Содиофолин

Состав:

• действующее вещество: натрия фолинат;
• 1 мл 54,65 мг натрия фолината, что эквивалентно 50 мг фолиниевой кислоты
• вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Препарат помещают в стеклянные флаконы, тип И. По 1 флакону с 2 мл (100 мг), 4 мл (200 мг), 8 мл (400 мг) или 18 мл (900 мг) в картонной коробке из картона упаковочного.

Снижение и предотвращение интоксикации, вызванной антагонистами фолиевой кислоты (такими как метотрексат), при проведении цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей.

В комбинации с 5-фторурацилом при цитотоксической терапии.

Обратите внимание

Постоянно высоких серологических уровней метотрексата можно ожидать и при терапии метотрексатом в низких дозах, в частности, при гидроторакс, асците, почечной недостаточности и недостаточном употреблении жидкости в течение терапии метотрексатом.

Гиперчувствительность к натрия фолината или любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Натрия фолинат в сочетании с фторурацила не применяется при наличии противопоказаний к применению фторурацила, в частности, при тяжелой диареи.

Терапию Содиофолином в комбинации с фторурацилом нельзя начинать или продолжать пациентам, у которых наблюдаются симптомы желудочно-кишечной токсичности любой степени тяжести, пока эти симптомы не будут полностью устранены. Пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до ее полного устранения, поскольку диарея может вызвать быстрое клиническое ухудшение, что приводит к фатальным последствиям (см. Разделы «Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Натрия фолинат не предназначен для лечения пернициозной анемии или других видов анемии, обусловленных дефицитом витамина В12. Несмотря на то, что может наблюдаться гематологическая ремиссия, неврологические проявления прогрессируют.

Содиофолин применяют неразбавленным в виде внутривенных инъекций или разбавленным путем внутривенных инфузий. Препарат не следует применять интратекально.

Содиофолин, раствор для инъекций или инфузий 50 мг / мл, вводят внутривенно разведенным в виде инъекций или после разведения путем инъекций. Раствор для инфузий необходимо готовить в асептических условиях. Раствор разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида. Содиофолин в дозе 50 мг / мл совместим с фторурацилом.

Только прозрачный раствор без механических включений пригоден к применению.

Только для одноразового применения. Неиспользованный препарат необходимо уничтожить.

Комбинированное применение натрия фолината и фторурацила должен проводить врач, имеющий опыт лечения раковых опухолей толстой и прямой кишки.

1. Недельный режим

1.1. Умеренно высокая доза фторурацила

500 мг / м2 фолиниевой кислоты (= 546,5 мг / м2 натрия фолината) в виде внутривенной инфузии в течение 2:00 и 600 мг / м2 фторурацила в виде болюсной инъекции через 1:00 после начала проведения инфузии натрия фолината.

Проводить 1 раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Повторить цикл после двухнедельного перерыва в лечении. Количество циклов зависит от реакции опухоли.

Регулирование дозы фторурацила

Дозы фторурацила корректируют в зависимости от степени токсичности, наблюдается.

1.2. Высокая доза фторурацила

500 мг / м2 фолиниевой кислоты (= 546,5 мг / м2 натрия фолината) в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов с последующим введением 2 600 мг / м2 фторурацила в виде инфузии в течение 24 часов.

Повторять 1 раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Необходимо повторить цикл после двухнедельного перерыва в лечении. Количество циклов зависит от реакции опухоли на лечение.

Корректировка дозы фторурацила

Дозы фторурацила изменяется в зависимости от уровня токсичности, наблюдается.

2.Месячный режим

2.1. Умеренно-высокая доза натрия фолината

200 мг / м2 фолиниевой кислоты (= 218,6 мг / м2 натрия фолината) ежедневно с последующим введением 370 мг / м2 фторурацила каждый день, оба препарата вводят внутривенно в виде болезненных инъекций. Повторять в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Необходимо повторить цикл через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от реакции опухоли на лечение.

Корректировка дозы фторурацила

Дозы фторурацила меняют в каждом следующем цикле в зависимости от степени токсичности, наблюдается.

2.2. Низкая доза натрия фолината

20 мг / м2 фолиниевой кислоты (= 21,86 мг / м2 натрия фолината) ежедневно с последующим введением 425 мг / м2 фторурацила ежедневно, оба препарата вводят в виде болезненных инъекций. Повторять в течение 5 дней (1 цикл).

Необходимо повторить цикл через 4 недели, 8 недель и каждые 5 недель после этого. Количество циклов зависит от реакции опухоли на лечение.

Корректировка дозы фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно, если не наблюдается токсичности относительно костного мозга и в интервалах между циклами лечения не развиваются негематологические побочные эффекты, рекомендуется увеличить дозу фторурацила на 10% в каждом случае.

Снижение и предотвращение интоксикации при терапии метотрексатом.

Только врачи, имеющие опыт терапии высокими дозами метотрексата, могут проводить лечение профилактическим средством натрия фолинатом.

