Реддитукс

Состав:

• действующее вещество: ритуксимаб;
• 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 10 мг ритуксимаба;
• вспомогательные вещества: натрия, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 10 мл (100 мг) или по 50 мл (500 мг) во флаконе, закупоренной бутилкаучуковой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с флипом. По 1 флакону в разборном пластиковом контейнере в картонной коробке. Картонная коробка помещается в пластиковый мешок).

Основные физико-химические свойства:

Прозрачный, бесцветный раствор, свободный от механических видимых включений.

Купить Реддитукс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Ритуксимаб - причудливое моноклональное антитело мыши / человека, специфически связывается с трансмембранным антигеном CD ₂₀ . Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но его нет на стволовых гемопоэтических клетках, пре-В-клетках, нормальных плазматических клетках и клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессирован на клетке CD ₂₀ после связывания с антителом НЕ интернализируется и не удаляется из клеточной мембраны в межклеточное среду. CD ₂₀ не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD ₂₀ на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые приводят к лизису В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзалежну цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и апоптоз. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксического действия некоторых химиотерапевтических препаратов. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. Антихимерных антитела обнаружены в 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% больных с ревматоидным артритом.

У пациентов с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом число периферических В-клеток в крови уменьшилось до ритуксимаба в дозе 375 мг/м ² с частотой введения один раз в неделю и оставалось на этом уровне у большинства пациентов до 6 месяцев. У большинства пациентов (81%) наблюдались признаки восстановления числа В-клеток, при этом к 12-му месяцу число В-клеток >10 клеток/мкл, к 18-му месяцу – до 87%.

Фармакокинетика

У больных с рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его период полувыведения (Т _1/2 ) возрастает с увеличением дозы. У больных, получавших дозу 375 мг / м², после первой инфузии средний период полувыведения ритуксимаба из сыворотки составил 76,3 часа, максимальная концентрация (_max ) - 205,6 мкг / мл, а клиренс - 0,0382 л / час. После четвертой инфузии средний период полувыведения из сыворотки составил 205,8 часа, максимальная концентрация - 464,7 мкг / мл и клиренс - 0,0092 л / ч. Индивидуальные различия концентрации препарата в сыворотке разных пациентов были достаточно выраженными. При эффективном лечении сывороточные концентрации препарата достоверно выше. Концентрация отрицательно коррелирует с размером опухолевого нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3 - 6 месяцев после последней инфузии. У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой распределение и выведение ритуксимаба подобны у больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой, которые получали такие же дозы препарата.

Хронический лимфолейкоз

Ритуксимаб применяли в виде внутривенной инфузии: первая доза цикла 375 мг/м ² была повышена до 500 мг/м ² каждого цикла из 5 доз в комбинации с флударабином и циклофосфамидом при хроническом лимфолейкозе. Средняя максимальная концентрация (Cmax) (N=15) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м ² составила 408 мкг/мл (диапазон 97-764 мкг/мл), средний период полувыведения – 32 дня (от 14 до 62 дней).

Хотя объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Есть фармакокинетических данных в отношении больных с нарушением функции печени и почек.

Неходжкинские лимфомы (NHL).

Рецидивирующие или резистентные к химиотерапии В-клеточные, CD ₂₀ -положительных неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная CD ₂₀ -положительных диффузные

В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Фолликулярные лимфомы III-IV стадии, устойчивых к химиотерапии или имеют рецидив после химиотерапии.

Раньше не леченные фолликулярные лимфомы III-IV стадии в комбинации с CVP-химиотерапией.

Поддерживающая терапия рецидивной / резистентной фолликулярной лимфомы, которая реагирует на индукционную терапию с химиотерапией с / без ритуксимаб.

Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому наполнителя, или в мышиных белков. Активные острые инфекции; тяжелая сердечная недостаточность.

Необходимое количество Редитуксу разводят в асептических условиях до рассчитанной концентрации ритуксимаба 1-4 мг / мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апирогенной 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (для предотвращения пенообразованию). Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета. Поскольку Редитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленные инфузионные растворы Редитуксу стабильны в течение 12:00 при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 ° С.

Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаб в дозе 375 мг / м ² нужно вводить инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю. Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая скорость вливания составляет 50 мг / ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг / час.

Второе вливания каждого курса. Последующие дозы ритуксимаба можно вливать с начальной скоростью 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг / час.

Перед каждой инфузией Редитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами например дифенгидрамином. Следует также провести премедикацию ГКС в случае, если Редитукс не применяется в комбинации с СНОР- или CVP- химиотерапией.

Коррекция дозы в ходе терапии. Не рекомендуется снижать дозу Редитуксу. Если Редитукс вводится в комбинации с СНОР- или CVP-химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.

Случаев передозировки у человека не отмечалось. Однократные дозы более 1000 мг не применяли. При передозировке следует немедленно остановить вливания и провести детальный осмотр пациента. Нужно проводить тщательный мониторинг клеток крови и провести мероприятия по уменьшению риска инфекционных осложнений у пациентов с истощенными В-клетками

Реакции на инфузию. Часто - озноб, недомогание, одышка, диспепсия, тошнота, рвота, слабость, головная боль, приливы крови, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, сыпь, раздражение глотки, ринит, бронхоспазм, тахикардия, астения и признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях при применении схемы R-СНОР химиотерапии - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий и отек легких.

