Симвастат

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е 320) состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакодинамика

Симвастатин представляет собой синтетический агент для снижения уровня липидов в крови, который происходит от продукта ферментации гриба Aspergillus terreus.

После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

ЛПНП образуется из липопротеидные очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации холестерина ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего холестерина к холестерину ЛПВП и холестерина ЛПНП к холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Симвастатин снижает риск общей летальности и риск коронарной летальности, летальности от ишемической болезни сердца (ИБС), а также риск больших коронарных событий, снижает риск развития инсульта и наступления инфаркта миокарда. Симвастатин у пациентов с сахарным диабетом снижает риск развития макрососудистых осложнений.

Симвастатин оказался эффективным для снижения уровней холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина в плазме крови в случае гетерозиготной семейной гиперлипидемии и снижение уровней холестерина ЛПНП при комбинированной (смешанной) гиперлипидемии.

Фармакокинетика

Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo к бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.

Фармакокинетические свойства оценивали с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция

У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95%.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3% дозы.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

• Гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Беременность и период кормления грудью.
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Диапазон дозирования Симвастата - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы Симвастата в случае необходимости следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемый 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения Симвастатом.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которую следует принимать однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз в случае необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза Симвастата - 40 мг в сутки однократно вечером. Симвастат следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез в ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза Симвастата для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз в случае необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Симвастат эффективен как монотерапия, а также в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует принимать или> 2:00 до, либо через> 4:00 после приема СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.

Для пациентов, принимающих Симвастат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила, либо с фенофибратом, доза Симвастат не должна превышать 10 мг / сут. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Симвастат принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза Симвастата не должна превышать 20 мг.

Применение детям и подросткам (10-17 лет)

Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения препарата Симвастат детям подросткового возраста ограничен.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

В общем Симвастат хорошо переносится.

Сообщалось о побочных реакциях, приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Психические нарушения: бессонница депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия; нарушения памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарной системы: гепатит / желтуха летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, миалгия, мышечные спазмы; тендинопатия, иногда затруднена разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий приема: астения.

Сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

Долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Нет достаточного количества данных после одного года лечения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Симвастат противопоказан беременным.

Безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери симвастатином может уменьшить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращения приема гиполипидемических средств в период беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Прием симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, в общем был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовали у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

Девочек следует проконсультировать по имеющимся методов контрацепции при применении симвастатина. Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовалась у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастат не влияет или влияет очень незначительно на способность управлять автомобилем и работе с механизмами. Итак, если предполагается управление автомобилем или работа с механизмами, то следует принимать во внимание, что сообщения о возможном головокружение случались очень редко.

Взаимодействия с липидоснижающей лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / сутки) ниацина.

Флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим приемом симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин

Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит прежде всего частично из-за подавления CYP3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназол с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиновую кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой.

Амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема симвастатина с амиодароном. В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с амиодароном.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций C_max симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения . Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин

Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном применении рифампицина.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.