- гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина
- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- период кормления грудью;
- тяжелая гипотензия;
- шок (включая кардиогенный);
- обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
– сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Взаимодействия, связанные с индапамидом
Нерекомендуемые комбинации
Литий
Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, сходных с симптомами при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако, если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.
Комбинации, требующие оговорок при применении
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
· антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
· антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
· некоторые антипсихотики:
- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие антипсихотики (например, пимозид);
Другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин.
Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии нужно применять препараты, не приводящие к возникновению пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» .
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (системное применение), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах (≥ 3 г/сут)
При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может вызвать внезапную артериальную гипотензию и/или ОПН (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предварительная терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо:
- за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретика и затем, если необходимо, возобновить прием диуретика;
Или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.
Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий.
Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.
Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику
Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно нужно помнить при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.
Препараты наперстянки
Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.
Баклофен
Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функции почек.
Алопуринол
Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.
Метформин
Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства
При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Следует восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства
Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кальций (соли)
Возможно возникновение гиперкальциемии в связи с понижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Дантролен (инфузия)
В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться проведение клинического мониторинга и коррекции дозы. Существует повышенный риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, применяющих кларитромицин в сочетании с амлодипином. Таким пациентам рекомендовано тщательное наблюдение.
Индукторы CYP3A4
При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать АД и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Такролимус
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать его дозу.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)
Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.
Циклоспорин
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу.
Симвастатин
Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% концентрации симвастатина по сравнению с его применением в качестве монотерапии. Пациентам, применяющим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.
