Райзодег Флекстач раствор для инъекций 100 ЕД/мл в картриджах по 3 мл в многодозовой одноразовой шприц-ручке 5 шт

Действующие вещества: инсулин деглюдек, инсулин аспарт;

1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина деглюдек/инсулин аспарт*, содержащий 70% инсулина деглюдек (эквивалентно 2,56 мг) и 30% инсулина аспарт (эквивалентно 1,05 мг).

1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД инсулина деглюдек/инсулина аспарт;

Другие составляющие: глицерин; метакрезол; фенол; натрия хлорид; цинка ацетат, дигидрат; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

*произведен по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без мути, практически не содержащая механических включений.

Пищеварительный тракт и метаболизм. Препараты, используемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций, сочетания инсулинов короткого действия с инсулинами среднего и длительного действия. Код ATX A10A D06.

Механизм действия

Инсулин деглюдек и инсулин аспарт специфически связываются с рецептором человеческого инсулина и приводят к тому же фармакологическому эффекту, что и человеческий инсулин.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Фармакодинамика

Фармакодинамический эффект препарата ^{РайзодегФлексТач} четко сформирован двумя компонентами, и полученный профиль его действия отражает действие отдельных компонентов – быстродействующего инсулина аспарт и базального инсулина деглюдек.

Базальный компонент препарата (инсулин деглюдек) после подкожной инъекции образует растворимый мультигексамер, в результате чего формируется депо, из которого инсулин деглюдек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что обеспечивает равномерное и стойкое снижение уровня глюкозы в крови. Это свойство сохраняется в комбинированном препарате, содержащем инсулины деглюдек и аспарт, и не препятствует всасыванию мономеров быстродействующего инсулина аспарта.

Начало действия препарата ^{РайзодегФлексТач} наступает быстро, вскоре после инъекции, что обеспечивает потребность в инсулине во время еды, тогда как базальный компонент имеет равномерный и устойчивый профиль действия и обеспечивает постоянное покрытие потребности в базальном инсулине. Продолжительность действия одной дозы составляет более 24 часов.

Общий максимальный сахароснижающий эффект препарата линейно возрастает с увеличением дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2–3 дней введения препарата.

Не было выявлено различий в фармакодинамическом эффекте препарата ^{РайзодегФлексТач} для пациентов молодого и пожилого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Относительно применения препарата Райзодег^® ФлексТач^® было проведено семь многонациональных, рандомизированных, контролируемых, открытых, с концепцией «достижения целевого показателя» клинических исследований продолжительностью от 26 до 52 недель с привлечением в целом 1761 пациента с сахарным диабетом (1 исследование с привлечением 36 пациентов) диабетом 1-го типа и 6 исследований с привлечением 1399 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа). В двух исследованиях с участием больных сахарным диабетом 2-го типа применения препарата ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки сравнивалось с применением инсулина гларгин (100 ЕД/мл) один раз в сутки. Применение лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® два раза в сутки сравнивали в двух исследованиях с участием больных сахарным диабетом 2-го типа с применением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в сутки и в одном исследовании с участием больных сахарным диабетом 2-го типа применением инсулина деглюдек один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт от двух до четырех раз в сутки. В одном исследовании с участием больных сахарным диабетом 2-го типа применения препарата ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки сравнили с применением инсулина гларгин один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт. После 26 недель лечения лекарственным средством ^{РайзодегФлексТач} дозу можно было разделить на два введения в сутки. Во всех исследованиях с участием больных сахарным диабетом 2-го типа было разрешено применение пероральных сахароснижающих лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применения препарата ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт сравнивалось с применением инсулина детемир один или два раза в сутки в комбинации с инсулином аспарт.

В 6 из 7 исследований была подтверждена не меньшая эффективность в изменении HbA1С от начального уровня до окончания исследования против всех препаратов сравнения при лечении больных до достижения целевого показателя, тогда как в одном исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (сравнивался инсулин деглюдек/ инсулин аспарт два раза в сутки с инсулином деглюдек один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт 2–4 раза в сутки) не была подтверждена не меньшая эффективность.

Отсутствуют данные о клинически значимом образовании антител к инсулину при длительном лечении препаратом ^{РайзодегФлексТач} .