Профилактическое применение натрия фолината начинают, не дожидаясь результатов мониторинга уровня метотрексата в крови. После получения результатов анализа необходимо адаптировать для применения в соответствии с уровнем метотрексата в крови, если

После применения натрия фолината можно применять дозу метотрексата более 100 мг / м2. Не существует единых рекомендаций по дозировке и способу применения натрия фолината в качестве антидота при терапии метотрексатом в высоких дозах. Рекомендации по дозировке, которые указаны ниже, предоставленные в качестве примера.

Внутривенное применение метотрексата (МТХ)

Начало лечения

Не позднее 18 - 30 часов после начала введения метотрексата.

Окончание лечения

Не ранее 72 часов после начала введения метотрексата. После окончания лечения уровень метотрексата должно быть ниже 10-7 моль / л, преимущественно ниже 10-8 моль / л.

Чрезмерное введение натрия фолината может уменьшить эффективность метотрексата. При недостаточном введении могут наблюдаться токсические побочные эффекты при проведении терапии метотрексатом в высоких дозах.

В некоторых случаях после парентерального введения наблюдались гипертермические реакции. Могут наблюдаться единичные случаи аллергических реакций: сенсибилизация, включая анафилактоидные реакции, крапивница, лихорадка. При введении больших доз могут возникнуть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Натрия фолинат увеличивает токсичность фторурацила (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении метотрексата передозировки Содиофолину может ослабить действие первого («чрезмерный спасение»).

В случае передозировки при применении фторурацила и Содиофолину 50 мг / мл, раствора для инъекций или инфузий, дальнейшую тактику лечения следует согласовывать с показаниями в инструкции на фторурацил.

Применение в период беременности или кормления грудью

Терапия метотрексатом противопоказана в период беременности и кормления грудью. Кормление грудью следует прекратить.

Комбинированная терапия с натрия фолинатом противопоказана в период беременности и кормления грудью.

Информации о влиянии монотерапии фолиниевой кислоты на фертильность и общую репродуктивную функцию нет.

Дети

Безопасность и эффективность применения у детей не исследовалась, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам этой возрастной категории.

Терапию Содиофолином в комбинации с фторурацилом нельзя начинать или продолжать пациентам, у которых наблюдаются симптомы желудочно-кишечной токсичности любой степени тяжести, пока эти симптомы не будут полностью устранены. Пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до ее полного устранения, поскольку диарея может вызвать быстрое клиническое ухудшение, что приводит к фатальным последствиям.

Содиофолин нельзя применять для лечения злокачественной анемии, связанной с дефицитом витамина В12. Несмотря на то, что происходит гематологическая ремиссия, неврологические проявления сохраняются.

Особый подход должен быть к пациентов пожилого возраста или ослабленных онкологических больных, чаще могут подвергаться риску токсического действия.

Необходимо применять натрия фолинат под наблюдением врача, имеющего опыт клинического применения противораковых химиотерапевтических лекарственных средств.

Натрия фолинат не назначают одновременно с противоопухолевыми антагонистами фолиевой кислоты (например метотрексатом) с целью уменьшения или устранения проявлений клинической токсичности, поскольку терапевтический эффект антагониста может быть аннулировано; исключением являются случаи передозировки антагониста фолиевой кислоты - см. ниже.

Одновременное назначение натрия фолината не подавляет антибактериальной активности других антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм и пириметамин.

При назначении в схемах комбинации с фторурацилом натрия фолинат может увеличивать или менять профиль токсичности фторурацила. Наиболее распространенные проявления - лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит и / или понос. При применении натрия фолината и фторурацила в комбинации дозу фторурацила при проявлениях токсичности необходимо уменьшить по сравнению с дозой, которую применяют при монотерапии фторурацилом. Токсичность, что наблюдается у пациентов, которых лечат комбинацией, качественно подобна токсичности, наблюдается при монотерапии фторурацилом. Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще, а ее проявления могут быть более тяжелыми или даже представлять угрозу для жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях необходимо отменить фторурацила и натрия фолината и провести поддерживающую внутривенную терапию. Пациентов следует проинструктировать, что в случае возникновения стоматита (от незначительного до умеренного степени тяжести язв) и / или поноса (водянистый стул или повышенная кишечная перистальтика) необходимо немедленно проконсультироваться с врачом (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особый уход необходимо обеспечивать при лечении пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поскольку они находятся в группе повышенного риска развития тяжелой токсичности.

При лечении случайной передозировки антагонистов фолиевой кислоты натрия фолинат необходимо ввести как можно быстрее. С увеличением интервала между введением антифолатам (например метотрексата) и натрия фолината возникает риск уменьшения способности натрия фолината противодействовать уменьшению токсичности. Контроль концентрации метотрексата в сыворотке необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения натрия фолинатом. Задержка экскреции метотрексата может происходить вследствие накопления жидкости в третьем пространстве (то есть при асците, гидроторакс), при почечной недостаточности, неадекватной гидратации или при применении НПВП или салицилатов. При таких обстоятельствах может быть показано назначение высоких доз натрия фолината или его более длительное введение. Натрия фолинат не влияет на негематологических метотрексата, например нефротоксичность, что возникает в результате осаждения лекарственного средства и / или его метаболита в почках.

