (зипрекса в ампулах). Уколы Зипрекса вводятся внутривенно или внутримышечно для быстрого контроля острого возбуждения.
При приеме Зипрекса часто наблюдалось появление сонливости и увеличение массы тела. Лечение обычно длится несколько недель или дольше, в зависимости от реакции пациента. Важно помнить, что в течение всего время лечения зипрекса и алкоголь несовместимы, так как совместное употребление усиливает угнетающее действие на ЦНС
Лекарство Зипрекса имеет антипсихотическую активность, оказывает противотревожное и потенцирующее действие. Действие осуществляется за счет сродства оланзапина к рецепторам серотонина, допамина, гистамина (тип Н1), мускарина (тип М1-5), альфа1-адренорецепторов. Связывание с рецепторным аппаратом в ЦНС приводит к уменьшению возбудимости в нейронах мезолимбической области, обеспечивает воздействие на стриарные нервные тракты. На фоне применения препарата уменьшается интенсивность рефлекса защиты условного характера. Препарат редуцирует симптоматику психических расстройств, психозов, оказывает сглаживающее воздействие на негативную симптоматику. Зипрекса способна снижать интенсивность эмоций, уменьшать агрессию, снижать импульсивность поведения. Оланзапин способен купировать возбуждение.
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, Cmax в плазме достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).
Степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.
Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α1-гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.
Инъекции Зипрекса предназначены для купирования возбуждения психомоторной природы при:
Зипрекса в таблеточной форме назначается при:
Зипрекса не назначается при гиперчувствительности к оксазапинам, вспомогательным компонентам назначенной лекарственной формы. Осторожность соблюдают при назначении препарата при:
Шизофрения и сходные расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки независимо от приема пищи, поскольку прием еды не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет 5–20 мг в сутки. Суточную дозу следует определять на основании оценки клинического статуса. Повышение рекомендованной начальной дозы свыше 10 мг возможно только после клинического обследования.
Острая мания при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Эту дозу назначают независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет 5–20 мг в сутки. Суточную дозу следует определять на основании оценки клинического статуса. Повышение рекомендованной начальной дозы возможно только после клинического обследования и должно проводиться последовательно с интервалами не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия биполярного расстройства: у пациентов, которые получали оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию биполярного расстройства в той же дозе. Для пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки. Последующая ежедневная доза определяется на основании клинического статуса в диапазоне 5–20 мг в сутки. Оланзапин назначают независимо от приема пищи, поскольку он не влияет на абсорбцию препарата.
Биполярная депрессия: оланзапин в комбинации с флуоксетином назначают 1 раз в сутки независимо от приема пищи, обычно начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Эффективность оланзапина в качестве антидепрессанта была продемонстрирована в диапазоне доз 6–12 мг (среднемодальная ежедневная доза 7,4 мг) и флуоксетина 25–50 мг (среднемодальная ежедневная доза 39,3 мг) в двух клинических исследованиях. Коррекция дозы при необходимости может проводиться для каждого средства отдельно (оланзапин, флуоксетин).
Общие данные относительно перорального применения в отдельных популяциях: в сниженной до 2,5–5 мг начальной суточной дозе препарат можно назначать пациентам пожилого возраста или при наличии других клинических факторов. Начальная доза 5 мг рекомендуется пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью, а также пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, курение), которые могут снижать метаболизм оланзапина.
Влияние оланзапина на пациентов в возрасте до 18 лет не изучали.
Инъекции препарата проводят только внутримышечно.
Раствор порошка Зипрекса необходимо готовить по следующему алгоритму:
Объем раствора, который необходим для получения назначенной дозировки препарата, определяют по следующим соотношениям:
Применение препарата Зипрекса в дозировках, превышающих терапевтические, сопровождается следующими симптомами:
Антидота специфического характера к оланзапину нет. Назначается терапия, соответствующая появившейся симптоматике. Не показано применять допамин, эпинефринсодержащие препараты, лекарственные средства с симпатомиметическим действием при симптоматической терапии передозировки препаратом Зипрекса.
В процессе клинических исследований наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами, связанными с приемом оланзапина, были сонливость и увеличение массы тела. Повышение концентрации пролактина в плазме крови отмечали у 34% пациентов, принимающих оланзапин, но это повышение было умеренно выраженным и преходящим (конечное значение не превышало верхних пределов нормы и статистически незначительно отличалось от такового при использовании плацебо), а клинические проявления гиперпролактинемии (например гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез) отмечали редко. У большинства пациентов нормализация уровня пролактина происходила без отмены препарата.
Распространенные (<10%, но ≥1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина, включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферический отек, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка выявляли транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и эозинофилов. При клинических исследованиях пациентов с исходным уровнем глюкозы в плазме крови ≤140 мг/дл отмечали отдельные случаи повышения уровня глюкозы как ≥200 мг/дл (вероятный сахарный диабет), так и ≥160 мг/дл, но <200 мг/дл (вероятная гипергликемия).
Редко (<1% и ≥0,01%) отмечали такие побочные эффекты, как фотосенсибилизация, брадикардия.
