Твинрикс вакцина для профилактики гепатитов А и В суспензия для инъекций 1 доза (1 мл/доза) в шприце с иглой 1 шт

Действующие вещества: 1 доза (1 мл) содержит:

Вирус гепатита А (инактивированный) ^1,2 - 720 единиц ELISA;

Поверхностный антиген вируса гепатита В^3,4 - 20 мкг;

1 произведено на диплоидных клетках человека MRC-5;

2 адсорбированный на алюминия гидроксиде, гидратированном 0,05 мг Al3 +;

3 произведено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

4 адсорбированный на алюминия фосфате 0,4 мг Al3 +;

Вспомогательные вещества:алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицина сульфат, полисорбат 20 присутствуют в следовых количествах в результате производственного процесса.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: смесь очищенного инактивированного вируса гепатита А (наV) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фосфат. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов. Код АТХ J07B C20.

Фармакодинамика

Вакцина ТВИНРИКС ™индуцирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.

• Дети от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составила 99,1%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100%. Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74,2%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100%. Уровень серопротекции для анти-HBs (титры ≥ 10 мМЕ/мл) в указанные сроки составил 37,4% и 98,2% соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12 - 15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины уровень серопозитивности через 1 месяц для анти-HAV равен 99,0%, для анти-HBs - 99,0%, уровень серопротекции составил 97,0% .

В сравнительном исследовании с участием подростков при использовании дводозовой схемы введения вакцины по сравнению с альтернативной схеме вакцинации (тридозове введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл) уровень серопротекции для анти-HBs перед введением второй дозы вакцины ТВИНРИКС ™ был ниже, чем при использовании тридозовои схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалась.

Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, хранятся после введения вакцины ТВИНРИКС ™ (по схеме 0, 6 месяц) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и в возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекции для анти-HBs равнялся 77,3% и 85,9% соответственно. В исследовании, проведенном с участием пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигена была такой же, как и после трехкратного введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5 мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровни серопротекции для антител анти-HBs составляли 84,8% и 92,9% соответственно.

• Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

У лиц старше 16 лет при введении 3-х доз вакцины ТВИНРИКС ™ иммунную защиту против гепатита А и В формировался в течение 2 - 4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV оказывались, примерно, в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) - в 100% вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70%, а после введения третьей дозы - в 99% человек.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяца уровень серопротекции по анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82% и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции относительно анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия для анти-HAV равна 100% и 99,5% соответственно и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых старше 40 лет, уровне серопозитивности для антител анти-HAV и уровне серопротекции по гепатита В после вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобны тем, которые наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и В отдельно.

Уровни серопротекции по гепатита В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 92% и 57% соответственно по сравнению с 80% и 40% после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства ГлаксоСмитКляйн, содержащий 20 мкг антигена, и 71% и 27% соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержит 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител анти-HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже по сравнению с женщинами.

Уровни серопозитивности для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 97% (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) по сравнению с 99% и 94% после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства ГлаксоСмитКляйн, и 99% и 96% после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

В целях оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител анти-HBV составляли 10 мМЕ/мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК = 7233,7 мМЕ/мл), что указывает на формирование иммунной памяти.

В двух длительных исследованиях с участием взрослых в возрасте от 17 до 43 лет спустя 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ было установлено, что показатели серопозитивности анти-HAV достигли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекции анти-HBs составляли 89,3% и 92,9% соответственно (n = 56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобна той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентных вакцин.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Вакцина ТВИНРИКС ™ показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатитами А и В.

ТВИНРИКС ™ нельзя вводить лицам с повышенной чувствительностью к компонентам или неомицина, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВИНРИКС ™ или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин введения вакцины ТВИНРИКС ™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Эффект одновременного введения вакцины ТВИНРИКС ™ и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестен. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV/Hib) и/или с комбинированной вакциной для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в разные участки тела.

Хотя одновременное введение вакцины ТВИНРИКС ™ с другими вакцинами специально не изучалось, предположим, что при использовании различных шприцев и введении в разные части тела взаимодействия не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы на введение вакцины не будет достигнуто адекватного иммунного ответа.

Синкопе (обморок) может во время или раньше любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакцины ТВИНРИКС ™ предупредить развитие гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развития инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, которые поражают печень. Вакцину ТВИНРИКС ™ не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефицитом оценивалась. У больных, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Поэтому таким больным может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Наблюдалось, что ожирение (определяется как ИМТ ≥ 30 кг/м²) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как такие, которые уменьшают иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают в себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения, и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение о проведении серологического тестирования тех субъектов, которые могут подпадать под риск достичь серопротекции после полного курса вакцины ТВИНРИКС ™ у взрослых. Дополнительные дозы могут потребоваться лицам, не имеющим или имеют субоптимальный иммунный ответ на курс прививок.

Как и при использовании других инъекционных вакцин, необходимо быть готовым для оказания помощи пациенту в очень редких случаях развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после введения в таких лиц может возникнуть кровотечение (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

ТВИНРИКС ™ ни при каких условиях нельзя вводить внутрисосудисто.

Вакцину ТВИНРИКС ™ не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Как и в случае введения любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

Вакцину ТВИНРИКС ™ в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет преобладать возможный риск для плода.

Влияние вакцины ТВИНРИКС ™ на эмбриофетальной, перинатальный и постнатальный развитие ребенка не был изучен в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований нет доказательств прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Адекватные данные относительно применения вакцины ТВИНРИКС ™ в период кормления грудью и исследования репродуктивной токсичности на животных отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых - 1,0 мл.