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

В двух исследованиях применения комбинации инсулина и пероральных сахароснижающих средств у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, среди которых были пациенты, ранее не применявшие инсулин, и пациенты, у которых проводилась интенсификация инсулинотерапии, препарат ^{РайзодегФлексТач} в дозе один раз на сутки показал аналогичный контроль гликемии (HbA1С) по сравнению с инсулином гларгин (применялся в соответствии с инструкцией). В связи с тем, что препарат ^{РайзодегФлексТач} содержит быстродействующий инсулин, который применяют во время приема пищи (инсулин аспарт), контроль гликемии во время приема пищи улучшился по сравнению с введением только базального инсулина. При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® наблюдалась низшая частота эпизодов ночной гипогликемии (определяется, как эпизод в промежутке времени с полуночи до 6 часов утра, что подтверждается уровнем глюкозы в плазме крови Райзодег^® ФлексТач^® 2 сравнении с применением двухфазного инсулина аспарт 30 дважды в сутки При применении ^{препаратаРайзодегФлексТачнаблюдалось} улучшение контроля уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с таковым при применении двухфазного инсулина аспарт 30.

Применение лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® два раза в сутки сравнили с применением инсулина деглюдек один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт (2–4 инъекции в сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, предварительно принимавших базальный инсулин и нуждались в интенсификации лечения прандиальным инсулином. План клинического исследования предусматривал стандартный график лечения, которым однако допускались определенные индивидуальные коррекции. Оба метода лечения улучшили контроль гликемии: расчетное среднее снижение первичной конечной точки – ^{изменениеHbA1c} от начального уровня до 26 недели при применении лекарственного средства. аспарт. Такая разница не соответствовала установленному пределу не меньшей эффективности 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Не было статистически значимых отличий между двумя группами лечения.

В рамках одного исследования с участием больных сахарным диабетом 2-го типа, предварительно принимавших базальный инсулин и нуждавшихся в интенсификации лечения прандиальным инсулином, применение лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® один раз в сутки сравнивали с применением инсулина гларгин один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт один раз в день в течение 26 недель. После 26 недель лечения лекарственным средством Райзодег^® ФлексТач^® дозу можно было разделить на два введения в сутки в группе пациентов, применявших лекарственное средство Райзодег^® ФлексТач^® , а дополнительные дозы инсулина аспарт можно было вводить под другие приемы пищи (до трех раз в сутки ) в группе пациентов, применявших инсулин гларгин. План клинического исследования предусматривал стандартный график лечения, которым однако допускались определенные индивидуальные коррекции. Применение лекарственного средства ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки продемонстрировало аналогичный контроль гликемии (HbA1c) по сравнению с применением инсулина гларгин один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт один раз в сутки в течение 26 недель (расчетное среднее снижение составляет -1,0 против –1,09 %). Применение лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® один или два раза в сутки продемонстрировало аналогичный контроль гликемии (HbA1c) по сравнению с применением инсулина гларгин один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт 1–3 раза в сутки в течение 38 недель (расчетное 1,17% против -1,26%). При применении лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® наблюдалась низшая частота эпизодов ночной гипогликемии по сравнению с применением инсулина гларгин один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт в течение 26 недель (0,42 против 0,76 расчетного показателя на пациенто-год 8 недель (0,51 против 0,83 расчетного показателя на пациенто-год экспозиции).

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применения препарата ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки в комбинации с инсулином аспарт (для покрытия потребностей в инсулине во время неосновных приемов пищи) продемонстрировало аналогичный контроль гликемии (HbA1С и глюкозы в плазме натощак) с более низкой частотой эпизодов ночной гипогликемии по сравнению с базально-болезненным режимом введения инсулина детемир в комбинации с инсулином аспарт (для покрытия потребности в инсулине во время всех приемов пищи).

Отсутствуют данные о клинически значимом образовании антител к инсулину при длительном лечении препаратом ^{РайзодегФлексТач} .

Сердечно-сосудистая безопасность

Исследование DEVOTE – рандомизированное, двойно слепое и управляемое событиями клиническое исследование инсулина деглюдек, компонента длительного действия лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® . Клиническое исследование с медианой продолжительности 2 года, в котором сравнивали сердечно-сосудистую безопасность инсулина деглюдек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким риском сердечно-сосудистых событий.

