Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 к, нечасто ( ≥ 1/1 000 к
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто – тошнота;
Часто – боль в животе, диарея;
Очень редко - рвота, кишечная фистула, перитонит, диспепсия, метеоризм, воспаление слепой кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печени, туберкулез слепой кишки, брюшной абсцесс слепой кишки;
Неизвестная частота – сероватый или беловатый стул.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень часто – цистит, воспаление (гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия, частое мочеиспускание с ощущением дискомфорта и боли, дизурия;
Часто – раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, патологические результаты анализа мочи;
Нечасто – инфекции мочевыводящей системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия (лейкоцитурия);
Редко – почечные абсцессы;
Очень редко – острая почечная недостаточность, воспаление почек, туберкулез почек, туберкулез мочевого пузыря, пузырно-мочевыводящий рефлюкс, никтурия;
Неизвестная частота – частое мочеиспускание с ощущением дискомфорта и боли в день введения препарата, полакиурия, чрезмерное мочеиспускание, выраженная боль при мочеиспускании.
Со стороны мочеполовой системы и молочных желез:
Очень часто – бессимптомный гранулематозный простатит;
Нечасто – воспаление придатков яичек (эпидидимит), воспаление яичек (орхит);
Редко – симптоматический гранулематозный простатит;
Очень редко – воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, не реагирующее на лечение противотуберкулезными препаратами, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листа крайней плоти, простатит, дисфункция эрекции, дискомфорт в области наружных женских половых органов;
Неизвестная частота – боль в области половых органов.
Общие нарушения и изменения в месте введения:
Очень часто – температура выше 38,5 °C, слабость, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, лихорадка), общий дискомфорт;
Часто – дрожь, устойчивое повышение температуры выше 38,5 °C;
Нечасто – снижение АД;
Очень редко - боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз (наблюдается в различных органах: аорта, придаток яичка, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность;
Неизвестная частота – лихорадка (выше 38,5 °C) с лихорадкой, головной болью, болью в мышцах или суставах, продолжающаяся более 2 дней, кратковременное повышение температуры тела (38–39 °C).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто – мышечная боль;
Нечасто – артриты, боли в суставах;
Очень редко – воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцессы большой поясничной мышцы, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупрессия, воспаление позвоночника, туберкулез позвоночника, боли в спине.
Инфекции и инвазии:
Нечасто – инфицирование палочками БЦЖ;
Редко – БЦЖ-сепсис;
Очень редко – инфекция палочками БЦЖ имплантантов и окружающих тканей (например, инфекция протеза аорты, кардиостимулятора, протеза тазобедренного или коленного сустава, инфекция послеоперационной раны, волчанка;
Неизвестная частота – туберкулезовидное воспаление глубоких слоев стенки мочевого пузыря, туберкулезная инфекция (кашель, высокая температура, держащаяся более 12 часов (выше 39,5 °C) или лихорадка, продолжающаяся более 2 дней (температура выше 38,5 °C), воспаление предстательной железы и/или придатка яичка с образованием очагов серозного некроза.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
Нечасто – анемия, цитопения, понижение количества тромбоцитов;
Очень редко – генерализованное увеличение лимфоузлов, воспаление шейных лимфоузлов, воспаление регионарных лимфоузлов, криоглобулинемия.
Со стороны иммунной системы:
Нечасто – болезнь Рейтера (конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов);
Очень редко – реакция гиперчувствительности, болезнь Микулича;
Неизвестная частота – аллергическая реакция (затрудненное дыхание, кашель, сыпь, отек лица).
Со стороны дыхательной системы:
Нечасто – пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких;
Редко – кашель;
Очень редко – бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, обширное повреждение альвеол, гнойный плеврит.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Нечасто – гепатит;
Неизвестная частота – очаги туберкулезоподобной грануляционной ткани в печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто – сыпь, абсцессы, дерматозы;
Очень редко – облысение, чрезмерное потоотделение;
Неизвестная частота – пожелтение кожи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко – инфекция сосудов;
Очень редко – фистулы в сосудах, микотическая аневризма, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна – Геноха), кардиотоксичность.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Неизвестная частота – очаги туберкулезовидной грануляционной ткани в легких.
Со стороны органов зрения:
Очень редко – воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки глазного яблока;
Неизвестная частота – воспаление глазного яблока, пожелтение глаз.
Со стороны нервной системы:
Очень редко – головокружение, гипестезия, парестезия, сонливость, головные боли, гипертония, невралгия, астения.
Метаболизм и расстройства питания:
Очень редко – анорексия.
Лабораторные анализы:
Нечасто – повышенная концентрация печеночных энзимов;
Очень редко – повышение уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА), потеря массы тела.
Лечение неинвазивных форм рака мочевого пузыря препаратами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 путем внутрипузырных инстилляций обычно хорошо переносится большинством пациентов, хотя у некоторых больных вероятно развитие как местных, так и системных побочных эффектов. Как правило, они не представляют угрозы и довольно быстро проходят.
