Микомакс

Капсулы Микомакс

Микомакс 100 и Микомакс 150: капсулы для перорального приёма, содержат соответственно 100 или 150 мг действующего вещества.

Сопутствующие вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузы желатинизированный, окись кремния безводная коллоидная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, двуокись титана, желатин, синий краситель V (патентованный), окись железа желтая.

Сироп Микомакс

Микомакс сироп: в 100 мл препарата содержится 500 мг Флуконазола.

Сопутствующие вещества: многоатомные спирты - сорбитол семидесятипроцнтный не кристаллизирующийся и глицерол восьмидесятипятипроцентный, сахарин натрий, кармеллозы натриевая соль, кислоты лимонной моногидрат, ароматические добавки, aqua purificata.

Раствор для инфузий Микомакс

Микомакс раствор для инфузий: в 100 мл раствора 200 мг Флуконазола.

Сопутствующие вещества: изотонический раствор натрия хлорида (0,9%).

Основной компонент препарата Микомакс - флуконазол, является ингибитором синтеза эргостерола в цитомембранах микромицетов. Его ингибирующий эффект опосредован через угнетение кофактора - цитохрома Р450. Высокая специфичность препарата приводит к тому, что ингибиция цитохрома в клетках человеческого организма не является клинически значимой, и выражена значительно меньше, чем у других противогрибковых препаратов (в 100 раз меньше, чем у кетоконазола).

Максимальную чувствительность к Флуконазолу проявляют дрожжеподобные грибки из рода Candida, а так же Cryptococcus, Microsporum, Trichophyton. Препарат может эффективно использоваться так же при лечении эндемических микозов, обусловленных следующими возбудителями: Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immutis (внутричерепные инфекции, вызванные данным возбудителем, так же поддаются терапии), Hystoplasma capsulatum.

Нечувствительны к Флуконазолу следующие микромицеты: Candida krusei и Candida glabrata, неэффективен препарат и по отношению к аспергиллам и зигомицетам.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при в/в и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при введении препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сут лечения препаратом при многократном применении 1 раз в сутки. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день погрузочной дозы, что вдвое превышает обычную суточную дозу.

Деление.

Объем распределения примерно равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все изучаемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте похож на концентрацию препарата в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол скапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на
7 день лечения составляла 23,4 мкг/г, через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 мес применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г у здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей спустя 6 месяцев после завершения терапии.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, только 11% флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, а также мощным ингибитором изофермента CYP2C19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около
30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% дозы оказывается в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при влагалищном кандидозе, а также применения препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Лактация.

Концентрации флуконазола в плазме и материнском молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг флуконазола оценивали в процессе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в период лактации, которые временно или постоянно прекратили кормить грудных детей. В материнском молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации примерно 98% от той, что отмечали в плазме матери. Через 5,2 часа после приема дозы средняя Сmax в материнском молоке составляла 2,61 мг/л. Суточная доза флуконазола, полученная младенцем из материнского молока (если принять среднее потребление молока за 150 мл/кг/сут), рассчитана на основе средней Сmax в молоке, равная 0,39 мг/кг/сут, составляет примерно 40% от дозы, рекомендованной новорожденным (в возрасте <2 младенцам для лечения кандидоза слизистых.

Дети.

Данные по фармакокинетике были оценены у 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование недоношенных новорожденных.

После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг*ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировался между 15 и 18 часами, объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови, составлявший примерно 24 часа, наблюдался после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после разового применения дозы 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составил около 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 ч), средняя масса тела при рождении составляла 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (44-185) в 1-й день, затем снизился до 53 часов (30-131) на 7-й день и до 47 (27-68) в 13-й день. AUC(мкг*ч/мл) составляла 271 (173-385) в 1-й день, увеличилась до 490 (292-734) на
7-й день, затем снизилась до 360 (167-566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (1070-1470) в 1-й день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7-й день и до 1328(1040-1680) на 13-й день.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетическое исследование проводили с участием 22 пациентов (возрастом от 65 лет), применявших 50 мг флуконазола перорально. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 ч после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг*ч/мл. Средний период полувыведения – 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев младшего возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретированный с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, очевидно, зависят от параметров функций почек.

Лечение и профилактика грибковых заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.

1. Кандидозы:
   • Системный кандидоз (диссеминированный кандидоз, кандидэмия), особенно у больных, получающих цитостатики и иммунодепрессанты по поводу онкологических заболеваний;
   • Кандидозные поражения слизистых оболочек - ротоглотки, пищевода, мочевыводящих путей, трахеобронхиального дерева, оральный атрофический кандидоз, обусловленный зубными протезами;
   • Кандидоз половых органов – как острый, так и хронический (при частоте рецидивов до 3 и более раз в течение года). При данном виде кандидоза Флуконазол может назначаться с профилактической целью.
2. Дерматомикозы с поражением кожи стоп, паховых областей, онихомикоз (поражение ногтей - эпидермофития), отрубевидный лишай, кандидозы кожных покровов.
3. Криптококковые инфекции – кожные и лёгочные, а так же криптококковый менингит. Данные заболевания встречаются у больных со сниженным иммунитетом (ВИЧ-инфекция, СПИД, приём иммуносупрессия после трансплантации органов).
4. Системные эндемические микозы, вызванные кокцидиями и паракокцидиями, гистоплазмой, а так же споротрихоз.

Ответ на вопросы "От чего Микомакс?" и "Как принимать Микомакс?", а также более подробную информацию об особенностях его применения и дозировке содержит инструкция для Микомакс.

Форма лекарственного средства, режим его дозирования и длительность лечения определяются врачом с учётом анамнеза, основного заболевания и тяжести грибковой инфекции. Длительность лечения зависит от сроков исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания.