Схема первичной вакцинации

• Дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ включает введение двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую - в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защита от гепатита В формируется после введения второй дозы.
• Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВИНРИКС ™ состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую - через месяц, а третью - через 6 месяцев после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяц, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 месяцев после введения первой дозы.

Рекомендуемых схем введения вакцины необходимо неукоснительно соблюдать. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины.

Бустерная вакцинация

На основе данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВИНРИКС ™ по схеме 0, 1, 6 месяц было установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации.

Титры анти-HAV и анти-HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, характерных для моновалентных вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакциной ТВИНРИКС ™ динамика снижения титров антител сходна с таковой, что наблюдается при применении моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентных вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В здоровым лицам, получившим полный курс первичной вакцинации, не доказано. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предусматривается введение бустерной дозы. В таком случае этих рекомендаций необходимо неукоснительно соблюдать.

Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска инфицирования вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и т. д.), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы он не был ниже 10 МЕ/л.

Гепатит А

В настоящее время необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, дают иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Нужно учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации для введения бустерной дозы вакцины основаны на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, сохраняется в течение не менее 10 лет.

В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики гепатита А и В может быть применена вакцина ТВИНРИКС™.Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВИНРИКС™,могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакцины ТВИНРИКС ™ при Бустерная дозе после первичной вакцинации по дводозовою схеме не изучались.

Вакцина ТВИНРИКС ™ предназначена для инъекций в область дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до трех лет вакцину вводят в переднелатеральную область бедра.

Поскольку при внутрикожного и введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный ответ на вакцину, этот путь для ввода использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после введения в таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к пониженной иммунной реакции.

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины для проведения профилактических прививок.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом.

Вакцину нужно повторно суспендировать перед использованием. После повторного суспендирования вакцина должна стать однородной, мутной, белой.

Шаги повторного суспендирования вакцины для получения однородной белой слегка мутной взвеси

1.Держите шприц вертикально в закрытой руке.

2. Встряхните шприц, перебросив его вверх дном и наоборот.
3. Повторите этот шаг энергично в течение не менее 15 секунд.
4. Осмотрите вакцину снова:

А) если вакцина имеет вид однородной мутной суспензии белого цвета, она готова к использованию (вакцина не должна быть прозрачной)

Б) если вакцина еще не имеет вида однородной мутной белой суспензии, встряхните шприц, перебросив его вверх дном и наоборот меньшей мере еще 15 секунд, затем проверьте снова.

Вакцину следует проверить визуально на наличие любых посторонних твердых частиц и/или необычного внешнего вида перед применением. При наличии указанного выше вакцину применять.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Вакцина ТВИНРИКС ™ показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

По данным постмаркетингового наблюдения является сообщение о случаях передозировки после применения вакцины ТВИНРИКС ™. Побочные действия, которые наблюдались при передозировке были подобные тем, что возникали при обычной вакцинации.

Данные клинических исследований.

Местные и общие побочные реакции, о которых сообщалось после первичной иммунизации вакциной ТВИНРИКС™,классифицированные по частоте возникновения следующим образом:

Очень часто ≥ 1/10,

Часто ≥ 1/100 и <1/10,

Нечасто ≥ 1/1000 и <1/100,

Редко ≥ 1/10000 и <1/1000,

Очень редко <1/10000.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профиль безопасности, приведенный ниже, базируется на данных, полученных при вакцинации более 6000 человек, которые получили стандартную 0, 1, 6 месяц схему вакцинации (n = 5683) или ускоренную - 0, 7, 21 день (n = 320). Чаще всего зарегистрированными местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяц является боль и появление покраснения с частотой на дозу 37,6% и 17,0% соответственно. В двух клинических исследованиях, где вакцину вводили по схеме 0, 7, 21 день, в целом о общие и местные симптомы сообщалось с такой же частотой, как определено ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-м месяце, частота общих и местных побочных реакций отвечала частоте, которая наблюдалась после вакцинации на 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакцины ТВИНРИКС ™ не отличается от таковой при применении моновалентных вакцин.

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: лимфаденопатия.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Редко: снижение аппетита.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко гипестезия, парестезии.

Сосудистая система

Редко: гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота.

Редко: рвота.

Кожа и подкожные ткани

Редко: сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия.

Редко: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, реакция в месте введения (такие как гематома, зуд, синяк),недомогание.

Нечасто: лихорадка (≥ 37,5 °C).

Редко: гриппоподобные симптомы, озноб.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

В клинические исследования были привлечены 778 детей в возрасте от 1 года до 15 лет включительно старше дводозною схеме было введено 1537 доз вакцины.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто сонливость.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Очень часто: потеря аппетита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, лихорадка.

Психические расстройства

Очень часто: раздражительность.

Постмаркетинговые данные.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении в качестве вакцины ТВИНРИКС ™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяц или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн».

Инфекции и инвазии

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

Нервная система

Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

Сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артрит, мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль, жжение и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

При пострегистрационного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВИНРИКС™,проведенной по дводозовою схеме, наблюдались ниже указанные побочные реакции.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нервная система

Очень редко синкопе или вазовагальные реакции на инъекцию, гипестезия.

СрокГодности.

36 месяцев. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

НЕ замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

В связи с отсутствием исследований совместимости, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл/доза) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

По рецепту.

ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С. А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals SA, Belgium.

Адрес

Рю де льИнститю, 89 1330 м. Риксенсарт, Бельгия/Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.