Рабирил

Состав

действующие вещества: рабепразол, домперидон;

1 капсула содержит 1 таблетку, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг рабепразола; 1 таблетку пролонгированного действия, содержащий домперидона малеат эквивалентно 20 мг домперидона, и 1 таблетку, содержащую домперидона малеат эквивалентно 10 мг домперидона;

Вспомогательные вещества:

• таблетка рабепразола 20 мг магния оксид, манит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, натрия кроскармеллоза, целлюлозы ацетилфталат, оболочка Instacoat, дибутилфталат, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е172);
• таблетка домперидона 20 мг целлюлоза микрокристаллическая, повидон, краситель хинолин желтый (Е 104), кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, магния стеарат;
• таблетка домперидона 10 мг целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кальция сульфат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, натрия крахмала;
• нейтральные пеллеты: сахар, сахарный сироп, повидон, крахмал кукурузный, лактоза, гипромеллоза.

Форма выпуска

Капсулы (по 10 капсул в блистере. По 1 блистера в пачке).

Основные физико-химические свойства

Красно / белые твердые желатиновые капсулы размером 1 содержат:

• таблетка рабепразола 20 мг: красновато-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой,
• таблетка домперидона 20 мг: желтые круглые двояковыпуклые без оболочки пролонгированного действия,
• таблетка домперидона 10 мг: белые круглые двояковыпуклые без оболочки,

а также наполнитель - белые мелкие пеллеты.

Фармакодинамика

Рабепразол - противоязвенное средство. Механизм действия его связан с угнетением фермента Н + / К + -АТФазы в париетальных клетках желудка. Эту ферментную систему считают кислотным (протонным) насосом, поэтому рабепразол относится к ингибиторам протонного насоса желудка, который блокирует финальную стадию образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит угнетение как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон - стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта. Антагонист допаминовых (Д2) рецепторов, вызывает устранение ингибирующего влияния допамина на моторную функцию ЖКТ.

Удлиняет перистальтические сокращения антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет высвобождение желудка, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода. Не влияет на желудочную секрецию. Противорвотное действие обусловлено сочетанием гастрокинетического эффекта и антигонизму к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов, расположенных за гематоэнцефалического барьера. Устраняет икоту и тошноту.

Фармакокинетика

Рабепразол. Антисекреторный эффект проявляется в течение 1:00 после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное снижение рН среды желудка происходит через 2-4 часа после приема первой дозы. Стабильный антисекреторный эффект наступает через 3 дня после начала лечения. Быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Рабепразол разрушается под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в кишечнорастворимой лекарственной форме. Биодоступность составляет около 52% в результате первичного прохождения через печень. Биодоступность рабепразола не повышается при многократном приеме. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не влияет на абсорбцию рабепразола. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%. Период полувыведения - 0,7-1,5 часа, суммарный клиренс - 283 +/- 98 мл / мин.

У пациентов с печеночной недостаточностью в термальной стадии, находящихся на гемодиализе, распределение рабепразола не отличается от такового у здоровых добровольцев, тогда как AUC рабепразола и его концентрация в крови у таких пациентов почти на 35% выше, чем у здоровых добровольцев. Метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450. почти 90% рабепразола выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов. Остальные выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедленно. После 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг / сут у пациентов пожилого возраста AUC примерно вдвое выше, а максимальная концентрация в плазме крови выше на 60%, чем у здоровых добровольцев молодого возраста.

Домперидон. Быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме натощак в пищеварительном тракте. Метаболизируется интенсивно в стенке кишечника и печени, поэтому имеет низкую биодоступность - около 15%. Прием пищи и снижение кислотности желудочного сока замедляет всасывание домперидона. Максимальная концентрация в крови достигается через 60 мин после приема.

Связывание с белками плазмы крови составляет 91-93%. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет примерно ¼ от его концентрации в плазме крови. Биотрансформируется путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. Период полувыведения составляет 7-9 часов, при выраженной печеночной недостаточности увеличивается. Выводится из организма с калом (66%) и мочой (33%), в том числе и в неизмененном виде - 7-10% и 0,4-1% соответственно.

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
• Неэрозивная рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение ГЭРБ).
• Диспепсия.
• Чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия желудка, боль в верхней части живота.
• Отрыжка, метеоризм.
• Тошнота, рвота, соединенные с кислотными пептическими нарушениями, послеоперационные тошнота и рвота.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, производных бензимидазола. Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, пролактинома, гиперпролактинемия. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность.

Больным с печеночной недостаточностью.

Если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.

Рабирил противопоказан женщинам в период беременности и кормления грудью.

Препарат обычно назначают в дозе 1 капсула в день за 15-30 мин до еды утром.

Максимальная продолжительность лечения - 2 недели.

Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен.

Максимальная исследована доза не превышала 180 мг рабепразола 1 раз в день во время лечения синдрома Золлингера-Эллисона.

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства. Лечение - отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, антигистаминные препараты, симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

По сообщениям контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Побочные эффекты, которые наблюдались, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового периода.

Частота определяется как: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

• часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко - анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции,

обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма:

• редко - анорексия, гипомагниемия;
• неизвестно - гипонатриемия

Со стороны психики:

• часто - бессонница;
• нечасто - нервозность;
• редко - депрессия
• очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
• неизвестно - спутанность сознания.

Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактина.

Со стороны нервной системы:

• очень редко - сухость во рту, бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, акатазия, экстрапирамидальные расстройства.
• нечасто - сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация.
• неизвестно - делирий, кома.

Со стороны органов зрения:

• редко - расстройства зрения.
• неизвестно - повышение внутриглазного давления, окулогирные кризиса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна) очень редко - серьезные желудочковые аритмии, желудочковой аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть; неизвестно - периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация

Со стороны дыхательной системы:

• часто - кашель, фарингит, ринит
• нечасто - бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз
• нечасто - диспепсия, сухость во рту, отрыжка;
• редко - гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса; гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, кратковременные кишечные спазмы; регургитации, очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея
• неизвестно - энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Расстройства печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, печеночная енцефалопатия¹ (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения) редко - зуд, повышенная потливость, буллезные реакции, очень редко - зуд, сыпь, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона частота невидома- крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, гинекомастия, аменорея, отек молочных желез, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл, аменорея

• неизвестно - усиление эрекции.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - неспецифическая боль, боль в спине
• нечасто - миалгия, артралгия, редко боль в ногах, астения, судороги ног, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

• нечасто - инфекции мочевыводящих путей;
• редко - интерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства:

• часто - астения, гриппоподобный синдром, недомогание;
• нечасто - конъюнктивит, боль в груди, озноб, жар, пирексия, жажда, алопеция.

Изменения лабораторных показателей: .

• нечасто - повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина
• редко - увеличение массы тела, протеинурия гипонатриемия
• очень редко - повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Экстрапирамидные побочные явления случаются исключительно у взрослых. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью вскоре после прекращения лечения.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия
• фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
• гипонатриемия
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы:

• нарушения зрения;
• ангионевротический отек, бронхиальный спазм;
• спутанность сознания.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не применяют.

Дети

Не рекомендуется назначать препарат детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта применения Рабирила пациентам этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Домперидон метаболизируется преимущественно за домогою CYP3A4. Одновременное применение препаратов, значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.

При одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина значительным образом подавляется пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин и эритромицин;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин.

Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:

• антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин)
• некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемии, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывали удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.