Торвакард

Состав:

Торвакард 10

• Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 10 мг.
• Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
• Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк.

Торвакард 20

• Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 20 мг.
• Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
• Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк.

Торвакард 40

• Активное вещество (в 1 таблетке): кальциевая соль аторвастатина 40 мг.
• Неактивные вещества таблеток: натрия кроскармеллоза, тяжелый оксид магния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH21, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния.
• Состав оболочки таблеток: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид, тальк. 

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10; 20; 40 мг.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, белые или почти белого цвета. В блистере 10 таблеток.

Несколько блистеров (№№ 30;90) могут быть упакованы в фольговое саше и картонную коробку.

Флаконы темного стекла (30; 90 таблеток) упакованы в картонную коробку.

Купить Торвакард можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на таблетки Торвакард указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1

Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования 3-гидрокси-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). В печени ТГ и ХС включаются в ЛПОНП, проникают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, обладающими высокой аффинностью к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрации ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после перорального применения. Cmax достигается через 1–2 ч. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. При приеме таблеток аторвастатина, покрытых пленочной оболочкой, их биодоступность по сравнению с р-ром для перорального применения составляет 95–99 %. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, а системная биодоступность ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется под воздействием цитохрома P450 3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных и в другие продукты β-окисления. Кроме других путей биотрансформации, эти продукты в дальнейшем подвергаются глюкуронидации. В условиях іn vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее угнетению аторвастатином. Ингибиторное влияние препарата на ГМГ-КоА-редуктазу почти на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночной и внепеченочной биотрансформации. Однако препарат вероятно не подвергается энтерогепатической рециркуляции. Средний Т½ аторвастатина из плазмы крови составляет около 14 ч. Полупериод ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых лиц пожилого возраста выше, чем у пациентов молодого возраста, в то же время гиполипидемические эффекты сравнимы с таковыми у пациентов младших возрастных групп.

Пациенты детского возраста: данных о фармакокинетике препарата у детей нет.

Пол: плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у мужчин и женщин отличаются (у женщин Cmax аторвастатина в плазме крови приблизительно на 20% выше, а значение AUC — на 10% ниже, чем у мужчин). Это различие не имело клинического значения, а гиполипидемический эффект у мужчин и женщин существенно не отличался.

Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на плазменные концентрации или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность: плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов существенно повышаются (Cmax почти в 16 раз, а AUC — в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью).

Купить лекарство от холестерина Торвакард можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на статины Торвакард указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Гиперхолестеринемия

Торвакард применяют в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, в том числе семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготная форма) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствует типу IIa и IIb по классификации Фредриксона), в случаях, когда диета и другие немедикаментозные мероприятия не дают надлежащего эффекта.

Торвакард также применяют для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другой липидоснижающей терапии (например аферез ЛПНП) или в случае, когда эти методы терапии невозможны.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов, у которых высок риск возникновения сердечно-сосудистых событий на фоне коррекции других факторов риска.

перед началом терапии препаратом Торвакард необходимо определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения пациентам необходимо придерживаться стандартной антихолестериновой диеты.

Дозу корригируют индивидуально в зависимости от исходных показателей уровня ХС ЛПНП, цели лечения и достигнутого терапевтического эффекта у пациента.

Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая доза может быть индивидуализированна согласно исходному уровню ХС ЛПНП, цели терапии и ее эффективности. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Торвакарда необходимо назначить проведение липидограммы и согласно ее показаниям скорригировать дозу.

Цель лечения пациентов с диагностированной ИБС или других больных, у которых отмечают повышенный риск возникновения ишемических событий, заключается в достижении уровня ХС ЛПНП <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего ХС <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг 1 раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживают путем продолжительного применения.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение начинают с дозы 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально и корригируют каждые 4 нед до достижения суточной дозы 40 мг. После этого дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 80 мг или назначить секвестрант желчных кислот в комбинации с аторвастатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10–80 мг 1 раз в сутки. Таким пациентам аторвастатин применяют в качестве дополнения к другим липидоснижающим терапевтическим мероприятим (например аферез ЛПНП) или в случае, когда эти методы лечения невозможны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В клинических испытаниях по изучению возможности проведения первичной профилактики доза составляла 10 мг/сут. Для достижения целевых уровней ХС ЛПНП, указанных в существующих руководствах, может возникнуть потребность в применении препарата в более высоких дозах.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет потребности в коррекции дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Различий в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у лиц пожилого возраста и пациентов других возрастных групп нет.

гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Заболевание печени в активной фазе или продолжительное повышение уровня трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неустановленного генеза.

Миопатия.

Период беременности и кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции.

ожидаемыми побочными явлениями, отмечаемыми чаще всего, являются преимущественно желудочно-кишечные нарушения, в том числе запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе. Выраженность их, как правило, уменьшается при продолжении лечения. Из-за возникновения побочных явлений, вызванных аторвастатином, участие в клинических испытаниях прекратили менее чем 2% пациентов.

В базе данных плацебо-контролируемого клинического исследования препарата аторвастатина среди 16066 пациентов (8755 получали аторвастатин и 7311 получали плацебо; возрастной диапазон 10-93 года, 39% женщин, 91% европеоидной расы, 3% негроидной расы, 2% монголоидной расы, 4% другие) с медианой лечения, составила 53 недели, 9,7% пациентов, получавших аторвастатин, и 9,5% пациентов, получавших плацебо, прекратили применение препарата через нежелательные реакции, независимо от причинной связи с препаратом. Пять наиболее распространенных нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение аторвастатином, которые приводили к отмене препарата и случались с частотой, выше, чем в группе плацебо, были: миалгия (0,7%), диарея (0,5%) , тошнота (0,4%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4%) и печеночных ферментов (0,4%).

Ниже представлен профиль побочных реакций аторвастатина.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤1/10 000).

Со стороны ЖКТ и обмена веществ

Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе.

Нечасто: анорексия, рвота, панкреатит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия.

Эндокринные нарушения

Нечасто: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: амнезия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия.

Нечасто: периферическая нейропатия.

Гепатобилиарные нарушения

Редко: гепатит, холестаз, холестатическая желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка

Часто: алопеция, высыпание, зуд.

Нечасто: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: звон, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия.

Нечасто: миопатия, мышечные судороги, разрыв сухожилия.

Редко: миозит, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Общие нарушения

Часто: астения, боль в груди, боль в спине, периферический отек.

Нечасто: недомогание, увеличение массы тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, отмечали повышение активности трансаминаз в плазме крови. Эти явления, как правило, являются легкими и преходящими и не требуют прекращения лечения. Клинически значимое (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение уровня трансаминаз в плазме крови отмечали у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. У всех больных эти повышения были дозозависимыми и обратимыми.

В клинических испытаниях повышение уровня КФК, в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы, выявляли у 2,5% пациентов, применявших аторвастатин, так же, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровень, более чем в 10 раз превышавший верхнюю границу нормы, наблюдали у 0,4% пациентов, получавших аторвастатин.

Скелетные мышцы. Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ и вируса гепатита C), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема аторвастатина. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении лекарственных средств, указанных в таблице 3. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препаратом Торвакард® Кристалл и любым из этих препаратов, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым проявлениям боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться целесообразность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию Торвакард® Кристалл следует временно или полностью прекратить в случае острого, серьезного состояния, что указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических, эндокринных и электролитических расстройств, а также неконтролируемых судорог).

Нарушение функции печени. Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, ассоциируются с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, которое возникло 2 раза или больше) уровней сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин во время клинических исследований. Частота случаев эти отклонения от нормы составило 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для доз 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

Во время клинических исследований препарата у одного пациента развилась желтуха. Повышенные показатели функциональных проб печени (ФПП) в других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими симптомами. После уменьшения дозы, перерыва в приеме препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно до этих уровней без остаточных явлений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.

Перед тем как начинать терапию аторвастатином, рекомендуется получить результаты анализов по ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Торвакард® Кристалл следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Торвакард® Кристалл противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).

Эндокринная функция. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию стероидов надпочечников и / или гонадних стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не затрагивает адреналовый резерв. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки. При post-hoc анализе исследования SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels / Предотвращение инсульта путем резкого уменьшения уровней холестерина), во время которого аторвастатин в дозе 80 мг в противовес плацебо применяли 4731 пациенту без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших Торвакард® Кристалл в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 случаев, 2,3%, в группе аторвастатина по сравнению с 33 случаями , 1,4%, в группе плацебо; ср: 1,68, 95% ДИ: 1,09, 2,59; p = 0,0168). Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной во всех группах лечения (17 и 18 для групп аторвастатина и плацебо соответственно). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38, 1,6%) по сравнению с группой плацебо (16, 0,7%). Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения в исследование, ассоциировались с высокой частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Среди 39828 пациентов, получавших аторвастатин в клинических исследованиях, 15813 (40%) пациентов были в возрасте от 65 лет, а 2800 (7%) пациентов были в возрасте от 75 лет. Не наблюдалось ни одной общей различия в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и молодыми пациентами, так же, как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами согласно другим клиническим опытом, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать аторвастатин пациентам пожилого возраста.

