Заведос лиофилизат для раствора для инфузий по 5 мг флакон 1шт

Действующее вещество: идарубицина гидрохлорид

1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида

Вспомогательные вещества: лактоза.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый красно-оранжевый лиофилизат в виде куска или массы.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицин. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические.

Идарубицин - это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении предоставляет соединении высокой липофильностью, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицина.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицина и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицина. Результаты исследований кардиотоксичности на животных показывают, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и иn vivo было показано противоопухолевую активность основного метаболита препарата - идарубицинол. Введение крысам идарубицинол в дозах, эквивалентных дозам неизмененном виде, сопровождалось, очевидно, меньше кардиотоксичностью сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Исследования in vitro показали, что для исследуемого лекарственного препарата характерно не менее 95% связывания с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения этого препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетика

У взрослых после приема 10-60 мг / м ² идарубицина перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4-12,65 нг / мл) через 1-4 часа после приема. Конечный период полувыведения составлял 12,7 ± 6,0 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). После введения идарубицина внутривенно взрослым период полувыведения составлял 13,9 ± 5,9 ч, то есть был примерно таким же, как в случае перорального применения.

Идарубицин после введения экстенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита идарубицинол, медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения меняется в пределах от 41 до 69 часов). Выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинол.

Исследования клеточных культур ядровмисних клеток крови и костного мозга, полученных у пациентов, больных лейкемией, показали, что максимальная концентрация идарубицина в клетках достигается через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицина и идарубицинол в ядровмисних клетках крови и костного мозга превышают концентрации в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицин выводится из плазмы крови и из клеток примерно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет около 15 часов. Период полувыведения идарубицинол из клеток составлял примерно 72 часа.

В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших идарубицина гидрохлорид внутривенно в дозах от 15 до 40 мг / м ² в течение трехдневного лечения, период полувыведения составлял 8,5 ч (в диапазоне 3,6-26,4 ч). Идарубицинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним периодом полувыведения 43,7 ч (в диапазоне 27,8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших идарубицина гидрохлорид перорально в дозах от 30 до 50 мг / м ² в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицина в плазме крови составляла 10,6 нг / мл (в диапазоне 2,7- 16,7 нг / мл для дозы 40 мг / м ^2). Период полувыведения идарубицина составлял 9,2 ч (в диапазоне 6,4-25,5 ч). В течение трехдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинол. Зафиксирован конечный период полувыведения идарубицина после введения был сравним с аналогичным показателем в случае приема детьми.

Значение Cmax в случае приема идарубицина было аналогичным у детей и взрослых, и это свидетельствует о том, что кинетика всасывания в них не отличается.

После приема и внутривенного применения периоды полувыведения идарубицина у детей и взрослых отличались.

У взрослых было зафиксировано общий клиренс 30-107,9 л/ч / м ^2, что превышает аналогичный показатель в детской популяции (18-33 л/ч / ^м2). Хотя идарубицин продемонстрировал довольно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, короткое время полувыведения и меньше общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим мнимым объемом распределения у детей по сравнению с взрослыми.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания.

Как препарат второй линии для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Заведос^®Можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

- гиперчувствительность к идарубицина или к любым другим компонентам препарата, указанных в разделе «Состав», а также в других антрациклинов или антрацендионами.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- инфекции, не поддающиеся контролю.

- Тяжелая кардиомиопатия.

- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

- Тяжелые аритмии.

- Персистирующая миелосупрессия.

- Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина гидрохлорида и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует прекратить кормление грудью на время лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В связи с токсическим природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации по защите:

- с препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами;

- следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом;

- персонала, который работает с препаратом Заведос ^®, необходимо надевать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

- все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборки (включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для особо опасных отходов для утилизации путем сжигания при высоких температурах;

- восстановленный раствор является гипотоническому, поэтому необходимо соблюдать описанной ниже процедуры введения.

В случае проливания или протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), желательно путем смачивания, а затем водой. Все материалы, которые использовались для очистки, необходимо утилизировать, как указано выше.

При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть участок контакта большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Идарубицин является мощным миелосупресором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, в состав которых входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут осуществлять аддитивный эффект подавления функций костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»).

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность идарубицина (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2 - 3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивной действия вследствие аддитивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйованих вакцины (например вакцину для профилактики желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с уже подавленной иммунной системой в результате основного заболевания. По возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинол (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут потребовать коррекции дозы препарата.

Идарубицин следует применять только под наблюдением врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и / или лечения побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция).

Токсическое воздействие на систему крови. Идарубицин осуществляет мощный угнетающее влияние на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое воздействие идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозо-зависимой оборотной лейкопении и / или нейтропении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующим токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме.

Сообщалось о летальных случаях из-за инфекций и / или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии.

К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение путем введения антибиотиков.

Вторичная лейкемия. У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в сочетании с антинеопластическими агентами, которые поражают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предыдущий курс лечения цитотоксическими препаратами или когда повышают дозы антрациклинов. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксы

Чности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и / или изменения на ЭКГ (например неспецифические ST-T волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, AV блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не является причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания цикла, однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также были описаны такие отмечены случаи, как перикардит / миокардит. ЗСН, угрожающего жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и является проявлением кумулятивной дозолимитирующим токсичности препарата.