Наиболее часто наблюдаемые осложнения (приблизительно у 90% пациентов) – это слабо выраженные, кратковременные локальные расстройства со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря , проявляющееся обычно после второго или третьего инстилляции, полакиурия, гематурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, день инстилляции и проходят, как правило, после назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.
Известны также более нежелательные последствия терапии, такие как, например, туберкулезное воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит и/или эпидидимит с образованием казеозных очагов некроза, воспаление суставов, очаги туберкулезного гранулематоза в легких и печени.
Могут развиться общесистемные реакции, к которым относятся преимущественно истощение, недомогание, кратковременное повышение температуры (38–39 °C), лихорадка, тошнота, боли в мышцах, суставах, боли в половых органах, диарея. Как правило, эти симптомы содержатся не более 1–3 дней.
У 5% пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, угрожающие жизни и требующие интенсивной терапии. Потребность в дополнительном лечении туберкулостатиками возникает примерно у 5–10% пациентов, проходящих иммунотерапию БЦЖ, прежде всего во время интенсивных поддерживающих курсов.
Введение препарата в мочевой пузырь с поврежденной слизистой оболочкой (например, непосредственно после электрорезекции) может привести к проникновению аттенуированных палочек в кровь, что может стать причиной развития туберкулеза мелиарного и даже сепсиса. После введения строгих критериев безопасности БЦЖ-терапии количество сообщений о серьезных осложнениях значительно сократилось. В этой связи особое значение имеет время, истекающее от даты операции (не менее 14 суток), атравматическое введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение за состоянием пациента во время терапии, а также быстрое применение противотуберкулезного. лечение.
Считается, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует больший риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием НLA-В27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы Рейтера (реактивного артрита).
Следует немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу в случае возникновения следующих симптомов:
- аллергическая реакция, которая может проявляться в виде проблем с дыханием, кашлем, сыпью, отеком лица;
- туберкулезная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, держащейся более 12 часов (температура выше 39,5 °C) или дольше 2 суток (температура выше 38,5 °C).
Следует как можно скорее сообщить врачу в случае выявления следующих симптомов:
- пожелтение глаз или кожи;
- сероватый или беловатый стул;
- лихорадка (температура выше 38,5 °C) с лихорадкой, головные боли, боли в мышцах или суставах, продолжающиеся более 2 суток;
- существенная боль во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;
- воспалительное состояние глазного яблока;
– гематурия.
Порядок действий при осложнениях во время или после БЦЖ-терапии
|
Степень интенсивности побочных реакций
|
Рекомендуемые мероприятия
|
|
I° - симптомы слабой или умеренной степени интенсивности/до 48 часов.
Полакиурия, гематурия, дизурия, температура
|
Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики. Продолжение курса инстилляций БЦЖ.
|
|
II° - симптомы значительной степени интенсивности/после 48 часов.
Интенсивная полакиурия, дизурия, продолжительная горячка, температура > 38,5 °C.
Рекомендуемые исследования: посев мочи, рентген грудной клетки, уровень печеночных трансаминаз.
|
Нестероидные обезболивающие и
противовоспалительные препараты, спазмолитики,
ципрофлоксацин, офлоксациллин или
изониазид (INH) (300 мг/сут) до
исчезновение симптомов. Лечение симптомов неспецифической
инфекции в соответствии с
антибиотикограммы
Продолжение курса инстилляций БЦЖ
допускается только после полного
исчезновение симптомов. Следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы.
|
|
III° – местные регионарные симптомы или аллергические реакции.
Аллергические: сыпь, боль в суставах, ревматоидный артрит, конъюнктивит. Воспаление придатков яичек, симптоматический гранулематозный простатит, туберкулезный гранулематоз почек, специфический гепатит, пневмония, остит.
Рекомендуемые исследования: общий клинический анализ мочи, посев мочи, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости.
|
Антигистаминные, нестероидные, противовоспалительные препараты. Следует рассмотреть целесообразность назначения изониазида (INH) и рифампицина (RFР), если симптомы содержатся дольше 15 суток.
INH (300 мг/сут) и RFP (600 мг/сут) в течение 3 месяцев
INH и RFP в течение 6 месяцев
Временное прекращение БЦЖ терапии.
|
|
IV° – системные, тяжелые, септические побочные эффекты.
Симптомы мультиорганного поражения, сепсис, симптомы дыхательной недостаточности, кровоснабжения, гепатомегалия, лейкопения.
Дополнительные исследования: полный морфологический и биохимический анализ крови, микробиологический
анализ крови и мочи, при необходимости биопсия
печени, щеточная биопсия бронхов.
|
Госпитализация, немедленное использование противотуберкулезной терапии (INH, RFP, этамбутол), преднизолон 40 мг/сут, ципрофлоксацин. Симптоматическая терапия.
|
Для предотвращения развития побочных явлений рекомендуется:
- прекратить курить (если пациент курильщик);
- пить много воды (воды);
- в случае ощущения истощения отдыхать;
- избегать употребления алкоголя;
- выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные препараты.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.