В основном анализе оценивалось время с момента рандомизации до первого возникновения одного из трех серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерти по сердечно-сосудистым причинам, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Это исследование было спланировано как исследование подтверждения не большего риска с учетом предварительно определенного граничного уровня риска 1,3 для соотношения рисков (HR) развития MACE для инсулина деглюдек по сравнению с инсулином гларгином. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность инсулина деглюдек по сравнению с инсулином гларгина (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (см. таблицу 1).

Результаты анализов в подгруппах (например, по полу, продолжительности сахарного диабета, сердечно-сосудистому риску и предыдущему режиму инсулинотерапии) были сравнимы с результатами основного анализа.

Таблица 1. Результаты анализа комбинированного 3-компонентного показателя MACE и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE

N – количество пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, возникшим во время исследования.

% – процент пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, от общего количества рандомизированных пациентов.

EAC – комитет по экспертной оценке.

С-c – сердечно-сосудистый.

ИМ – инфаркт миокарда.

ДИ – 95% доверительный интервал.

В начале исследования уровень HbA1c составил 8,4% в обеих группах лечения, а через 2 года HbA1c составил 7,5% как в группе применения инсулина деглюдек, так и в группе применения инсулина гларгин.

Дети

Эффективность и безопасность применения ^{РайзодегаФлексТач} была исследована в рандомизированном клиническом исследовании продолжительностью 16 недель (n = 362) с участием детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа. В исследовании принимали участие 40 детей от 2 до 5 лет, 61 ребенок от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. Райзодег^® ФлексТач^® , который вводился один раз в день с основным приемом пищи, плюс инсулин аспарт с другими приемами пищи показали схожее снижение гликированного гемоглобина на 16 неделе и отсутствие различий в уровне глюкозы в плазме крови натощак и самоконтроля уровня глюкозы в плазме крови по сравнению с Инсулин детемир при введении один или два раза в сутки плюс инсулин аспарт во время приемов пищи. На 16 неделе средняя суммарная суточная доза инсулина ^{РайзодегФлексТач} и детемир составила 0,88 против 1,01 ЕД/кг соответственно. Показатели (события на пациент-год экспозиции) подтвержденной гипогликемии (определение ISPAD-2009: 46,23 против 49,55) и подтвержденной ночной гипогликемии (5,77 против 5,40) были сравнимы для групп препарата Райзодег^® ФлексТач^® и, тогда как уровень тяжелой гипогликемии (0,26 против 0,07) был выше в группе препарата Райзодег ^{ФлексТач,} хотя разница не была статистически значимой. В каждой группе было зарегистрировано несколько эпизодов тяжелой гипогликемии; частота тяжелой гипогликемии в группе препарата ^{РайзодегФлексТач} была выше у пациентов в возрасте 2–5 лет по сравнению с пациентами в возрасте 6–11 лет или 12–17 лет (0,42 против 0,21 и 0,21 соответственно). Оценка эффективности и безопасности применения подросткам с сахарным диабетом 2-го типа была проведена с использованием данных исследования с участием подростков и взрослых с сахарным диабетом 1-го типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Эта оценка поддерживает применение препарата ^{РайзодегФлексТач} пациентам подросткового возраста с сахарным диабетом 2-го типа.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После подкожной инъекции формируются растворимые и стабильные мультигексамеры деглюдек инсулина, которые образуют депо инсулина в подкожной ткани, что не мешает быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мономеры инсулина деглюдек постепенно отделяются от мультигексамеров, что обеспечивает медленное и постоянное поступление инсулина деглюдек в кровяное русло. Равновесная концентрация базального компонента (инсулин деглюдек) в сыворотке крови достигается после 2–3 дней ежедневного приема препарата ^{РайзодегФлексТач} .

Быстрая абсорбция, свойственная хорошо изученному инсулину аспарт, хранится в препарате Райзодег^® ФлексТач^® . Фармакокинетический профиль аспарта инсулина проявляется через 14 минут после инъекции, пик концентрации в плазме крови достигается через 72 минуты.

Распределение

Родство инсулина деглюдек с альбумином плазмы человека составляет > 99%. Инсулин аспарт имеет низкое связывание с белками плазмы (

Метаболизм

Деградация инсулина деглюдек и инсулина аспарт подобна таковой у человеческого инсулина; ни один из образующихся метаболитов не имеет биологической активности.

Вывод

После подкожного введения препарата ^{РайзодегФлексТач} период полувыведения определяется скоростью всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения базального компонента (инсулин деглюдек) в равновесной концентрации составляет 25 ч независимо от дозы.

