Талидомид

Применять в качестве терапии первой линии в комбинации с мелфаланом и преднизоном для пациентов в возрасте ≥ 65 лет с множественной миеломой (ММ), ранее не проходивших лечение, и пациентов, которым нельзя проводить высокодозовую химиотерапию.

ТАЛИДОМИД-МИЛЛИ назначается и отпускается в соответствии с условиями Программы предотвращения беременности.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Беременная женщина.
• Женщины репродуктивного возраста, если не выполняются все условия программы предотвращения беременности.
• Мужчины, не использующие адекватные противозачаточные.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением талидомида в комбинации с мелфаланом и преднизоном, являются: нейтропения, лейкопения, запор, сонливость, парестезия, периферическая нейропатия, анемия, лимфопения, тромбоцитопезия, зампа.

В дополнение к побочным реакциям, описанным выше, талидомид в комбинации с дексаметазоном в других клинических исследованиях очень часто вызывал утомляемость; часто такие побочные реакции, как транзиторное ишемическое явление, синкопе, вертиго, артериальная гипотензия, изменение настроения, тревога, нарушение зрения, тошнота и диспепсия; нечасто – побочные реакции в виде нарушения мозгового кровообращения, перфорации дивертикула, перитонита, ортостатической гипотензии и бронхита.

К наиболее клинически важным побочным реакциям, связанным с применением талидомида в комбинации с мелфаланом и преднизоном или дексаметазоном, относятся: тромбоз глубоких вен и легочный тромбоз, эмболия, периферическая нейропатия, тяжелые кожные реакции. тозная реакция с эозинофилией и системными симптомами, синкопе, брадикардия и головокружение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Талидомид противопоказан беременным и женщинам детородного возраста, если не выполняются все условия программы предотвращения беременности. Талидомид является известным тератогеном для человека, который с высокой частотой (около 30 %) вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты, такие как эктромелия (амелия, фокомелия, гемимелия) верхних и/или нижних конечностей. поражение глаз (анофтальмия, микрофтальмия), врожденные пороки сердца, аномалии почек. Также были описаны другие менее частые аномалии.

Неизвестно, выделяется ли талидомид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что талидомид проникает в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью женщине следует прекратить лечение талидомидом.

Дети

Отсутствует информация о применении талидомида детям при множественной миеломе, поэтому это лекарственное средство не назначается детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Талидомид в рекомендуемых дозах оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Талидомид может вызвать усталость (очень часто), головокружение (очень часто), сонливость (очень часто) и затуманивание зрения (часто). Пациентов следует проинструктировать о том, чтобы во время лечения талидомидом не следует управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять опасные работы, если они испытывают усталость, головокружение, сонливость или затуманивание зрения.

Известно о восемнадцати случаях передозировки при дозах до 14,4 г. В тринадцати из этих случаев пациенты принимали только талидомид; количества колебались от 350 до 4000 мг.

У этих пациентов либо не возникало никаких симптомов, либо возникали сонливость, раздражительность, тошнота и головные боли. У одного 2-летнего ребенка после приема 700 мг наблюдалась патология подошвенной части вместе с сонливостью и раздражительностью. Не было зарегистрировано ни одного летального случая, и все пациенты с передозировкой выздоровели без последствий. Специфического антидота при передозировке талидомида нет. При передозировке у пациента следует контролировать жизненно важные показатели и проводить соответствующую терапию для поддержания АД и респираторного статуса.

Талидомид является плохим субстратом для агентов, индуцирующих цитохром P450, поэтому клинически важное взаимодействие с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами и/или индукторами этой ферментной системы, маловероятно. Неферментативный гидролиз талидомида, являющийся основным механизмом клиренса, свидетельствует о том, что потенциал межлекарственных взаимодействий с талидомидом низкий.

Усиление седативных эффектов других лекарственных средств. Талидомид обладает седативными свойствами, поэтому может усиливать седативный эффект, вызванный анксиолитиками, снотворными, антипсихотическими средствами, антигистаминными препаратами H1, производными опиатов, барбитуратами и алкоголем. Следует с осторожностью применять талидомид в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими сонливость.

Эффект брадикардии. Поскольку талидомид способен индуцировать брадикардию, следует быть осторожными с лекарственными средствами, обладающими таким же фармакодинамическим действием, в частности с активными веществами, индуцирующими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes), бета-блокаторами или антихолине.

Лекарственные средства, вызывающие периферическую нейропатию. Лекарственные средства, связанные с периферической нейропатией (например, винкристин и бортезомиб), следует применять с осторожностью пациентам, получающим талидомид.

Гормональные контрацептивы. Талидомид не взаимодействует с гормональными контрацептивами. В ходе исследований у 10 здоровых женщин изучали фармакокинетические профили норетиндрона и этинилэстрадиола после введения однократной дозы, содержащей 1,0 мг норетиндрона ацетата и 0,75 мг этинилэстрадиола. Результаты были подобны как при одновременном применении талидомида 200 мг/сут, так и без него до сопоставимых уровней. Однако комбинированные гормональные контрацептивы не рекомендуются из-за повышенного риска развития венозной тромбоэмболии.

Варфарин. Многократное введение 200 мг талидомида в течение 4 дней не влияло на международное нормализованное отношение (МНО) у здоровых добровольцев. Однако из-за повышенного риска тромбоза у больных раком и потенциально ускоренного метаболизма варфарина с кортикостероидами, рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО во время комбинированного лечения талидомидом и преднизоном, а также в течение первых недель после окончания этого лечения.

Дигоксин. Талидомид не взаимодействует с дигоксином. У 18 здоровых мужчин-добровольцев многократное введение 200 мг талидомида не оказывало заметного влияния на фармакокинетику однократной дозы дигоксина. Кроме того, однократное введение 0,5 мг дигоксина не оказывало заметного влияния на фармакокинетику талидомида. Неизвестно, будет ли эффект другим у пациентов с множественной миеломой.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Особые меры предосторожности по утилизации

Капсулы нельзя открывать или раздавливать. Если порошок талидомида попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если талидомид попал на слизистые, их следует тщательно промыть водой.

Медицинские работники и лица, ухаживающие за пациентами, должны надевать одноразовые перчатки для работы с блистером или капсулой. После этого нужно осторожно снять перчатки, избегая контакта с кожей, поместить их в закрывающийся пластиковый полиэтиленовый пакет и утилизировать в соответствии с нормативными требованиями. Затем следует тщательно вымыть руки с мылом и водой. Беременным женщинам и женщинам, подозревающим, что они могут быть беременными, не следует иметь дело с блистером или капсулой.

Все неиспользованные капсулы следует вернуть фармацевту после окончания лечения.