Валцик

Состав:

• действующее вещество: валацикловир.
• 1 таблетка содержит валацикловира 500 мг в форме валацикловира гидрохлорида
• целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, оболочка опадри голубая;
• состав оболочки: индиго (Е 132), титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистерах, по 1 блистера в картонной коробке по 42 таблетки в флаконе.

Фармакологические. Валацикловир - противовирусный препарат, L-валиновий эфир ацикловира, что является аналогом пуринового нуклеозида гуанина. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека V и типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента.

Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфатрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразы и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полного) разрыва цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, - к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обусловлена ​​дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшена чувствительность к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволило установить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не очень часто оказывается лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоцийованим болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенным из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается во время еды. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10 - 37 мкмоль (2,2 - 8,3 мкг / мл) после однократного дозы 250 - 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1 - 2:00. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и наступает в среднем через 30 - 100 мин и через 3:00 уменьшается ниже измеряемой количестве. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения подобные.

Распределение.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

Вывод.

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3:00. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения.

Беременность.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних стадий беременности площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

ВИЧ-инфицированные.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после приема разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Трансплантация органов.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую ​​же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно больше.

Основные физико-химические свойства

синие продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны отпечаток «VC» и «500», с другой - гладкие или гладкие с обеих сторон.

• Лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster).
• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
• Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
• Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру (супрессивная терапия) в сочетании с безопасным сексом.
• Профилактика инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом после трансплантации органов.

Повышенная чувствительность к валацикловира, ацикловира или к любому компоненту, входящих в состав препарата.

Валацикловир применяют внутрь независимо от приема пищи.

Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать не позднее чем через 72 часов после появления высыпаний.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки при первичном течении, которое может быть тяжелым, в течение 5 - 10 дней; при рецидивных случаях - в течение 3 или 5 дней.

Идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Это может предупредить развитие поражений.

Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).

Альтернативно, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в день в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять приблизительно через 12:00 (не ранее чем через 6:00) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не больше 1 дня, поскольку доказано, что длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

больным с нормальным иммунитетом назначают 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

больным с иммунодефицитом и ВИЧ заболеваниями (число CD4 клеток <100 клеток / мм 3) - 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому половому партнеру.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеют 9 или меньше обострений в год, назначают 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других группах пациентов нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни.

Взрослые и подростки старше 12 лет препарат назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продолжена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек и обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат назначают после проведения сеанса гемодиализа. КК должен постоянно контролироваться, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу препарата.

Дозирование при нарушении функции печени

Необходимости в коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировки, однако клинический опыт ограничен.

О применении высоких доз (4000 мг) в день см. в разделе «Особенности применения».

Дети

Данные по безопасности и эффективности препарата у детей отсутствуют.

Больные пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста к отсутствию внятных изменений функции почек коррекции дозы препарата не нуждаются. Но, учитывая возможность почечной недостаточности, в пожилом возрасте дозу следует устанавливать по данным клиренса креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пропущенная доза.

В случае пропуска дозы ее следует принять сразу если есть возможность. Однако, когда приближается время приема следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схемы приема, не компенсирует пропущенную дозу.

При приеме валацикловира частыми побочными эффектами являются головная боль и тошнота.

В редких случаях сообщалось о развитии неврологических осложнений. Пациенты пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных реакций.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000 , <1/1000), очень редко (<1/10 000).

По данным постлицензионном надзора

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, дискомфорт в животе; нечасто - рвота, диарея.

Со стороны крови: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко - тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы.

Со стороны психики: редко - возбуждение, агрессивное поведение.

Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются в основном у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска. У больных после трансплантации органов, получающих препарат для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в день), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих низкие дозы.

Со стороны иммунной системы: очень редко - острые аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны кожи: нечасто - сыпь, явления фото сенсибилизации; редко - зуд, крапивница, ангионевротический отек; очень редко - экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, повышение креатинина очень редко - острая почечная недостаточность, боль в области проекции почек.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - обратимое повышение уровня печеночных проб.

Периодически это описывается как гепатит.

Другие: есть сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром.

Показатели лабораторных исследований.

Влияние на показатели лабораторных исследований не установлено.

Симптомы. При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитации, потерю сознания и кому. Также наблюдались тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренного передозировки следует быть осторожными при применении больших доз. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.

Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным контролем для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматического передозировки валацикловира.

В случаях острой почечной недостаточности и анурии гемодиализ может эффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Данные о применении валацикловира при беременности ограничены. Валацикловир при лечении беременных должен применяться лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Данные по безопасности и эффективности препарата у детей отсутствуют, поэтому препарат не назначают детям.

Особенности применения

Гидратация.

Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Нарушение функции печени.

Нет необходимости в коррекции дозы больным с циррозом печени легкой или умеренной степени (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические данные при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировки, однако клинический опыт ограничен.

Данных о применении более высоких доз препарата (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы таким больным. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванных цитомегаловирусом.

Нарушение функции почек.

Ацикловир, активный метаболит валацикловира, выводится почками, поэтому дозу валацикловира для пациентов с почечной недостаточностью следует уменьшить с учетом клиренса креатинина.

Пациенты с почечной недостаточностью находятся в повышенной группе риска развития неврологических осложнений и, с целью своевременного выявления, подлежат пристальному наблюдению. Как правило, эти осложнения обратные и исчезают после отмены препарата. Следует проявлять осторожность при назначении валацикловира пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, принимающим нефротоксические средства, поскольку это может увеличить риск развития нарушений функции почек и / или риск обратных побочных реакций со стороны нервной системы.

При лечении лабиального герпеса валацикловиром особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью. Лечение не должно превышать 1 день (2 дозы по 2000 мг в течение 24 часов). Терапия более 1 дня не будет дополнительного клинического эффекта.

Супрессия передачи вируса.

Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетической инфекции, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.

Больные пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста при отсутствии внятных изменений функции почек коррекции дозы препарата не нуждаются. Но, учитывая возможность почечной недостаточности, в пожилом возрасте дозу следует устанавливать по данным клиренса креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата.

Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия обнаружено не было.

Регулировать дозу валацикловира при назначении с дигоксином, антацидами, диуретиками группы тиазидов, циметидином или пробенецидом при нормальной функции почек не рекомендуется.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и влияют на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме после применения валацикловира. При приеме циметидина или пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, после приема валацикловира в дозе 1 г увеличивается площадь под кривой "концентрация / время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

В отношении больных, которые получают более высокие дозы валацикловира (4 г и более в день), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарствами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с мофетила микофенолатом (иммуносупрессорной препаратом, который применяется после пересадки органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

Следует быть также осторожными при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.