Линейность

Общая экспозиция препарата ^{РайзодегФлексТач} возрастает пропорционально увеличению дозы базального компонента (инсулин деглюдек) и прандиального компонента (инсулин аспарт) при сахарном диабете 1-го и 2-го типа.

Пол

Не было выявлено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента.

Возраст, раса, почечная и печеночная недостаточность

Не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата ^{РайзодегФлексТач} между взрослыми пациентами пожилого и молодого возраста, между пациентами разных рас, а также между здоровыми добровольцами и пациентами с почечной или печеночной недостаточностью.

Дети

Фармакокинетика препарата ^{РайзодегФлексТач} при сахарном диабете 1-го типа исследовалась у детей (6–11 лет) и подростков (12–18 лет) и сравнивалась с таковой у взрослых после однократного введения дозы. Стабильная фармакокинетика инсулина деглюдек, входящая в состав препарата Райзодег ^{ФлексТач,} исследовалась с помощью популяционного анализа фармакокинетики у детей до 1 года.

Общая экспозиция и пиковая концентрация инсулина аспарт у детей были выше, чем у взрослых, и были подобными подросткам и взрослым.

Фармакокинетические свойства инсулина деглюдек у детей (1–11 лет) и подростков (12–18 лет) в стабильном состоянии были сравнимы с таковыми у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа. Общая экспозиция инсулина деглюдек после однократной дозы была, однако, выше у детей и подростков, чем у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 2 лет.

Повышенная чувствительность к инсулину деглюдек, инсулину аспарт или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока относительно потребностей инсулина.

Применение детям требует особой осторожности: дозы инсулина должны соответствовать приемам пищи и физическим нагрузкам для минимизации риска гипогликемии. ^{РайзодегФлексТач} может способствовать более частому возникновению тяжелой гипогликемии по сравнению с базисно-болезненным режимом введения инсулина у детей, особенно в возрасте от 2 до 5 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). Для этой возрастной группы целесообразность применения препарата ^{РайзодегФлексТач} следует решать индивидуально.

Больные, у которых благодаря интенсивной инсулинотерапии существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови, могут отметить изменение привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадка обычно увеличивают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина.

Как и в отношении других препаратов базального инсулина или инсулинов, содержащих базальный компонент, пролонгированное действие препарата Райзодег^® ФлексТач^® может задержать восстановление уровня глюкозы в крови после гипогликемии.

Гипергликемия

Введение инсулина быстрого действия рекомендуется при тяжелой гипергликемии.

Несоответствующая дозировка или прекращение лечения у пациентов, нуждающихся в введении инсулина, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекции, могут привести к гипергликемии и тем самым к повышенной потребности в инсулине.

Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают в себя чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При диабете 1-го типа нелечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного не пораженным и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Перевод больного с другого типа инсулина

Переведение больного на другой тип или марку инсулина или на инсулин другого производителя должно происходить под строгим медицинским контролем и может привести к необходимости коррекции дозы инсулина.

Комбинация пиоглитазона с препаратами инсулина

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином регистрировались случаи развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска застойной сердечной недостаточности. Это следует иметь в виду, назначая лечение комбинацией пиоглитазона с препаратом ^{РайзодегФлексТач} . При комбинированном применении препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отека. В случае ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Нарушение зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может временно усиливать диабетическую ретинопатию, тогда как долгосрочное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайных ошибок

Следует информировать пациентов о необходимости проверки этикетки на инсулине перед каждой инъекцией, чтобы случайно не спутать препарат ^{РайзодегФлексТач} с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны зрительно проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением должны обратиться за помощью к другому человеку, имеющему хорошее зрение и знающему, как использовать устройство для введения инсулина.

Чтобы избежать ошибок в дозировке и потенциальной передозировке, пациентам и врачам никогда не следует использовать шприц для забора лекарственного препарата из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки.

В случае блокировки игл пациенты должны соблюдать рекомендации, описанные в инструкции по использованию шприц-ручки (см. «Правила ухода и обращения со шприц-ручкой»).

Продуцирование антител к инсулину

Введение инсулина может привести к продуцированию антител к инсулину. В редких случаях присутствие таких антител может потребовать коррекции дозы инсулина, чтобы исправить тенденцию к гипергликемии или гипогликемии.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологического лекарственного средства название и номер вводимой серии препарата должны быть четко указаны на упаковке.

