Тазамакс

действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г и тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500 мг.

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код ATX J01C R05.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Пиперациллин – полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и ингибирует активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, являются ингибитором многих бета-лактамаз, обычно вызывающих резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и другим бета-лактамным антибиотикам.

Классификация видов по чувствительности к пиперациллину/тазобактаму.

Обычно чувствительные виды:

• Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только чувствительны к ампициллину или пенициллину изолята), Listeria monocytogenes; Staphylococcus aureus (только чувствительны к метилицину изоляту), Staphylococcus виды, коагулазонегативные (только чувствительные к метициллину изоляты), Streptococcus agalactiae (Streptococci группа B) †; Streptococcus pyogenes (Streptococci группа A) †.
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
• Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium виды, Eubacterium виды, Анаэробные грамположительные коки ††.
• Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides fragilis группы, Fusobacterium виды, Porphyromonas виды, Prevotella виды.

† Стрептококки не являются бактериями, продуцирующими β-лактамазу; резистентность этих организмов обусловлена ​​изменениями в белках, связывающих пенициллин (PBP), и, следовательно, чувствительные изоляты чувствительны только к пиперациллину. О резистентности S. pyo genes к пенициллину не сообщалось.

†† В том числе Anaerococcus , Finegoldia , Parvimonas , Peptoniphilus и Peptostreptococcus виды.

Фармакокинетика

Всасывание. Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама после введения в дозах 4 г/0,5 г в течение 30 минут путем внутривенной инфузии составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Деление. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30%; при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина – на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяется в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой кишечника, слизистой желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетиловую производную, имеющую низкую активность; тазобактам – в неактивный метаболит.

Вывод. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принимаемой дозы выявляется в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80% принятой дозы выявляется в неизмененном виде, а остальные – в виде метаболитов. После чего последующая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперациллина с желчью незначительна.

После применения однократной и повторной дозы пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови варьировал от 0,7 ч до 1,2 ч и не зависел от дозы или длительности инфузии. При понижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Лекарственное средство Тазамакс показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и дети от 12 лет:

• тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• осложненные внутрибрюшные инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией, которая имеет место в сочетании или может быть связана с любой из указанных выше инфекций.

Лекарственное средство Перасин можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Применение при бактериемии, вызванной E. coli и K. pneumoniae (нечувствительные к цефтриаксону), продуцирующие расширенную бета-лактамазу, не рекомендовано взрослым пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети от 2 до 12 лет:

• осложненные внутрибрюшные инфекции.

Лекарственное средство Тазамакс можно применять для лечения педиатрических пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Повышенная чувствительность к активному веществу, антибактериальным средствам группы пенициллинов или к вспомогательному веществу лекарственного средства.

Острые тяжелые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорины, монобакты или карбапенемы).

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови.

Пробенецид. Как и в случае других препаратов пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и препарата Перасин приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови ни одного препарата.

Аминогликозиды. Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек.

У пациентов с острым почечным нарушением в результате применения пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина.

Ввиду инактивации in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперациллином, Тазамакс и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно в случае назначения сопутствующей терапии с аминогликозидами. Для ввода необходимо использовать только Y-образный катетер.

Тазамакс несовместим с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер.

Ванкомицын. Исследования выявили повышение частоты острого поражения почек у пациентов, одновременно применявших пиперациллин/тазобактам и ванкомицин по сравнению с монотерапией ванкомицином. Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие ванкомицина зависит от дозы.

Фармакокинетическое взаимодействие между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не выявлено.

При выборе пиперациллина/тазобактама для лечения отдельного пациента следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции и распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным средствам.

При терапии Тазамаксом может развиться резистентность микроорганизмов, что может вызвать суперинфекцию.

У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения. Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как свертываемость крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.

Во время терапии Тазамаксом возможен псевдоположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы. При длительном лечении возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. До сих пор не существует или есть ограниченное количество данных по применению лекарственного средства Перасин беременным женщинам. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для материнского организма. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственное средство Перасин можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период кормления грудью данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Дети

Препарат применять детям от 2 лет.

Доза и частота введения лекарства зависят от течения и локализации инфекции, а также от возможных возбудителей.

Взрослые и дети от 12 лет.

Обычная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 8 ​​часов.

При нозокомиальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендованная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Такой режим можно применять для лечения пациентов с другими указанными инфекциями, особенно в тяжелых формах.

Дети от 2 до 12 лет.

Нейтропения с лихорадкой у детей, развитие которой предположительно связано с бактериальными инфекциями* - 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 6 часов.

Осложненные внутрибрюшные инфекции* - 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 ​​часов.

* Не превышать максимальную дозу 4 г/0,5 г с продолжительностью инфузии 30 минут.

Продолжительность лечения.

Обычная продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5–14 дней. Однако продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, возбудителя и клинического и бактериологического прогресса пациента.

Способ ввода.

Тазамакс 4 г/0,5 г вводить путем внутривенной инфузии (в течение более 30 минут).

Приготовление раствора.

Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо производить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор.

Внутривенное применение.

Содержимое флакона [4 г/0,5 г (4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама)] нужно развести растворителем* в количестве 20 мл. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. Во время постоянного встряхивания восстановление раствора происходит в течение 5–10 минут.

* Совместимые растворители для восстановления:

• 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия для инъекций;
• стерильная вода для инъекций ⁽¹⁾;
• 5% раствор глюкозы.

⁽¹⁾ Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до нужного объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих растворителей:

• 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия для инъекций;
• 5% раствор глюкозы;
• декстран 6% в 0,9% (9 мг/мл) хлорида натрия;
• раствор Рингера лактата;
• раствор Гартмана;
• раствор Рингера ацетат;
• раствор Рингера ацетат/малат.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Купить Тазамакс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по доступной стоимости. Актуальная цена на лекарственное средство Тазамакс указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы. Сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение – поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Чаще сообщали о таком побочном действии препарата как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Среди наиболее серьезных побочных реакций есть псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались от 1 до 10 пациентов из 10000. Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена на основе имеющихся в настоящее время данных. Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения. Применяют такую ​​классификацию частоты побочных эффектов: очень часто (1/10); часто (1/100 – < 1/10); нечасто (1/1000 – < 1/100); редко (1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковая инфекция (кандидоз) *; редко - псевдомем-бронозный колит, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, анемия *; нечасто - лейкопения; редко - анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), агранулоцитоз; очень редко - панцитопения, нейтропения, гематолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия *.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные или анафилактические реакции * (включая шок * ), реакции гиперчувствительности *.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто - гипокалиемия.

Со стороны психики: часто - бессонница; очень редко - делирий *.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - слабость *; очень редко - галлюцинации.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара, головокружение, покраснение кожи; редко - тахикардия, аритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия; редко - стоматит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто - мультиформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз *; очень редко - синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миальгия; редко -  мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность, тубулоинтерстици-альный нефрит *.

*Случаи побочных реакций на пиперациллин/тазобактам, зафиксированных в постмаркетинговый период.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Приготовленные (в асептических условиях) растворы сохраняют стабильность не более 24 часов при температуре не выше 25 ° С и до 48 часов при хранении в холодильнике (2-8 ° С).

Хранить в недоступном для детей месте.