Пазопаниб

действующее вещество: пазопанниб;

1 таблетка содержит 200 мг или 400 мг пазопаниба, что эквивалентно пазопанибу гидрохлорида 216,7 мг или 433,4 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), натрия крахмальгликолят (тип А), повидон (Е 1201), магния стеарат (Е 470b);

оболочка: гипромеллоза (E464), титана диоксид (Е 171), макрогол 400 (E 1521), железа оксид красный (Е 172)*, полисорбат 80 (Е 433).

*Не содержится в дозировке 400 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 200 мг: капсуловидные розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «200» с одной стороны;

таблетки по 400 мг: капсуловидные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "400" с одной стороны.

Антинеопластические средства, ингибиторы протеинкиназы, другие ингибиторы протеинкиназы. Код ATX L01E X03.

Фармакодинамика.

Пазопаниб-Виста является средством для перорального применения, мощным многомишеневым ингибитором тирозинкиназы (ИТК) рецепторов фактора роста эндотелия сосудов [1, 2 и 3, рецепторов тромбоцитарного фактора Receptors, PDGFR] α и β и рецептора фактора стволовых клеток (c-KIT), для которых IC 50 составляет 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/мл соответственно. Во время доклинических экспериментальных исследований пазопаниб дозозависимо ингибировал лигандиндуцированное автофосфорилирование рецепторов VEGFR-2, c-Kit и PDGFR-β в клетках. В ходе исследований in vivo пазопаниб ингибировал VEGF-индуцированное VEGFR-2-фосфорилирование в легких животных, ангиогенез у животных в различных экспериментальных моделях и рост множественных ксенотрансплантатов опухоли человека у животных.

Фармакогеномика.

В фармакогенетическом метаанализе данных 31 клинического исследования пазопаниба, который назначили как монотерапию или совместно с другими лекарственными средствами, у 19% пациентов с аллелем HLA-B*57:01 и у 10% пациентов без него наблюдали уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), у 5Н (3В) степень), 133 из 2235 пациентов указанных выше клинических исследований имели аллель HLA-B*57:01 (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема разовой дозы пазопаниба 800 мг пациентами с солидными опухолями C max приблизительно 19 ± 13 мкг/мл в плазме крови достигается в среднем через 3,5 часа (диапазон: 1,0–11,9 часа), а значение AUC (0–∞) к 6/к 6/к 6/к 6/к 6/г 5/г ± 5 м / г. Ежедневный прием пазопаниба приводит к росту AUC (0–T) в 1,23–4 раза. При увеличении дозы пазопаниба более 800 мг соответствующий рост AUC и Cmax отсутствует . Системное всасывание пазопаниба возрастает, если он принимается вместе с едой. Применение пазопаниба вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров приводит к увеличению его AUC и C max примерно в 2 раза. Поэтому пазопаниб следует назначать по крайней мере за 1 час до еды или через 2 часа после него (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение одной измельченной таблетки пазопаниба 400 мг увеличивало AUC (0-72) на 46% и Cmax примерно в 2 раза и уменьшало tmax примерно на 2 часа по сравнению с приемом целой таблетки пазопаниба. Эти данные свидетельствуют о том, что биодоступность пазопаниба и уровень его абсорбции при приеме внутрь возрастают после применения измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки пазопаниба. В связи с этим, учитывая возможное увеличение всасывания пазопаниба, таблетки не следует измельчать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Деление. Связывание пазопаниба с белками плазмы крови у человека in vivo составило более 99% вне зависимости от концентрации пазопаниба в крови в пределах диапазона концентраций 10-100 мкг/мл. Исследования in vitro показали, что пазопанб является субстратом для гликопротеина P (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP]. Метаболизм. Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно CYP3A4 с незначительным участием CYP1A2 и CYP2C8. Элиминация. Пазопаниб выводится из организма медленно, со средним периодом полувыведения 30,9 ч после приема рекомендуемой дозы 800 мг. Элиминация пазопаниба происходит преимущественно с калом, при этом выведение почками составляет <4% принятой дозы.

• Для лечения местнораспространенной и/или метастатической почечноклеточной карциномы (НКК).
• Для лечения пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, предварительно получавших химиотерапию, за исключением пациентов со стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта или липосаркомой.

Купить Пазопаниб можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Пазопаниб указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, идентифицированными в исследованиях у пациентов с НКК или СМТ, были транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и инфаркт мозга, сердечная дисфункция, перфорация и фистулы в ШКТ пируэт» и кровоизлияние в легких, ЖКТ и головном мозге. Все нежелательные реакции возникали у <1% пациентов, получавших лечение. Другие важные нежелательные реакции, идентифицированные в исследованиях у пациентов с СМТ, включали венозные тромбоэмболические явления, дисфункцию левого желудочка и пневмоторакс.

Смертельные явления, которые считались возможно связанными с пазопанибом, включали кровоизлияние в ЖКТ, кровоизлияние в легких/кровохарканье, отклонение показателей функции печени, перфорацию кишечника и ишемический инсульт.