Очень редко (<0,1%, но ≥0,01%) возможны гепатит, лейкопения, судорожные припадки, кожная сыпь; крайне редко (<0,01%) — аллергические реакции, синдром отмены, венозная тромбоэмболия, желтуха, панкреатит, тромбоцитопения, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, рабдомиолиз, приапизм, повышение ЩФ и билирубина.
Побочные эффекты в отдельных популяциях
В клинических исследованиях у пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, увеличение выраженности соответствующей симптоматики отмечали значительно чаще по сравнению с плацебо. Также очень часто по сравнению с плацебо сообщали о галлюцинациях.
В течение клинических исследований наиболее частыми (≥10%) побочными эффектами, связанными с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозом, ассоциированным с деменцией, были нарушение походки и падение; распространенными (<10%, но ≥1%) — недержание мочи и пневмония.
Очень распространенными (≥10%) побочными эффектами у пациентов с биполярным нарушением, получающим оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита и тремор, распространенными (10%, но ≥1%) также были нарушения речи.
Нейролептический злокачественный синдром (НЗС)
НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан при применении антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности деятельности сердечно-сосудистой системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную активность КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления НЗС, а также наличие высокой лихорадки без прочих клинических проявлений НЗС требуют немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В связи с высоким риском развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии.
Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние пациента или даже появляться после прекращения лечения.
Эффективность и безопасность применения оланзапина у больных пожилого возраста с психозом, обусловленным деменцией, не была установлена. Факторами риска, которые обусловливают повышение уровня смертности в популяции больных, получающих терапию оланзапином, является возраст ≥80 лет, сочетанный прием седативных средств, бензодиазепинов или наличие сопутствующей легочной патологии (например пневмония с аспирацией или без нее).
Показатели функции печени. При применении оланзапина иногда отмечали преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. В редких случаях сообщалось о развитии гепатита, очень редких случаях холестатического или смешанного повреждения печени. В случае повышения активности АлАТ и/или АсАТ в процессе лечения необходимо контролировать состояние пациента и рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата.
Гипергликемия и сахарный диабет: отмечают большую распространенность сахарного диабета среди больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, сахарный диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинно-следственной связи между применением антипсихотических лекарственных средств и перечисленными состояниями не установлено. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.Судорожные припадки
Оланзапин необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или чувствительных к факторам, снижающим порог судорожной готовности. Сообщалось о редких случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.
Антихолинергическая активность
Клинические исследования продемонстрировали низкую частоту развития антихолинергических проявлений. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и закрытоугольной глаукомой.
Допаминергический антагонизм
Оланзапин in vitro проявляет антагонизм по отношению к допаминергическим рецепторам и теоретически может препятствовать эффектам леводопы и агонистов допамина, равно как и другие антипсихотические средства.
Общее действие на ЦНС
Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его назначении в сочетании с другими препаратами центрального действия и избегать одновременного употребления алкоголя.
Беременным Зипрекса может назначаться только при отсутствии более безопасной альтернативы и при явной необходимости принимать нейролептические препараты. Необходимо применение эффективных методов контрацептивной защиты при терапии оланзапинсодержащими препаратами.
Применение оланзапина детям и подросткам (до 18 лет) не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности. В ходе краткосрочных исследований у пациентов подросткового возраста отмечалось увеличение массы тела, изменения уровней пролактина и липидов по сравнению со взрослыми.
Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Но поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.ч. автотранспортных средств.
| Препарат, групповая принадлежность средства | Возможный результат взаимодействия с оланзапином |
|---|---|
| Никотин | Снижение плазменной концентрации оланзапина |
| Карбамазепин | Ускорение выведение оланзапина из организма |
| Этанолсодержащие средства | Взаимное потенцирование эффектов, риск возникновения сильной седативации |
| Флуоксетин | Повышение плазменной концентрации оланзапина |
| Допамин | Антагонизм действий |
| Леводопа | Снижение эффективности леводопы |
| Препараты, которые имеют угнетающее действие на ЦНС | Потенцирование препаратов, угнетающих ЦНС |
| Р-р диазепама | Преципитация растворов. Физическая несовместимость |
| Р-р лоразепама | Удлинение времени растворения препарата Зипрекса |
| Р-р галоперидола | Ослабление эффективности препарата Зипрекса |
Температура хранения лиофилизата – 15-30 градусов Цельсия. Раствор лиофилизата хранению не подлежит. Необходимо использовать его в течение часа.
Срок годности лиофилизата к применению составляет 2 года. Замораживания раствора препарата допускать нельзя.
Срок годности таблеточной формы – 3 года.
Купить Зипрекса можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Зипрекса указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.
Описание лекарственного средства/медицинского изделия Зипрекса на этой странице подготовлено на основании инструкции о его применении и предоставляется исключительно для выполнения требований Закона Украины «О защите прав потребителей». Перед применением лекарственного средства/медицинского изделия следует ознакомиться с инструкцией по его применению и проконсультироваться с врачом. Помните, самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
