Мираксол

табл. 0,25 мг блистер, № 30

• Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг
• Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
• 1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата (в пересчете на прамипексол) 0,25 мг (0,18 мг)

табл. 1 мг блистер, № 30

• Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1 мг
• Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
• 1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата (в пересчете на прамипексол) 1 мг (0,7 мг).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• Таблетки по 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета с оттиском «P9AL 0.18», узкой риской с одной стороны и широкой риской с другой стороны;
• Таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с рисками с обеих сторон и оттиском «Р9АL 0.7» с одной стороны.

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакодинамика

Прамипексол, активный компонент Мираксола, является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное сродство к D3-рецепторам, он характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез и высвобождение дофамина. Прамипексол защищает дофаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.

Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической дофаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног.

Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы. В исследованиях с участием добровольцев наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет >90%.

Cmax в плазме крови отмечают в течение 1–3 ч. На фоне приема пищи снижается скорость всасывания, но не общий уровень всасывания.

Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови является очень низким (<20%), а объем распределения — большим (400 л). В исследованиях на крысах отмечали высокую концентрацию препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными). Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выделение почками неизмененного прамипексола — важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Около 90% дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2% — определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Т½ — от 8 ч у больных молодого возраста и до 12 ч — у пожилого.

Идиопатическая болезнь Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног.

Купить Мираксол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Болезнь Паркинсона. Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточная доза делится поровну на 3 приема.

Начало лечения. Как приведено ниже, дозу препарата необходимо повышать постепенно с начальной дозы 0,375 мг/сут каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы, ее повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут.

Следует отметить, что сонливость повышается при дозах >1,5 мг/сут.

Поддерживающее лечение. Индивидуальная доза должна находиться в диапазоне 0,375–4,5 мг/сут. Обычно как в начале, так и на поздней стадии заболевания, препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу корригируют, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.

Не исключается, что у отдельных пациентов дозы >1,5 мг/сут могут дать дополнительный положительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. Дозу леводопы рекомендуется снижать как при повышении дозы Мираксола, так и во время поддерживающего лечения, в зависимости от реакций, отмечаемых у пациентов. Это необходимо для предотвращения чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Прекращение лечения. Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, поэтому лечение прамипексолом следует прекращать постепенно, в течение нескольких суток.

Дозирование при нарушении функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы или частоты применения.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальная суточная доза Мираксола должна назначаться в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Нельзя превышать максимальную суточную дозу — 2,25 мг прамипексола.

Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин суточная доза Мираксола назначается в 1 прием, начиная с 0,125 мг/сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу — 1,5 мг прамипексола.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, суточную дозу Мираксола снижают на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть если клиренс креатинина снижается на 30%, суточную дозу Мираксола снижают на 30%.

Дозирование при нарушении функции печени. Пациентам с нарушением функции печени снижения дозы не требуется.

Синдром беспокойных ног. Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное уменьшение выраженности симптомов, дозу можно повышать каждые 4–7 дней до максимальной — 0,75 мг/сут:

*По необходимости.

Через 3 мес лечения следует оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прекращено более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу титруют, как описано выше.

Прекращение лечения. Применение Мираксола можно прерывать без постепенного снижения дозы, поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не должна превышать 0,75 мг. Не следует исключать возможности рикошетного эффекта (увеличение выраженности симптомов после внезапного прекращения лечения).

Дозирование при нарушении функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >20 мл/мин суточную дозу снижать не требуется. Применение прамипексола у больных, находящихся на гемодиализе, или с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выделяется почками.

Дозирование для детей и подростков. Безопасность и эффективность прамипексола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены.

Стоимость на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

Побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); иногда (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Инфекции и инвазии: иногда — пневмонии.

Психические нарушения: часто — анормальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница; иногда — повышение аппетита, патологическое поведение (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности компульсивное переедание, гиперфагия, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, покупкам, снижение/повышение либидо, паранойя, бред, возбуждение.

ЦНС: очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость; часто — головная боль; иногда — амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок (синкопе).

Орган зрения: часто — нарушения зрения, включая диплопию, неясность зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система: часто — артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).

Дыхательная система: иногда — одышка, икота.

Пищеварительная система: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.

Кожа и подкожные ткани: иногда — реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, кожная сыпь.

Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; иногда — увеличение массы тела.

Галлюцинации. Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования может возникнуть дискинезия. В этом случае дозу леводопы необходимо снизить.

Резкое наступление сна и сонливость. Были редкие сообщения о внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о потенциальном седативном эффекте, связанном с применением Мираксола, включая сонливость и возможность засыпания при выполнении какой-либо деятельности в течение дня. Следует посоветовать пациентам, чтобы в случае появления/увеличения количества эпизодов сонливости или засыпания во время выполнения обычной повседневной деятельности (например во время разговора, употребления пищи и т.д.) они не управляли транспортными средствами, не принимали участия в потенциально опасной деятельности в течение лечения, и обратились к врачу.

Из-за возможных побочных эффектов больных следует предупредить о том, что следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или употреблении алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении дофаминергическими средствами возможны расстройства поведения (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности переедание, болезненное влечение к покупкам, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм. При возникновении таких эффектов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прерывания приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Применение агонистов дофамина, в том числе прамипексола, у пациентов с психотическими расстройствами возможно только в случае, если потенциальная польза превышает возможные риски. Сочетанного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом следует избегать.

Офтальмологический мониторинг. На фоне лечения препаратом рекомендуется контролировать функции органа зрения через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология. В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, отмечались после резкой отмены дофаминергического лечения.

Аугментация при синдроме беспокойных ног. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног с помощью дофаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), увеличения выраженности симптомов и их распространения с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении 26 нед.

Риск развития меланомы. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что лица с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был ли такой повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением препаратов для лечения болезни Паркинсона.

В связи с вышеизложенным следует рекомендовать пациентам и медицинским работникам провести онкологическое обследование при применении прамипексола или других дофаминергических средств.

Пациентам с болезнью Паркинсона и с нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток «Мираксол» в сниженных дозах в соответствии с разделом инструкции «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения следует прекратить.

Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, учитывая, что во время лечения прамипексолом могут отмечать нарушения зрения, головокружение, галлюцинации, сонливость, внезапное засыпание во время выполнения обычной ежедневной деятельности.

Связывание с белками плазмы крови. Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови в очень незначительном количестве (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.

Взаимодействие с антихолинергическими средствами и амантадином не исследовали. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем биотрансформации, фармакокинетическое взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения. Препараты, ингибирующие активную почечную канальцевую секрецию щелочных (катионных) лекарственных средств, или сами элиминирующиеся путем активной ренальной канальцевой секреции (такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать с прамипексолом, результатом чего является снижение клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения препаратами таких групп необходимо обращать внимание на появление признаков дофаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, повышенной возбудимости или галлюцинаций. В таких случаях необходимо снизить дозу препарата.

Комбинация с леводопой. Общая степень всасывания или выведения леводопы не меняется на фоне применения прамипексола. При повышении дозы прамипексола у лиц с болезнью Паркинсона рекомендуется снизить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставить неизменными.

Вследствие возможных аддитивных эффектов требуется уделять особое внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в сочетании с прамипексолом.

Следует избегать одновременного применения прамипексола и нейролептиков.

Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения ЦНС могут быть назначены нейролептики, промывание желудка, в/в введение жидкости и контроль ЭКГ. Польза гемодиализа не доказана.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.