Вирсо

Состав

действующее вещество: софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг софосбувира;

Вспомогательные вещества: маннитол 60 (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: Opadry II Blue (85F505068).

Форма выпуска

Флакон содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. По 1 флакону в картонной коробке.

Фармакодинамика

Софосбувир - пангенотипний ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для репликации вируса. Софосбувир - нуклеотидная депо-форма, которая после участия во внутриклеточном обмене веществ формирует фармакологически активный уридинаналоговий трифосфат (GS-461203), который можно ввести в РНК вируса гепатита С полимеразой NS5B, и действует, как агент, который обрывает цепь. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал полимеразной активность рекомбинантив NS5B у вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями 50% ингибиторной концентрации (IC 50 ) в пределах 0,7-2,6 мкм. GS-461203 (активный метаболит софосбувир) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

противовирусное действие

В анализах репликации HCV величины эффективной концентрации (EC 50 ) суфосбувиру против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a составляли 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкм соответственно, а величины EC 50 софосбувир против гибридных репликонов 1b, кодирующие NS5B генотипа 2b, 5a или 6a, составляли от 0,014 до 0,015 мкм. Средняя ± SD EC 50 софосбувир против гибридных репликонов, кодирующие последовательности NS5B из клинических штаммов, составляла 0,068 ± 0,024 мкм для генотипа 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкм для генотипа 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 мкм для генотипа 2 (n = 15) и 0,085 ± 0,034 мкм для генотипа 3a (n = 106). В этих анализах противовирусное действие софосбувир in vitro против менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 походила на ту, которая наблюдалась по генотипов 1, 2 и 3.

Наличие 40% сыворотки крови человека не имела влияния на противовирусное действие софосбувир на HCV.

Фармакокинетика

Софосбувир - нуклеотидная депо-форма, которая интенсивно участвует в обмене веществ. Активный метаболит формируется в гепатоцитах и ​​не обнаруживается в плазме крови. Главный (> 90%) метаболит GS-331007 является неактивным. Он формируется секвентнимы и параллельными путями, ведущими к образованию активного метаболита.

В сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C (CHC) взрослым пациентам.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Применение с сильными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) , карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут значительно уменьшить концентрацию софосбувир в плазме крови, что приведет к снижению терапевтического эффекта Вирсо. Такие лекарственные средства не следует применять с препаратом Вирсо.

Применение Вирсо следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с CHC.

Рекомендуемая доза - 400 мг в форме таблетки, которую следует принимать внутрь 1 раз в сутки во время приема пищи.

Вирсо следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется проводить монотерапию Вирсо.

Таблетка, покрытая оболочкой, предназначенная для перорального применения. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить целую таблетку. Таблетку, покрытую оболочкой, нельзя жевать или измельчать через горький привкус активного вещества. Таблетку следует принимать во время еды.

Пациентов следует сообщить, что если в течение 2:00 после приема возникнет рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникнет более чем через 2:00 после приема таблетки, принимать дополнительную дозу не нужно. Эти рекомендации основываются на кинетике поглощения софосбувир и GS-331007, указывает на то, что большая часть дозы поглощается в течение 2:00 после ее приема.

Пациентов следует сообщить о том, что если они пропустят дозу и после этого пройдет 18 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную таблетку, а затем принять таблетку в обычное время. Если прошло более 18 часов, следует принять следующую дозу в обычное время, не удваивая ее.

Максимальная зафиксированная доза софосбувир соответствует одной надтерапевничний дозе 1200 мг, предназначались для 59 здоровых пациентов. В ходе исследования на этом уровне дозы не было обнаружено вредного воздействия и побочных реакций, аналогичных по частоте и серьезностью тем, о которых было сообщено в терапевтических группах, где принимали плацебо или 400 мг софосбувир. Последствия приема больших доз неизвестны.

В случае передозировки Вирсо антидота нет. В случае передозировки следует осмотреть пациента на наличие токсических проявлений. Лечение от передозировки заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе контроля жизненных показателей, а также контроля клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно вывести (53% коэффициент очистки) основной циркулирующий метаболит GS-331007. 4-часовая процедура гемодиализа вывела 18% принятой дозы.

