Цефазолин-БХВЗ порошок для раствора для инъекций по 1000 мг в флаконах 1 шт

действующее вещество: цефазолин;

1 флакон содержит цефазолин (в виде цефазолина натриевой соли) 500 мг или 1000 мг.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичен.

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины.

Код АТН J01D B04.

Фармакодинамика.

Цефазолин – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с подавлением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К препарату чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивы к цефазолину) и β-гемолитические ококов резистентны к препарату) , Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp.

Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные коки Peptococcus, Peptostreptofaccus. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивые к действию препарата.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается; около 90% введенной дозы связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови при в/м введении наблюдается через 1 ч после инъекции и составляет 37-64 мкг/мл. При в/в применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8-12 часов. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Препарат метаболизируется в печени и выводится с желчью. Значительная часть введенной дозы препарата (около 60-90%) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа - 70-95% и выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество препарата выделяется в грудное молоко.

Период полувыведения – около 2 ч после внутримышечного введения, 1,8 ч – после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3-42 часа.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• эндокардит;
• сепсис;
• профилактика инфекций во время хирургических вмешательств.

• гиперчувствительность к цефазолину, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда.
• наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).

Пробенецид: снижение почечного клиренса цефазолина, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови.

Антикоагулянты (например, варфарин, гепарин): усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышение риска кровотечений. Цефалоспорины также могут редко приводить к нарушениям свертывания крови (см. раздел «Особенности применения»). При применении цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции.

Витамин К: некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, цефамандол, цефотетан могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях его дефицита, что может потребовать дополнительного введения витамина К.

Аминогликозиды, петлевые диуретики (фуросемид, кислота этакриновая), другие нефротоксические препараты (в т.ч. колесин, полимиксин В, ванкомицин, йодсодержащие контрастные вещества, соединения органоплатина, метотрексат в высоких дозах, например, противои пентамидин, циклоспорин, такролимус): нельзя исключать повышение риска нефротоксичности вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина. Сопутствующее лечение с нефротоксическими препаратами следует избегать. При необходимости такой комбинации дозу следует снижать и лечение проводить под контролем функции почек (азот мочевины, креатинин крови).

Бактериостатические антибактериальные средства (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол): не следует применять вместе, возможно снижение бактерицидного эффекта цефазолина. В исследовании in vitro при применении в сочетании с бактериостатическими антибиотиками наблюдался антагонистический эффект.

Другие бета-лактамные антибиотики: возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Гормональные контрацептивы: как и при применении других антибиотиков снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Живая вакцина против тифа, БЦЖ-вакцина: подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект живых вакцин. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Этанол: возможны дисульфирамоподобные реакции.

Лабораторные исследования: возможен ложноположительный результат глюкозурических тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Феллинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы измерения глюкозы в моче. Прямая и косвенная проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

При назначении цефазолина следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. При любой известной гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам следует учесть возможность у пациента перекрестных аллергических реакций с цефалоспоринами (см. раздел «Противопоказания»). При применении цефазолина, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности (анафилаксии), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе пациента не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует прекратить, ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и принять другие адекватные неотложные меры.

Перед началом каждого нового курса лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефазолину, другим цефалоспоринам или любому другому бета-лактамному антибиотику. С осторожностью следует применять цефазолин пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых реакций гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Цефазолин следует с особенной осторожностью вводить пациентам с аллергической реактивностью (например, аллергическим ринитом или бронхиальной астмой, любой формой аллергических реакций, особенно на лекарственные средства), поскольку увеличивается риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.

Антибиотик-ассоциированный колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей может привести к развитию антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Необходимо прекратить терапию цефазолином при тяжелой и/или примеси крови диареи и применить специфическую терапию против Clostridium difficile. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Длительное применение антибактериальных препаратов, в т.ч. цефазолина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции. Пациентов следует тщательно контролировать с целью выявления возможной суперинфекции. Если во время лечения развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры, в частности периодически исследовать чувствительность микрофлоры к препарату.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применением препарата могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек.

В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации менее 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Поэтому суточную дозу следует соответственно снизить или интервал между введениями препарата продлить во избежание его токсического действия.

Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, получающим максимальные дозы, пациентам, получающим сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксическими препаратами (в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Пациентам гериатрической группы с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение свертывания крови. Цефазолин может редко приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения (например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К при парентеральном питании, недоедании, при хроническим заболеваниям печени, почек или пациентам пожилого возраста), а также пациентам при длительной антибиотикотерапии, пациентам после предварительной длительной терапии антикоагулянтами необходим регулярный контроль протромбинового времени (или международного нормализованного соотношения). При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг/нед).

Воздействие на результаты лабораторных исследований. Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты проводимых неферментными методами глюкозурических тестов. Препарат не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментными методами.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может приводить к ложноположительному тесту Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко – к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Интратекальное введение. Не рекомендуется интратекальное введение цефазолина. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги, при применении именно такого пути введения.

При продолжительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Натрия. Каждый грамм препарата Цефазолин-БХФЗ содержит 2,2 ммоль (50,61 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефазолин проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не показали прямой или опосредованной репродуктивной токсичности. Данные по применению цефазолина беременным женщинам ограничены. Поэтому препарат противопоказан в период беременности.