Беременность

Не существует клинического опыта применения препарата ^{РайзодегФлексТач} беременным женщинам.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных не выявили никаких отличий между влиянием инсулина деглюдек и инсулина человеческого происхождения на эмбриотоксичность и тератогенность.

Во время беременности и планирования беременности рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг состояния беременных женщин с сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно уменьшается в I триместре и увеличивается в течение ІІ и ІІІ триместров. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к наблюдаемому уровню беременности.

Кормление грудью

Не существует клинического опыта применения препарата ^{РайзодегФлексТач} во время кормления грудью. У животных инсулин деглюдек проникал в грудное молоко, концентрация в молоке была ниже, чем в плазме.

Неизвестно, проникают ли инсулин деглюдек, инсулин аспарт в грудное молоко человека. У новорожденных/младенцев грудным вскармливанием не ожидаются побочные эффекты со стороны обмена веществ.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных после применения инсулина деглюдек не оказали нежелательного влияния на фертильность.

Это лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Однако реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска, например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Больным следует принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля.

Дозировка

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® – растворимый препарат инсулина, состоящий из базального инсулина ультрапродолжительного действия – деглюдек и прандиального инсулина быстрого действия – аспарт.

Сила действия аналогов инсулина, в том числе лекарственного средства Райзодег ^{ФлексТач,} определяется в единицах действия. Одна (1) единица инсулина соответствует 1 МЕ человеческого инсулина, 1 единицы действия инсулина гларгин, 1 единицы действия инсулина детемира или 1 единицы действия двухфазного инсулина аспарт.

Дозировка лекарственного средства Райзодег^® ФлексТач^® должна отвечать индивидуальной потребности пациента. Индивидуальный подбор дозы рекомендован на основе измерения глюкозы в плазме натощак.

Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышении физических нагрузок, изменении обычного режима питания и при сопутствующих заболеваниях.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа препарат можно вводить один или два раза в сутки с основным приемом пищи отдельно или в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами или в комбинации с болюсным инсулином (см. раздел Фармакодинамика). При применении лекарственного средства ^{РайзодегФлексТач} один раз в сутки, в случае если необходимы более высокие дозы инсулина, например во избежание гипогликемии, следует перейти на применение два раза в сутки. Необходимо разделить дозу в зависимости от потребностей пациента и вводить вместе с основными приемами пищи.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат применяют один раз в сутки с основным приемом пищи в комбинации с инсулином короткого/быстрого действия во время дополнительных приемов пищи.

Гибкость в выборе времени ввода

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® позволяет гибко изменять время введения инсулина при условии, что он применяется вместе с основным приемом пищи.

В случае если прием препарата пропущен, пациент может принять пропущенную дозу с последующим основным приемом пищи в этот же день, а затем восстановить привычное применение по графику. Пациентам не следует принимать дополнительную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Начало применения

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Рекомендуемая общая суточная начальная доза составляет 10 единиц во время еды с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Рекомендуемая начальная доза препарата ^{РайзодегФлексТач} составляет 60-70% от общей суточной потребности в инсулине.

Препарат следует применять один раз в сутки в комбинации с инсулином короткого/быстрого действия при дополнительных приемах пищи с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Переход из других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови в период перевода на препарат Райзодег ^{ФлексТач,} а также в первые недели применения. Возможно, потребуется коррекция дозы и времени введения инсулина короткого/быстрого действия или других сахароснижающих средств.

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Пациентам, переходящим из базального или предварительно смешанного инсулина с применением инсулина один или два раза в сутки, доза препарата ^{РайзодегФлексТач} (при применении один раз в сутки) может быть перечислена как единица к единице от дозы предыдущего инсулина при той же суммарной дозе. инсулина, что пациент получал раньше.

Пациентам, переходящим из базального или предварительно смешанного инсулина с применением инсулина один или два раза в сутки, доза препарата ^{РайзодегФлексТач} (при применении два раза в сутки) может быть перечислена как единица к единице от дозы предыдущего инсулина при той же суммарной дозе. инсулина, что пациент получал раньше.

Пациентам, переходящим из базально-болюсной инсулинотерапии на применение препарата Райзодег ^{ФлексТач,} необходимо перечислить дозу с учетом индивидуальной потребности. В общем, начинают терапию с того же количества единиц базального инсулина.