Во время лечения софосбувир в комбинации с рибавирином или интерфероном альфа-2 и рибавирином чаще всего фиксировались побочные реакции на лекарственное средство, соответствовали ожидаемым по результатам исследования безопасности препаратов софосбувир и пегинтерферон альфа-2, причем частота или серьезность побочных реакций не повышалась. Оценка побочных реакций осуществляется на основе совокупности данных, полученных во время фазы 3 клинических исследований (как контролируемые, так и неконтролируемые). Действие Вирсо исследовалась главным образом в комбинации с рибавирином вместе с интерфероном альфа-2 или без него. В связи с этим не было установлено никаких побочных реакций, вызванных собственно софосбувир. Среди пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон альфа-2, самыми распространенными были такие побочные реакции как усталость, головная боль, тошнота и бессонница.

Коинфекция HIV / HCV Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин пациентов с коинфекцией HCV / HIV аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов с моноинфекцией HCV, проходивших лечение софосбувир и рибавирином. Пациенты, ожидающие трансплантацию печени Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин для пациентов с инфекцией HCV, ожидающих трансплантацию печени, аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, проходивших лечение софосбувир и рибавирином.

Лица с трансплантированной печенью Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин для лиц с трансплантированной печенью с хроническим гепатитом C аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, проходивших лечение софосбувир и рибавирином. В исследовании 0126 очень распространенным явлением было снижение уровня гемоглобина в 32,5% (13 из 40) пациентов уровень гемоглобина снизился до <10 г / дл, а у одного - до <8,5 г / дл. Восемь пациентов (20%) принимали эпоэтин и / или компонент крови. Через побочную реакцию у 5 пациентов (12,5%) было полностью или временно прекращено или скорректировано применения лекарственных средств.

Описание некоторых побочных реакций

Аритмия сердца

В случае применения софосбувира в комбинации с другими АППД (включая даклатасвир, симепревир и ледипасвир и параллельно с амиодароном и / или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца.

Сообщение о возможных побочных реакциях

После выдачи регистрационного свидетельства на лекарственное средство важно сообщать о его возможных побочных реакциях с целью постоянного контроля за соотношением пользы и риска этого лекарственного средства. Работникам здравоохранения следует сообщать о любых возможных побочных реакциях в орган национальной системы фармаконадзора.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата для детей (в возрасте <18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вирсо имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентов следует сообщить о том, что во время лечения софосбувиром в комбинации с интерфероном альфа-2 и рибавирином были зарегистрированы случаи усталости и нарушения внимания, головокружение и нечеткость зрения

Софосбувир - депо-форма нуклеотида. После применения Вирсо софосбувир быстро всасывается и подлежит интенсивному первоочередном метаболизма в печени и желудка. Гидролитическая распад депо-формы в клетке, катализируемая в т.ч. энзимами, карбоксилэстеразы 1, и последовательная фосфориляции, катализируемая нуклеотидными киназами, вызывают образование фармакологически активного трифосфата, аналогового уридиннуклеозиду. Основной неактивный циркулирующий метаболит GS-331007, который отвечает за более чем 90% системного действия материалов производных препарата, формируется последовательными и параллельными путями к формированию активного метаболита. Выходной софосбувир отвечает за системное действие примерно 4% материалов производных препарата. В фармакологических клинических исследованиях велось наблюдение за софосбувир и GS-331007 с целью фармакокинетического анализа.

Софосбувир - субстрат для P-гликопротеина транспортера препарата и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), а GS-331007 не является субстратом. Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина в желудке (например рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут уменьшить концентрацию софосбувир в плазме крови, что приведет к снижению терапевтического эффекта  Поэтому их прием с Вирсо противопоказан. Лекарственные средства, являющиеся умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил), могут уменьшить концентрацию софосбувир в плазме крови, что приведет к снижению терапевтического эффекта. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства одновременно с Вирсо. Одновременное применение Вирсо с препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP, может вызвать повышение концентрации софосбувир в плазме крови без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови, поэтому Вирсо можно применять с ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому усиление эффекта препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров, не предвидится.

Путь метаболической активации софосбувир в клетке опосредованный целом низким образованием связей и эффективным гидролиза, а также путями нуклеотидной фосфореляции, которые вряд ли поддаются влиянию сопутствующих лекарственных средств.

Пациенты, применяющие антагонисты витамина К

Поскольку во время лечения Вирсо может измениться функция печени, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг значений Международного нормализационного отношение (МНО).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.