Печеночная недостаточность. Аторвастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

До начала лечения. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:

- нарушении функции почек

- гипофункции щитовидной железы;

- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе

- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;

- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или злоупотреблении алкоголем.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и применения особым популяциям пациентов (см. Раздел «Фармакокинетика»), в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и ожидаемой пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измерение уровня КФК. Уровень КФК (УК) не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может осложнить интерпретацию результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения. Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или установлен диагноз рабдомиолиза (или есть подозрение на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов является мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол, летермовир и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, боцепревир, эритромицин, ниацина и эзетимиба, телапревиром или с комбинацией телапревир / ритонавир также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски такого лечения. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Аторвастатин нельзя назначать одновременно с фузидиевая кислота, применяемая системно, или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. Пациентам, которым системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах.

Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота.

В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Торвакард® Кристалл и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача.

Интерстициальная болезнь легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Наполнители. В состав препарата Торвакард® Кристалл входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Терапия липидомодифицирующей препаратами должна быть одной из составляющих комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда диета, ограничивающая потребление насыщенных жиров и холестерина, а также применение других немедикаментозных мероприятий были недостаточными. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Торвакард® Кристалл можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения. Аторвастатин не исследовалась в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или нарушениями абсорбции глюкозы — галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Торвакард нельзя применять в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции. Безопасность применения аторвастатина в период беременности и кормления грудью на данный момент не доказана. Происходит ли экскреция препарата или его метаболитов в грудное молоко, неизвестно.

Дети. Опыт лечения детей ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов с тяжелыми дислипидемиями, такими как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Торвакард незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

риск возникновения миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов или ниацина. В единичных случаях возникает рабдомиолиз с почечной дисфункцией, связанной с миоглобинурией. Поэтому необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск комбинированного применения таких препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антипирин. Поскольку аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P450 3A4. Взаимодействия могут возникать тогда, когда аторвастатин применяется одновременно с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками, в том числе эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми препаратами группы азолов, в том числе итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы). Такое одновременное применение может приводить к повышению плазменных концентраций аторвастатина. Поэтому необходимо проявлять особую осторожность при применении аторвастатина в комбинации с этими лекарственными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ингибиторы Р-гликопротеина. Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.

Ингибиторы перенесения. Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина 40 мг и итраконазола 200 мг/сут приводило к повышению показателя AUC аторвастатина.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеазы, которые являются ингибиторами цитохрома P450 3A4, приводило к росту плазменных концентраций аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются под действием CYP 3A4. Применение 240 мл (1 стакан) грейпфрутового сока приводит к росту показателя AUC аторвастатина на 37% и снижению на 20,4% показателя AUC активного ортогидроксиметаболита. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л/сут на протяжении 5 дней) повышает показатель AUC аторвастатина в 2,5 раза и показатель AUC активных (аторвастатина и метаболитов) ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1,3 раза. Поэтому не рекомендуется употреблять большое количество грейпфрутового сока при лечении аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 3A4. Каким образом индукторы цитохрома P450 3A4 (например рифампицин или фенитоин) влияют на фармакокинетику аторвастатина, неизвестно. Данных о возможном взаимодействии с другими субстратами этого изофермента нет, однако это необходимо учитывать при применении других лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, например, антиаритмическими препаратами ІІІ класса, в том числе амиодарона.

Другая сопутствующая терапия

Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты. Риск возникновения миопатии, вызванной применением аторвастатина, повышается при одновременном назначении производных фибриновой кислоты. Согласно результатам исследований in vitro гемфиброзил подавляет глюкуронидацию, являющуюся одним из путей биотрансформации аторвастатина. Это может вызывать повышение плазменных концентраций аторвастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дигоксин. При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови оставались неизменными. Однако после приема дигоксина одновременно с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повысилась приблизительно на 20%. Это взаимодействие можно объяснить угнетением активности мембранного транспортного белка Р-гликопротеина. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под постоянным контролем.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению показателей AUC приблизительно на 30% для норэтиндрона и на 20% — для этинилэстрадиола. Возможность повышения концентрации этих веществ необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.