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Рекомендуемая начальная доза составляет 60-70% от общей суточной потребности в инсулине, которую вводят в комбинации с инсулином короткого/быстрого действия во время дополнительных приемов пищи, с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат ^{РайзодегФлексТач} можно применять пациентам пожилого возраста. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы проводить индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени и почек

Препарат можно применять пациентам с нарушением функции печени и почек. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы проводить индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Введение препарата

Препарат ^{РайзодегФлексТач} вводят только подкожно, путем инъекции в участок передней брюшной стенки, плеча или бедра. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять в пределах одного участка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препарат нельзя вводить:

– внутривенно, поскольку это может привести к развитию тяжелой гипогликемии;

– внутримышечно, поскольку это может привести к изменению скорости абсорбции;

– в инфузионном инсулиновом насосе.

Препарат ^{РайзодегФлексТач} нельзя набирать шприцем из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты должны проинструктироваться всегда использовать новую иглу для инъекции. Повторное использование игл для введения инсулина со шприц-ручки повышает риск блокировки игл, что может привести к введению недостаточной или слишком большой дозы инсулина. В случае блокировки игл пациенты должны соблюдать рекомендации, описанные в инструкции по использованию шприц-ручки (см. раздел «Правила ухода и обращения со шприц-ручкой»).

Предостережения по обращению с препаратом и утилизации

Это лекарственное средство в предварительно наполненной шприц-ручке предназначено для использования только одним лицом. Шприц-ручку нельзя заполнять заново.

^{РайзодегФлексТач}Нельзя применять, если раствор не является прозрачным и бесцветным.

Замороженный Райзодег^® ФлексТач^® , применять нельзя.

Перед каждым использованием необходимо подсоединить новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Пациенты должны снимать иглу после каждого использования.

В случае блокировки игл пациенты должны соблюдать рекомендации, описанные в инструкции по использованию шприц-ручки.

Любые отходы следует утилировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат ^{Райзодег®ФлексТач®} поставляется в предварительно наполненной шприц-ручке (« ^{ФлексТач®} »), предназначенной для использования с инъекционными иглами « ^{НовоФайн®} » или « ^{НовоТвист®} » длиной до 8 мм. Предварительно наполненная шприц-ручка обеспечивает ввод от 1 до 80 единиц инсулина с шагом в 1 единицу.

Более подробную информацию смотрите в Инструкции по применению препарата ^{РайзодегФлексТач} для пациента.

Инструкции по применению препарата ^{Райзодег ФлексТач} для пациента

Прежде чем использовать шприц-ручку ^{ФлексТач} , необходимо внимательно прочитать эту инструкцию. Если вы не будете точно соблюдать эту инструкцию, вы можете получить небольшую или слишком большую дозу инсулина, что может привести к значительному повышению или снижению уровня сахара в крови.

Не используйте шприц-ручку без инструктажа от врача или медсестры.

Сначала проверьте этикетку, что в шприц-ручке содержится препарат Райзодег^® ФлексТач^® , 100 ЕД/мл, а затем просмотрите иллюстрации, приведенные ниже, чтобы получить информацию о различных частях шприц-ручки и иглы.

Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением, которые не могут зрительно проверить количество набранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки, не должны использовать шприц-ручку без помощи другого человека. Обратитесь за помощью к другому человеку, имеющему хорошее зрение и знающему, как использовать устройство для введения инсулина.

Предварительно наполненная шприц-ручка содержит 300 ЕД инсулина. Шприц-ручка ФлексТач^® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу.

Препарат ^{Райзодег®ФлексТач®} предназначен для использования с одноразовыми инъекционными иглами « ^{НовоТвист®} » или « ^{НовоФайн®} » длиной до 8 мм. Иглы в комплект упаковки не входят.

Важная информация.

Внимательно прочтите эту инструкцию, поскольку это важно для правильного использования шприц-ручки.

1. Подготовка шприц-ручки к инъекции

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу, чтобы уменьшить риск инфицирования, предотвратить утечку инсулина, блокировку иглы или некорректную дозировку инсулина.

Никогда не используйте изогнутую или поврежденную иглу.

2. Проверка тока инсулина

Маленький пузырек воздуха может оставаться на кончике иглы, но он не будет введен во время инъекции.