Инфекции. Очень часто - инфекции дыхательных путей: бронхит, назофарингит, синусит. Часто - пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, септический шок, инфекции имплантатов, стафилококковая септицемия, опоясывающий лишай, тяжелые вирусные инфекции (новые или реактивирован) с возможным летальным исходом, вызванные цитомегаловирусом, Varicella Zoster, Herpes Simplex , вирусом гепатита С. Очень редко - реактивация вирусного гепатита В.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения. Нечасто - расстройство коагуляции, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, поздняя нейтропения. Очень редко - панцитопения, временное повышение уровня IgM у больных с Макроглобулинемия Вальденстрема, с последующим возвращением к базовым уровней в течение 4 месяцев транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхоспазм, респираторная болезнь, боль в груди, одышка, усиленный кашель, ринит, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты. Нечасто - астма, облитерирующий бронхиолит, нарушение функции легких, гипоксия.

Со стороны организма в целом. Часто - раздражение глотки, ангионевротический отек, боль в спине, боль в грудной клетке, боль в области шеи, боль в очагах опухолей, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение массы тела, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизиса опухоли. Очень редко - сывороточная болезнь, боль в месте инъекции, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота. Часто - диспепсия, рвота, диарея, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор. Нечасто - желудочно-кишечное перфорация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, аритмия (включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, трепетание предсердий), нестабильная стенокардия, вазодилатация, венозный тромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Очень редко - васкулит, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, парестезии, гипестезия, мигрень, возбуждение, бессонница, расширение сосудов, тревога. Редко - дисгевзия, невропатия черепно-мозговых нервов, периферическая невропатия (паралич лицевого нерва, снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств).

Со стороны психики. Часто - спутанность сознания. Нечасто - депрессия, нервозность, чувство тревоги.

Нарушение обмена веществ и питания. Часто - гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, декомпенсация сахарного диабета.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто - миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит, боль в суставах.

Со стороны кожи и ее придатков. Очень часто - зуд, сыпь, алопеция. Часто - крапивница, повышенная потливость, ночная потливость. Очень редко - тяжелые буллезные кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз с возможным летальным исходом.

Со стороны органов чувств. Часто - нарушение слезотечение, конъюнктивит, боль и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны лабораторных показателей. Часто - повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, бактериемия.

Монотерапия Редитуксом.

У больных с высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов более 10 см в диаметре) частота тяжелых (III-IV степени) побочных реакций повышена.

Реакции на инфузию. Чаще развиваются при первых инъекций. Частота инфузионных реакций снижается с 80% (из них 7% - III-IV степени тяжести) при первой инфузии, до 40% при следующих инфузии.

Инфекции. Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток примерно в 70-80% пациентов, однако связано с ним снижение иммуноглобулинов сыворотки имеет меньшая часть пациентов, частота инфекций при этом не превышает ожидаемой для этой группы больных.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Тяжелая (III-IV степени) нейтропения возникала в 4,2%, анемия - у 1,1%, тромбоцитопения - у 1,7% пациентов. В течение поддерживающей терапии ритуксимабом продолжительностью до 2 лет сообщалось о более высокой частоте лейкопении (5% против 2%, III / IV степени), нейтропения (10% против 4%, III / IV степени) по сравнению с базовыми значениями.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались в 18,8%. Чаще всего наблюдались артериальная гипо- и гипертензия.

Реакции со стороны кожи

Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и синдрома Стивенса – Джонсона, некоторые из них имели летальное последствие.

Неврологические нарушения

Получены сообщения о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (СЗЗЭ)/ синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) при аутоиммунных заболеваниях. Симптомы охватывали нарушения зрения, головные боли, судороги и изменение психического состояния с гипертензией или без нее. Диагноз СЗЗЭ/СЗЗЛ следует подтвердить с помощью обследования головного мозга методами визуализации. В зарегистрированных случаях имелись признанные факторы риска развития СЗЗЭ/СЗЗЛ, в том числе сопутствующая патология, гипертензия, иммуносупрессивная терапия и/или химиотерапия.

Инфузионные реакции.

Применение препарата ассоциировано с инфузионными реакциями, что может быть связано с высвобождением цитокинов и других химических медиаторов. Синдром высвобождения цитокинов может не отличаться клинически от острых реакций гиперчувствительности. Реакции не зависят от введения препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалась. Вредное воздействие Редитуксу на плод и влияние на способность к рождению неизвестны, однако сообщалось о временном истощение B-клеток и лимфоцитопения у некоторых детей, родившихся от матерей, подвергшихся воздействию ритуксимаб во время беременности. Поэтому Редитукс не следует назначать беременным, если возможна пользу не превышает потенциальный риск.

Поскольку ритуксимаб обнаруживается у пациентов с истощенными В-клетками в течение 3 - 6 месяцев, то во время лечения ритуксимабом и 12 месяцев спустя женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ритуксимаб в грудное молоко. Однако, поскольку материнский IgG выделяется в грудное молоко, то во время лечения ритуксимабом и в течение 12 месяцев после лечения женщины не должны кормить грудью.

Дети

Ритуксимаб не рекомендуется к применению детям, поскольку нет данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния ритуксимаба на способность управлять автомобилем и управлять механизмами не проводили, однако известные на сегодня фармакологическая активность и побочные эффекты указывают на то, что такое влияние мало вероятен.

Данных о взаимодействии Редитуксу с другими лекарственными средствами нет. У больных, имеющих антитела к белкам мыши или других антихимерных антител (HAMA / HACA), могут появиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении других диагностических или терапевтических моноклональных тел. Переносимость одновременного или последовательного применения ритуксимаба и препаратов, которые могут уменьшить количество здоровых В-клеток (кроме схем СНОР или CVP), не установлена.

Одновременное применение метотрексата не влияет на фармакокинетику Редитуксу у больных с ревматоидным артритом.

Одновременное применение ритуксимаба и других антиревматикив, которые не относятся к показанных при ревматоидном артрите с соответствующим дозировкой, не рекомендуется.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 - 8°С. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.