У пациентов с эпилепсией, которые получают фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов вследствие уменьшения концентрации в плазме противоэпилептических лекарственных средств. Рекомендовано клинический контроль, по возможности, контроль концентрации в плазме и при необходимости, коррекция дозы противоэпилептического лекарственного средства в течение применения натрия фолината и после прекращения его применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятно, что натрия фолинат влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами определяется общим состоянием пациента.

Натрия фолинат является антидотом антагонистов фолиевой кислоты, например метотрексата. При применении метотрексата передозировки натрия фолината может привести к потере эффективности метотрексатнои терапии («чрезмерный спасение»). Одновременное применение натрия фолината противодействует противоопухолевой действия метотрексата и усиливает цитотоксическое действие фторурацила. При применении натрия фолината совместно с фторурацилом часто наблюдались такие побочные эффекты: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Иногда развивались инфекции, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, общее недомогание, выпадение волос, дерматит и снижение аппетита. Диареи, угрожающих жизни, возникали при применении 600 мг / м2 фторурацила (внутривенно в виде болюсной инъекции 1 раз в неделю) вместе с натрия фолинатом. При применении натрия фолината и фторурацила для лечения раковой опухоли толстой и прямой кишки дозу фторурацила нужно уменьшить по сравнению с таковой при монотерапии с фторурацилом.

Одновременное применение фенобарбитала, примидона, фенилтоину требует осторожности, так как может привести к снижению уровня в плазме крови антиконвульсантних лекарственных средств, относящихся к группе индукторов ферментов.

Содиофолин 50 мг / мл, раствор для инъекций или инфузий, может усиливать действие и побочные эффекты противоракового лекарственного средства фторурацила. При такой комбинированной терапии чаще всего наблюдаются такие побочные эффекты: выраженная диарея (водянистый стул), обезвоживание, стоматит (афтоидными) и лейкопения. Редко инфекции, тромбоцитопения, тошнота, сопровождающаяся или не сопровождается рвотой, запор, алопеция, дерматит и анорексия.

Фармакологические.

Фолиевая кислота представляет собой формильне производное тетрагидрофолиевой кислоты и соответственно - активную форму фолиевой кислоты. Она принимает участие в различных процессах метаболизма, включая синтез пуринов, синтез пиримидиновых нуклеотидов и метаболизм аминокислот.

Биохимическое обоснование для комбинирования натрия фолината и фторурацила следующее: фторурацил inter alia ингибирует синтез ДНК путем связывания с тимидилатсинтазою. Вследствие сообщения натрия фолината с фторурацилом образуется тройной комплекс, состоящий из тимидилатсинтетазы, 5-фтордезоксы-уридинмонофосфату и 5,10-метилентетрагидрофолат. Это приводит к длительному блокированию тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования биосинтеза ДНК, способствует усилению цитотоксичности по сравнению с монотерапией фторурацилом.

Фармакокинетика.

Биоэквивалентность

Фармакокинетические исследования проводили, чтобы продемонстрировать биоэквивалентность натрия фолината и с зарегистрированной препарата сравнения кальция фолината. Необходим критерий биоэквивалентности был предоставлен относительно фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислоты и для метаболитов 5-метилтетрагидрофолиевои кислоты. Растворы кальция фолината и натрия фолината является биоэквивалентными.

В организме

Объем распределения фолиниевой кислоты неизвестен. При внутривенном введении пиковый уровень концентрации в сыворотке крови исходного вещества (D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты, фолиниевой кислоты) достигается примерно через 10 мин.

Метаболизм

Активная изомерная форма - L-5-формилтетрагидрофолиева кислота быстро метаболизируется в печени, превращаясь в метилтетрагидрофолиеву кислоту. Считается, что эта модификация не связана с наличием дигидрофолатредуктазы и происходит быстрее и полнее после приема внутрь, чем после парентерального введения.

Выведение

Неактивная изомерная форма - D-5-формилтетрагидрофолиева кислота - выводится практически полностью в неизмененном виде почками. Активная изомерная форма - L-5-формилтетрагидрофолиева кислота - частично выводится в неизмененном виде почками, но в основном метаболизируется с преобразованием фолиевой кислотой.

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Несовместимость

Данное лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 - 8 ° С. Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновения света.

После смешивания с фторурацилом или после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия (см. Раздел «Способ применения и дозы»):

химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 20 - 25 ° C. С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часа, и температуры 2 - 8 ° C, если только разведения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Срок годности - 3 года.

После разбавления (см. Раздел «Условия хранения») - 72 часа.