Границы кумулятивной дозы идарубицина гидрохлорида при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг / м ^2, был описан развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные по пациентов, получавших лечение идарубицина гидрохлорид внутрь в общих кумулятивных дозах до 400 мг / м ^2, свидетельствуют о низкой вероятность развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функции сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом многократной оценки функций сердца (оценка фракции выброса левого желудочка) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Начальное оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РИВГ или ЭхоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с имеющимися факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения фракции выброса левого желудочка с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечной участка до или одновременно с лечением, лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического препаратов (например трастузумаба). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения (например трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28 - 38 дней. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 27 недель. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 27 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинов рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначена высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. Вместе с тем развитие кардиотоксичности возможен и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионами проявлять аддитивный эффект.

Влияние на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и во время лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикатора уровне билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований ИИИ фазы лечения было противопоказано, если уровне билирубина и / или креатинина в сыворотке крови превышает 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинов на 50% обычно применяют, если уровень билирубина находятся в диапазоне 1,2-2 мг%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает до начала третьей недели лечения.

Сообщалось о единичных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, перфорация или кровотечение) у пациентов, перенесших острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе, или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема перорального идарубицина. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и / или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкую сосуд или многократных инъекций в одну и ту же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосудов при внутривенном введении может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелого поражения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов экстравазации при внутривенном введении идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

В случае экстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровня мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых аттенуированных вакцин (например вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие влияния препаратов для химиотерапии (в том числе идарубицина) может привести к серьезным инфекциям, в том числе с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, принимающих идарубицин, живыми вакцинами. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают лечение идарубицина гидрохлорид, рекомендуется использовать средства контрацепции на протяжении всего курса лечения, а также в случае необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью »).

Другие. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось о единичных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.

В течение 1-2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Нарушение фертильной функции. Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, которые получают лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицина было продемонстрировано в исследованиях in vitro и in vivo. В то же время не было проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, изучали бы применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать во время лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом.

Идарубицин в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза больше потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличии такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормления грудью. На сегодня неизвестно, проникает идарубицин или его метаболиты в грудное молоко. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Систематической оценки влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Острый миелоидный лейкоз

Взрослые

12 мг / м ² поверхности тела / сут ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином или 8 мг / м ² поверхности тела / сут ежедневно в течение 5 дней в сочетании или отдельно.

Дети

10-12 мг / ^м2 поверхности тела / сут в течение 3 суток в сочетании с цитарабином.

Острый лимфобластный лейкоз

Взрослые

12 мг / м ² поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Дети

10 мг / м ² поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирования других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%.

Для получения раствора 1 мг/мл для инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, фактически свободный от видимых невооруженным глазом механических частиц (см. Также раздел «Условия хранения»).

Введение. Восстановленный раствор препарата Заведос^® необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5-10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендуется вводить с помощью обычной инъекции из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при условии адекватного поступления крови в шприц при аспирации иглой (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применяют детям в качестве препарата первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксического действия антрациклинов, поэтому они требуют проведения долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Очень высокие дозы идарубицина могут привести к развитию острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии течение 1-2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, лечившиеся пероральным идарубицином, должны быть обследованы на наличие возможной желудочно-кишечного кровотечения и тяжелое поражение слизистой оболочки.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - - - нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

Очень часто инфекции;

НечастоСепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

НечастоВторичная лейкемия (острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Очень часто анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения

Частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

Очень часто анорексия;

НечастоДегидратация.

Со стороны обмена веществ и трофики:

НечастоГиперурикемия;

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

РедкоЦеребральная геморрагия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто:Брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (перечень связанных признаков и симптомов см. в разделе «Особенности применения»), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение

НечастоОтклонения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок

Очень редко перикардит, миокардит, блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, мукозит / стоматит, диарея, боль в животе или чувство жгучей боли;

Часто:Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

НечастоЭзофагит, колит (в том числе тяжелый энтероколит / нейтропенический энтероколит с перфорацией)

Очень редко эрозии или язвы желудка.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто:Повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто алопеция

Часто:Сыпь, зуд, повышенная чувствительность облученной кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

НечастоГиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжелое течение), некроз тканей

Очень редко акральная эритема

Частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны мочевыделительной системы:

Очень часто окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата.

Общие расстройства:

Очень часто лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, имеется выраженная миелосупрессия. В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкозных клеток (см. Раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, угрожающего жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, которая иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образования язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Флебит / тромбофлебит и профилактические мероприятия описано в разделе «Особенности применения». Неумышленное введение препарата за пределы сосудов может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, подщелачивание мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск / польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции.

2 года.

Не требует специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при условии хранения при температуре 2-8 °C и 24 часов при комнатной температуре (20-25 °C); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2-8 °C.

Препарат не содержит никаких антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, имеющими щелочной рН, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. Заведос^® не следует смешивать с гепарином, поскольку это может привести к образованию преципитата. Также Заведос^® Не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

По 5 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Корден Фарма Латина С. п. А. / Corden Pharma Latina SpA

Адрес

Виа дель Мурильо Км 2,800 - 04013 Сермонета (ЛТ), Италия / Via del Murillo Km 2,800 - 04013 Sermoneta (LT), Italy.