Если капля инсулина не появится, повторите шаг за шагом (с рис. А до рис. С) проверку до 6 раз. Если капля инсулина снова не появится, измените иглу и повторите шаги на рис. А к рис. С еще один раз.

Если капля инсулина все же не появляется, выбросьте шприц-ручку и возьмите новую.

Всегда проверяйте, чтобы перед введением препарата капля инсулина появилась на кончике иглы. Это гарантирует, что инсулин поступает. Если капля не возникает, нельзя вводить инсулин, даже если счетчик дозы вращается. Это может свидетельствовать о заблокированной или поврежденной игле.

Всегда проверяйте поступление инсулина через иглу перед инъекцией. Если вы не проверите поступление инсулина, то можете получить слишком низкую дозу или совсем не получить инсулина. Это может привести к значительному повышению уровня сахара в крови.

3. Выставление дозы

Селектор дозы изменяет число единиц. Только счетчик и указатель дозы показывают, сколько единиц выбрано для ввода.

Можно набрать до 80 единиц одной дозы. Если шприц-ручка содержит менее 80 единиц, счетчик дозы остановится на количестве оставшихся единиц.

Селектор дозы щелкает по-разному при вращении в сторону уменьшения/увеличения дозы или когда на нем выбрано больше единиц, чем осталось в шприц-ручке. Не считайте щелчок шприц-ручки для выбора дозы инсулина.

Всегда используйте счетчик и указатель дозы для проверки выставленного количества единиц перед введением препарата.

Не считайте щелчок шприц-ручки для выбора дозы. Если вы выберете и введете неправильную дозу, уровень сахара в крови может значительно повыситься или снизиться.

Не используйте шкалу количества инсулина, которая лишь примерно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке.

4. Введение инсулина

Иногда можно увидеть каплю инсулина на кончике иглы после инъекции. Это допустимо и никак не влияет на дозировку.

Следите за счетчиком дозы для контроля за количеством введенных единиц.

Счетчик дозы показывает точное количество единиц.

Не считайте щелчок шприц-ручки для определения количества единиц.

Удерживайте кнопку дозы нажатой до тех пор, пока счетчик дозы не вернется к отметке «0» после инъекции. Если счетчик дозы остановится до 0, полная доза не будет введена, что может привести к значительному повышению уровня сахара в крови.

5. Удаление иглы после инъекции

Всегда удаляйте иглу после каждой инъекции. Это позволит снизить риск инфицирования, утечки инсулина, предотвратить блокировку иглы и неточную дозировку. Введение инсулина невозможно, если игла заблокирована.

Использованную шприц-ручку утилизируют без иглы по инструкции врача, медсестры, провизора или местных органов управления.

Чтобы избежать случайного укола иглой, никогда снова не одевайте на нее уже снятый внутренний колпачок.

После каждой инъекции удаляйте иглу и храните ручку без иглы. Это позволит снизить риск инфицирования и предотвратить утечку инсулина, блокировку иглы и некорректную дозировку препарата.

6. Определение количества инсулина в шприц-ручке.

Внимательно подсчитывайте дозу при использовании двух шприц-ручек. Если есть сомнения, лучше введите полную дозу из новой шприц-ручки. Если вы ошибетесь в расчете дозы при использовании двух шприц-ручек, вы можете ввести слишком низкую или большую дозу инсулина, что может привести к значительному повышению или снижению уровня сахара в крови.

Другая важная информация:

· Всегда держите ручку при себе.

· Имейте при себе запасную шприц-ручку и новые иглы на случай повреждения или потери шприц-ручки.

· Всегда держите шприц-ручку и иглы в недоступном для людей месте, особенно для детей.

· Иглы и шприц-ручка ^{ФлексТач} предназначены только для индивидуального использования. Никогда не одалживайте свою ручку или иглы другим людям. Это может привести к перекрестному инфицированию. Ваше лекарство может быть вредным для их здоровья.

· Лица, оказывающие помощь больному, должны с большой осторожностью обращаться с использованными иглами, чтобы уменьшить риск ранения и инфицирования.

Правила ухода и обращения со шприц-ручкой:

Пользуйтесь своей ручкой бережно. Неосторожное обращение или неправильное использование может вызвать неточную дозировку, которая может привести к значительному повышению или снижению уровня сахара в крови.