Цефазолин проникает в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин следует вводить внутримышечно или внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2-3 мл (4-5 мл) 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Для внутривенного струйного введения разовую дозу растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг препарата следует разводить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида или в одном из следующих растворов: 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5% раствор лактата натрия инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; вводить следует в течение 20-30 минут (скорость введения – 60-80 капель/мин). При разведении флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при в/в введении остаются такими же, как и для в/м введения.

Свежеприготовленный раствор (333 мг/мл) желтого цвета, прозрачен, сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.

Дозировка

Средняя суточная доза для взрослых составляет 1000-4000 мг, максимальная суточная доза - 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин-БХФЗ внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1000 мг за 0,5-1 час до начала хирургического вмешательства;
• при длительных операциях (2 часа и более) – дополнительно 500-1000 мг в процессе операции;
• после операции – в дозе 500-1000 мг каждые 6-8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может занять 3-5 дней после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования следует устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут быть использованы следующие рекомендации.

При клиренсе креатинина:

• 55 мл/мин и более – коррекция дозы не требуется;
• 35-54 мл/мин – разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11-34 мл/мин – разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин – назначают половину терапевтической дозы каждые 18-24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозировка, как у взрослых (при нормальной функции почек).

Детям от 1 месяца препарат назначать в дозе 25-50 мг/кг в сутки (в тяжелых случаях - до 100 мг/кг в сутки), распределенной на 3-4 приема.

Максимальная суточная дозировка для детей – 100 мг/кг массы тела.

У детей с нарушением функции почек коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

• 40-70 мл/мин – 60% суточной дозы препарата, распределенной для введения с интервалом 12 часов;
• 20-40 мл/мин – 25% суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часов;
• 5-20 мл/мин – 10% средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендуемые дозы назначают после начальной ударной дозы.

Продолжительность лечения в среднем составляет 7-10 дней.

Дети.

Препарат не применять детям до 1 месяца и недоношенным детям.

Симптомы. Парентеральное введение высоких доз цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезию и головную боль. Возможно развитие аллергических реакций; возможны нейротоксические явления, в т.ч. повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия, особенно у пациентов с ХПН. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и продление протромбинового времени.

Лечение. Прекратить применение препарата, при необходимости провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендуется поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной функции, печени и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Специфического антидота не существует. Препарат выводится из организма путём гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, анорексия, диарея, метеоризм, спазмы/боль в животе; При длительном применении может развиться дисбактериоз. При тяжелой и постоянной диарее необходимо рассмотреть возможность псевдомембранозного энтероколита, требующего отмены цефазолина и немедленного лечения этого осложнения. Применение противоперистальтических средств противопоказано (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина и/или лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в плазме крови, холестатическая транзиторная желтуха, транзиторный гепатит.

Система крови и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения/лейкоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитоз, эозинофилия, лимфопения, базофилия, моноцитоз, гранулоцитоз/гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и/или. апластическая, гемолитическая, панцитопения, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, коагулопатии и геморрагии, положительная прямая и косвенная реакция Кумбса.

Нервная система: головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, бессонница/сонливость, повышенная возбудимость (нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, парестезии, судороги (обычно при нецелесообразно высоких дозах препарата на фоне); приливы, нарушение цветового зрения, спутанность сознания, эпилептогенная активность.

Иммунная система: медикаментозная лихорадка, очень редко – анафилактоидные реакции/анафилаксия (в т.ч. анафилактический шок, отек гортани, ларингоспазм/бронхоспазм, падение артериального давления, тахикардия, одышка, отек языка, отек лица, анальный) , интерстициальная пневмония/пневмонит, сывороточный синдром.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь (экзантема), дерматиты, гиперемия кожи, крапивница, зуд, эритема, мультиформная экссудативная эритема, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.ч. суставов, слизистых, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаэлла), синдром Стивенса-Джонсона. Возможны пустулезные высыпания.

Дыхательная система: плевральный выпот, боль в груди, одышка или дыхательная недостаточность, кашель, ринит.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины крови, протеинурия, гиперкреатининемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко - интерстициальный нефрит, возможно с пиурией, эозинофилурией и другие проявления нефротоксичности (токсическая нефропатия, папилонекроз, почечная недостаточность), обычно у пациентов, одновременно получавших другие потенциально нефротоксические препараты.

Данные исследований на животных показали, что цефазолин – потенциально нефротоксический препарат. Хотя нефротоксичность не была продемонстрирована у людей, следует рассматривать ее возможность, особенно у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного периода. Роль цефазолина в развитии интерстициального нефрита или другой нефропатии не установлена.

Местные реакции: флебит/тромбофлебит в месте введения препарата (редко), боль и/или индурация при внутримышечном введении.

Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата: длительный прием цефалоспоринов может привести к чрезмерному росту возбудителей, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus и Candida, что может стать причиной развития суперинфекций, например кандидоза (в т.ч. кандидомикоза желудочно-кишечного тракта, кандидозного стоматита, кандидоза половых органов, вагинита), аногенитального зуда.

Другие: бледность кожи, артериальная гипертензия, артралгия, гипогликемия/гипергликемия.

1. Для препарата

3 года.

2. Для препарата в комплекте с растворителем

3 года с момента приготовления препарата.

3. Для воды для инъекций стерильной

4 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или одной инфузионной системе.

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для дозировки 500 и 1000 мг) или 10 мл (для дозировки 1000 мг) в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

По 10 флаконов в пачке (по 5 флаконов в кассете, по 2 кассеты в пачке или по 10 флаконов в кассете, по 1 кассете в пачке).

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.