Наиболее распространенные нежелательные реакции (возникли по меньшей мере у 10% пациентов) любой степени, которые были зарегистрированы в испытаниях у пациентов с НКК и СМТ: диарея, изменение цвета волос, гипопигментация кожи, эксфолиативная сыпь, гипертензия, тошнота, головная боль, усталость анорексия, рвота, дисгевзия, стоматит, уменьшение массы тела, боль, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Воздействие на печень

Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности (в том числе летальной) на фоне применения пазопаниба. В клинических исследованиях с пазопанибом на фоне его приема наблюдалось повышение сывороточных уровней трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина (см. раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев сообщалось об изолированном увеличении уровней АЛТ и АСТ без сопутствующего повышения уровней щелочной фосфатазы или билирубина. У пациентов старше 60 лет больше риск умеренного (АЛТ > 3 ВМН) или значительного (АЛТ > 8 ВМН) повышения АЛТ. Пациенты, являющиеся носителями аллеля HLA-B*57:01, также имеют больший риск повышения уровня АЛТ, связанного с применением пазопаниба. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение пазопанибом независимо от их генотипа или возраста. Необходимо определять сывороточное содержание печеночных ферментов перед началом лечения пазопанибом и на 3, 5, 7 и 9 неделе применения лекарственного средства. Затем контроль следует проводить на 3-м и 4-м месяцах лечения и дополнительно по клиническим показаниям. После 4 месяца терапии следует продолжать периодический контроль уровня печеночных ферментов, учитывая клинические показания.

Для пациентов с исходными (до начала применения пазопаниба) уровнями общего билирубина ≤ 1,5 ВМН и АСТ и АЛТ ≤ 2 ВМН следует придерживаться следующих рекомендаций. Пациенты с изолированным повышением уровня АЛТ в диапазоне между 3 и 8 ВМН могут продолжать лечение пазопанибом при еженедельном контроле состояния печеночной функции, пока уровень АЛТ не снизится до 1 степени или не вернется к исходному уровню. Пациенты с АЛТ > 8 ВМН должны прекратить прием пазопаниба, пока уровень этого показателя не снизится до 1 степени или не вернется к исходному уровню. Если потенциальные преимущества повторного назначения лекарственного средства расценены как преобладающие риск гепатотоксичности пазопаниба, можно снова начать лечение пазопанибом в меньшей дозе (400 мг 1 раз в сутки), определяя при этом сывороточные уровни печеночных ферментов еженедельно в течение 8 недель (см. Способ применения). Если после повторного назначения пазопаниба снова наблюдается повышение уровня АЛТ > 3 ВМН, следует окончательно отменить это лекарственное средство.

Если повышение уровня АЛТ > 3 ВМН наблюдается одновременно с повышением уровня билирубина > 2 ВМН, нужно окончательно отменить пазопониб. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг уровней этих показателей, пока последние не снизятся до 1 степени или не вернутся к исходным значениям. Пазопаниб является ингибитором UGT1A1. У пациентов с синдромом Жильбера на фоне приема пазопаниба может развиться легкая косвенная (несвязанная) гипербилирубинемия. Ведение пациентов, имеющих только легкую косвенную гипербилирубинемию, ранее диагностированный или подозреваемый синдром Жильбера и повышение АЛТ > 3 ВМН, следует осуществлять в соответствии с рекомендациями для случаев изолированного повышения уровня АЛТ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Пазопаниб не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения преобладает над риском. Если пазопониб применяется во время беременности или если пациентка забеременела на фоне приема этого лекарственного средства, необходимо проинформировать пациентку о потенциальной опасности пазопаниба для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции при применении пазопаниба и в течение 2 недель после прекращения применения пазопаниба.

На сегодняшний день безопасность применения пазопаниба в период грудного кормления не исследована. Не известно, экскретируется ли пазопониб в грудное молоко человека, поэтому во время лечения пазопонибом женщине необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность применения и эффективность Пазопаниб у детей до сих пор не изучены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

До сих пор не проводилось исследований по влиянию пазопаниба на скорость реакции. Учитывая фармакологические свойства пазопаниба, его неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем или возможность работать с различными механизмами маловероятно. При оценке способности пациента к такой деятельности следует учитывать клинический статус больного и профиль побочных реакций пазопаниба.

Симптомы. В клинических исследованиях изучались дозы пазопаниба до 2000 мг. У 1 из 3 пациентов, получавших его в дозах 2000 мг и 1000 мг/сут, наблюдались повышенная утомляемость 3-й степени тяжести (дозолимитирующая токсичность) и артериальная гипертензия 3-й степени тяжести соответственно. До сих пор опыт передозировки пазопаниба ограничен.

Лечение. Специфического антидота при передозировке пазопаниба нет. Используются обычные поддерживающие средства в зависимости от клинических показаний. Гемодиализ вряд ли будет способствовать улучшению элиминации пазопаниба, поскольку он почти не экскретируется почками и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.