Оксид азота

«Оксид азота» в сочетании с искусственной вентиляцией легких и другими соответствующими активными веществами показан для:

• лечение новорожденных со сроком гестации ≥ 34 недели с гипоксемической дыхательной недостаточностью, сопровождающееся клиническими и эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, с целью улучшения оксигенации и уменьшения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации;
• использование как одной из составляющих лечения внутри- и послеоперационной легочной гипертензии у взрослых и новорожденных, младенцев, детей ясельного возраста, детей старшего возраста и подростков (возрастом от 0 до 17 лет) в сочетании с операциями на сердце, направленными на селективное снижение давления в легочной артерии; улучшение функции правого желудочка и оксигенации.

Гиперчувствительность к активному или вспомогательному веществу.

Противопоказано новорожденным с подтвержденным право-левым или значительным лево-правым шунтом крови.

Резкое прекращение подачи оксида азота может вызвать эффект рикошета; снижение оксигенации и повышение центрального давления с последующим снижением системного давления крови. Эффект рикошета – это самая частая неблагоприятная реакция, связанная с клиническим использованием оксида азота ингаляционно. Такой эффект может наблюдаться как в начале терапии, так и после продолжительного лечения.

В одном клиническом исследовании (NINOS) в группе лечения наблюдались внутричерепное кровотечение, кровотечение IV степени, перивентрикулярная лейкомаляция, инфаркт головного мозга, судороги, для лечения которых требовалось назначение противосудорожной терапии, легочное кровотечение или желудочно-кишечное кровотечение.

В таблице ниже приведены побочные реакции, возникающие при введении оксида азота ингаляционно или во время исследования CINGRI, в котором приняли участие 212 новорожденных детей, или во время постмаркетингового наблюдения за новорожденными (в возрасте <1 месяц).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Информация о назначении оксида азота беременным женщинам недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли оксид азота с молоком человека.

Не следует применять Оксид азота Мессер во время беременности или лактации.

Дети

Безопасность и эффективность применения «Оксида азота Мессер» недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель еще не были установлены. На основании имеющейся информации нельзя сделать четкие рекомендации или определить соответствующую дозировку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не касается.

Симптомы

Передозировка «Оксида азота Мессер» может проявляться посредством повышения уровней метгемоглобина и NO2. Повышение концентрации NO2 может вызвать острое поражение легких. Увеличение уровня метгемоглобина снижает возможность доставки кислорода через кровообращение.

Лечение

В клинических исследованиях уровни NO2 > 3 ppm и метгемоглобина > 7% лечили путем снижения дозы или прекращения ингаляционного введения оксида азота.

Метгемоглобинемию, которая не исчезает после снижения дозы или прекращения терапии, можно лечить внутривенным введением витамина С, внутривенным введением метиленового синего или переливанием крови в зависимости от клинической ситуации.

Исследования взаимодействия не проводились.

На основе имеющейся информации нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые используются для лечения гипоксемической дыхательной недостаточности. «Оксид азота Мессер» может усугублять риск развития метгемоглобинемии при применении с веществами, которые являются донорами оксида азота, включая нитропруссид натрия и нитроглицерин. Безопасно было проведение ингаляции оксида азота вместе с введением толазолина, допамина, добутамина, стероидов, сурфактанта и во время высокочастотной искусственной вентиляции легких.

Сочетанное использование с другими вазодилятаторами (например, силденафилом) широко не исследовалось. Доступная информация говорит о наличии аддитивного эффекта на центральное кровообращение, давлении в легочной артерии и деятельности правого желудочка. Проводить ингаляцию оксидом азота вместе с введением других вазодилататоров, действующих через системы цГМФ или цАМФ, следует с осторожностью.

Существует повышенный риск образования метгемоглобина, если вещества, которые могут повышать концентрацию метгемоглобина, вводят вместе с оксидом азота (например, алкилнитрат и сульфонамиды). Поэтому во время терапии ингаляционным оксидом азота следует с осторожностью назначать вещества, увеличивающие уровни метгемоглобина в крови. Пероральное, парентеральное и местное применение прилокаина может вызвать метгемоглобинемию. Следует следить за состоянием пациента, одновременно получающего и «Оксид азота Мессер», и лекарственные средства, содержащие прилокаин.

При наличии кислорода происходит быстрое окисление оксида азота до продуктов превращения, токсичных для эпителия бронхов и альвеоло-капиллярной мембраны. Диоксид азота (NO2) — это основное вещество, которое при этом образуется, может вызвать воспаление и повреждение дыхательных путей. Результаты исследований на животных моделях говорят о том, что при низком уровне NO2 повышается уязвимость к респираторной инфекции. При лечении оксидом азота концентрация NO2 должна быть ниже 0,5 ppm, когда доза оксида азота находится в диапазоне до 20 ppm. Если концентрация NO2 в любой момент превышает 1 ppm, следует немедленно снижать дозу оксида азота.

Хранить при температуре выше +50 °С.

Необходимо соблюдать все нормы, касающиеся обращения с баллонами со сжатым газом.

Хранить в оригинальном газовом баллоне. Нельзя перемещать содержимое из оригинального газового баллона в другой газовый баллон.

Хранить газовые баллоны в хорошо проветриваемых помещениях или на открытом воздухе под навесами с хорошей вентиляцией, где они будут защищены от дождя и прямых солнечных лучей.

Следует оберегать газовые баллоны от ударов, падения, действия окислительных и легковоспламеняющихся материалов, влаги, источников тепла или возгорания.

Хранение в аптечном заведении

Газовые баллоны следует хранить в проветриваемом, чистом и замкнутом месте, предназначенном только для хранения медицинских газов. В этом месте следует выделить отдельную площадь хранения газовых баллонов с оксидом азота.

Хранение в медицинском заведении

Газовый баллон следует поставить на специально оборудованной площадке с соответствующей крепью, чтобы удерживать газовый баллон вертикально.

Транспортировка газовых баллонов

Газовые баллоны необходимо транспортировать с соответствующей крепью, чтобы обезопасить их от падения и ударов.

При транспортировке пациентов, получающих «Оксид азота Мессер», газовые баллоны следует надежно фиксировать, чтобы удерживать их в вертикальном положении и не допускать падения или отсоединения. Особое внимание следует также обратить на крепление регулятора давления во избежание случайных сбоев.