· Не оставляйте шприц-ручку в машине, чтобы предотвратить перегревание или переохлаждение препарата.

· Предотвращайте контакт шприц-ручки с пылью, грязью или жидкостью.

· Не мойте, не мочите, не смазывайте маслом шприц-ручку. Если необходимо, шприц-ручку ^{ФлексТач} можно почистить, протирая ее влажной тканью со слабым детергентом.

· Предотвращайте падение шприц-ручки. Не стучите шприц-ручкой по жесткой поверхности. После падения шприц-ручки или при подозрении на проблему присоедините новую иглу и перед введением препарата проверьте ток инсулина.

· Не пытайтесь повторно заполнять шприц-ручку. Если она пуста, ее нужно утилизировать.

· Не пытайтесь отремонтировать шприц-ручку или разобрать ее на части.

Дети.

Нет клинического опыта применения лекарственного средства детям до 2 лет.

Это лекарственное средство можно применять подросткам и детям от 2 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). При переходе из другого режима инсулином на ^{РайзодегФлексТач} необходимо учитывать индивидуальную потребность пациента в снижении дозы инсулина, чтобы минимизировать риск гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Райзодег^® ФлексТач^® необходимо с особой осторожностью применять детям от 2 до 5 лет, так как данные клинических исследований указывают на то, что дети этой возрастной группы имеют повышенный риск развития тяжелой гипогликемии (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции») и "Фармакодинамика").

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиваться гипогликемия разной степени тяжести, если применяются слишком высокие по сравнению с потребностью пациента дозы.

· Легкую гипогликемию можно лечить пероральным приемом глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие глюкозу.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (0,5–1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут. После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива гипогликемии.

Частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже представлен перечень побочных реакций, основанный на данных клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к >1/1000 к >1/10000 к

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны питания и обмена веществ: очень часто – гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестная частота – липодистрофия, амилоидоз кожи †.

Генерализованные нарушения и нарушения в местах инъекций: часто – реакции в месте введения; нечасто – периферический отек.

† Что касается побочных реакций, известных из постмаркетингового опыта, смотрите подраздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина могут возникать аллергические реакции. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные вещества могут быть опасны для жизни.

При применении препарата ^{РайзодегФлексТач} редко наблюдаются крапивница и реакции гиперчувствительности, проявляющиеся отеком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, когда дозировка инсулина значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смертью. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они включают холодный пот, бледную холодную кожу, утомление, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия, включая липогипертрофию и липоатрофию, и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка тела может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Реакции в местах инъекций

При введении препарата ^{РайзодегФлексТач} в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции, включая гематомы, боль, кровотечение, эритему, узелки, отек, обесцвечивание, зуд, ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции. Эти реакции обычно умеренные и преходящие и проходят при продолжении лечения.

Дети

Райзодег^® ФлексТач^® вводили детям и подросткам (до 18 лет) для исследования фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность были продемонстрированы в исследовании, в котором участвовали дети от 2 до 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом, за исключением более частого возникновения тяжелой гипогликемии по сравнению с базисно-болезненным режимом терапии у детей, особенно в возрасте от 2 до 5 лет (см. разделы « Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакондинамика»).

Особые популяции

По данным клинических исследований, частота, тип и степень тяжести побочных реакций, отмечавшихся у больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек и печени, не отличаются от таковых в общей популяции.

2,5 года.

После первого открытия или в запасной шприц-ручке лекарственное средство можно хранить не более 4 недель при температуре не выше 30 ^° С. Возможно хранение в холодильнике при температуре 2–8 ^° С. .

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C (не слишком близко от морозильной камеры). Не замораживать. Для защиты от воздействия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком.

Добавление различных веществ к препарату ^{РайзодегФлексТач} может привести к деградации инсулина деглюдек и/или инсулина аспарт.

Препарат ^{РайзодегФлексТач} не следует добавлять к инфузионным растворам и смешивать с каким-либо другим препаратом.

Многодоза одноразовая предварительно наполненная шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из галобутиловой резины, а с другой – ламинированной резиновой прокладкой из галобутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка сделана из полипропилена. По 1 или 5 шприц-ручек в картонной коробке.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск/ Novo Nordisk A/S.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности/местонахождение заявителя.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания./

Novo Allе, Bagsvaerd, 2880, Denmark.