Колестипол. При одновременном применении аторвастатина и колестипола плазменная концентрация аторвастатина и его активных метаболитов снижалась приблизительно на 25%. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из средств отдельно.

Антациды. При одновременном пероральном применении аторвастатина и суспензий антацидных препаратов, содержащих гидроксид магния и алюминия, концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снизилась приблизительно на 35%, при этом влияние на уровень ХС ЛПНП оставалось неизменным.

Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 сут применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Тем не менее необходим постоянный контроль за состоянием пациента, получающего варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.

Феназон. Многократное одновременное применение аторвастатина и феназона не влияло на клиренс феназона или же это влияние было довольно незначительным.

Циметидин. Проведены исследования по изучению взаимодействий между циметидином и аторвастатином, однако никакого взаимодействия не выявлено.

Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетические показатели аторвастатина в равновесном состоянии не изменялись.

Другие. Во время клинических исследований, в которых аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными или сахароснижающими препаратами, любые клинически значимые взаимодействия не отмечали.

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодифицирующей доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4) (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и вируса гепатита С и итраконазола) (см. Разделы « особенности применения »и« Фармакологические свойства »).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол, некоторыми противовирусными препаратами для лечения НСV (например елбасвиру / гразопревиру) и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов повышает риск развития миопатии. Исследование влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина и проведения клинического мониторинга состояния пациента. Также клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить после начала лечения ингибитором или после коррекции дозы.

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Торвакард® Кристалл в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, принимающим типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир, следует избегать одновременного применения Торвакард® Кристалл. Пациентам, принимающим лопинавир + ритонавир или симепревир, препарат Торвакард® Кристалл следует применять в низкой эффективной дозе. Для пациентов, принимающих саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир или елбасвир + гразопревир, доза Торвакард® Кристалл не должна превышать 20 мг. При применении пациентам, принимающим нелфинавир доза Торвакард® Кристалл не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, принимающим итраконазол, следует быть осторожными, если доза Торвакард® Кристалл превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров. Метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг / сут по сравнению с применением только препарата Торвакард® Кристалл (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения Торвакард® Кристалл и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Летермовир. Одновременное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовиру в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня влияния аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Летепмовир являестья ингибитором ефлюксних транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера OATP1B1 / 1B3, таким образом он повышает уровень влияния аторвастатина. Доза препарата Торвакард® Кристалл не должна превышать 20 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы).

Степень опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и OATP1B1 / 1B3 на сопутствующие препараты, может быть разной при одновременном применении летермовиру с циклоспорином. Применение препарата Торвакард® Кристалл не рекомендуется пациентам, которые принимают летермовир одновременно с циклоспорином.

Глекапревир и пибрентасвир, елбасвир и гразопревир. Одновременное применение глекапревиру и пибрентавиру или елбасвиру и гразопревиру может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенного риска миопатии.

При одновременном применении глекапревиру и пибрентавиру с аторвастатином плазменная концентрация аторвастатина повышается до 8,3 раза отчасти из-за BCRP, OATP1B1 / 1B3 и CYP3A ингибирования, поэтому не рекомендуется одновременное применение Торвакард® Кристалл пациентам, попутно принимают лекарственные средства, содержащие глекапревир и пибрентасвир.

специфического лечения при передозировке аторвастатином нет. В случаях передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию (промывание желудка, применение активированного угля или слабительных средств).

Если наблюдается миопатия с дальнейшим развитием рабдомиолиза и ОПН (которая является редким, но серьезным нежелательным эффектом), необходимо немедленно отменить препарат и назначить диуретики и натрия бикарбонат. Рабдомиолиз может привести к гиперкалиемии. В случае развития гиперкалиемии необходимо назначение в/в введения кальция хлорида или кальция глюконата, инфузии глюкозы с инсулином, ионообменных средств для нормализации обмена калия.

Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного снижения концентрации препарата в плазме крови.

не требует специальных условий хранения.

Купить препарат Торвакард можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на лекарство Торвакард указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.