Недостаточная длительность лечения Флуконазолом приводит к рецидивирующему течению заболевания и снижению чувствительности возбудителей к препарату.

Применение препарата у взрослых пациентов с неизменённой выделительной функцией почек:

Микомакс при молочнице (инвазивных кандидозах), грибковом сепсисе (кандидемия, диссеминированный кандидоз) показано применение внутривенной формы препарата. Терапию начинают с удвоенной дозы препарата, которая составляет от 400 до 800 мг и вводится внутривенно капельно один раз в сутки. Со вторых суток терапии ежедневно вводится 200 – 400 мг Флуконазола.

Пациентам со сниженной активностью иммунитета (онкологические заболевания, состояния после трансплантации органов и после больших вмешательств на сердце и органах ЖКТ) показано назначение повышенных доз препарата. В первые сутки доза может составлять 10 мг/кг/сут., со вторых суток назначается поддерживающая доза 5 мг/кг/сут.

Кандидоз ротоглотки, в том числе обусловленный ношением зубных протезов, требует обычно назначения препарата сроком до 14 суток, в дозе от 50 до 100 мг в сутки, в сочетании с местным лечением и обработкой протезов растворами местных антисептиков.

У пациентов с выраженным ослаблением иммунного ответа доза может быть увеличена до 200 мг в сутки, может потребоваться более длительный курс терапии Флуконазолом.

При вагинальном кандидозе рекомендован Флуконазол per os в дозе 150 мг однократно.

При неинвазивном кандидозе слизистых ЖКТ и ТБД, поражении мочевыводящей системы и гладкой кожи хорошего результата можно добиться при назначении Флуконазола в дозе от 100 до 200 мг в течение 2-4-х недель.

Трихофития промежности, равно как и трихофития гладкой кожи, требует назначения Микомакса в дозе 150 мг 1 раз в неделю курсом № 3-4.

Криптококковая инфекция:

При менингите, вызванном криптококками, однократно вводится ударная доза 400-800 мг в первые сутки. Поддерживающая доза, назначаемая со вторых суток, составляет 200-400 мг, терапия продолжается в течение 1,5 – 2 месяца.
Длительность назначения Флуконазола при лечении криптококкозов определяется клинической картиной и микробиологическими исследованиями.

Системные эндемические микозы могут потребовать длительного лечения, протяжённостью до двух лет. Ежедневная доза при их лечении составляет 200 - 400 мг.

Профилактическое назначение Флуконазола показано в следующих случаях.

Для профилактики ротоглоточного (орофарингеального) кандидоза у больных СПИДом Микомакс назначают после применения ударной дозы в поддерживающей дозе 150 мг 1 раз в неделю. Такая терапия может длиться достаточно долго.

Профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов с диагнозом СПИД требует ежедневного приёма 200-400 мг Флуконазола.

При нейтропении менее десять в девятой степени литров или возможности её возникновения Микомакс назначается в дозе 400 мг/сут. Курс продолжается до тех пор, пока уровень гранулоцитов не увеличится более вышеуказанного уровня.

Применение Микомакса у пациентов с нарушением выделительной функции почек.

Снижение клиренса креатинина менее 0,8 мл в секунду требует осторожности при назначении препаратов Флуконазола, поскольку почечный путь экскреции является основным для этих веществ.

Насыщающая доза у больных с почечной недостаточностью уменьшается до 50-400 мг/сут. Затем дозу снижают в два раза.

При клиренсе креатинина более 0,8 мл в секунду назначаются обычные дозы Флуконазола. При клиренсе креатинина от 0,16 до 0,8 мл в секунду все дозы уменьшают на 50%.

Проведение сеанса гемодиализа требует введения повторной дозы препарата. Хронический веновенозный или веноартериальный диализ является показанием для назначения обычных доз препарата.

Хронический перитонеальный диализ, проводимый амбулаторно, позволяет добавлять 150 мг Флуконазола на каждые 2000 мл диализных растворов.

Применение Микомакса у больных с печёночной недостаточностью обусловливает необходимость регулярного контроля биохимических показателей крови. Постоянное ухудшение функциональных тестов может привести к необходимости снижения доз препарата или к полной его отмене.

Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет) получают Флуконазол в обычной дозе после определения клиренса креатинина при нормальных его показателях. Снижение данного показателя требует назначения Микомакса по ранее приведенной схеме.

Дети, в зависимости от возраста, могут получать различные дозы препарата, но общая суточная доза у них не должна превышать 600 мг – высшей разовой/суточной дозы взрослого. Обычно вся суточная доза препарата водится в один приём, но при тяжёлых грибковых инфекциях и в связи с коротким биологическим периодом Т1/2 (около 16 ч.) эта доза может быть разделена на два введения, которые осуществляют через равные промежутки времени (12 часов).

При кандидозе слизистых рекомендуемая доза Флуконазола составляет 6 мг/кг в сутки в первый день лечения и 3 мг/кг в сутки в последующие дни.
Криптококкозы и системные кандидозы у детей лечат назначением Флуконазола 12 мг/кг в первые сутки и 6 мг/кг в сутки в последующие дни, но не превышая порог 600 мг в сутки.

Дети, перенесшие химиотерапию, лучевую терапию, имеющие длительную и критическую нейтропению (менее 1×109/л), с профилактической целью получают Флуконазол 3-12 мг/кг в сутки.

Коррекция доз у детей с нарушением выделительной функции почек проводится в соответствии с принципами, применяемыми у взрослых с аналогичной патологией.
Новорожденные дети (в возрасте до 4-х недель) должны получать Флуконазол с учётом сниженной экскреторной функцией почек, которая приводит к удлинению периода полувыведения этого препарата.

В первые две недели жизни ребёнка Флуконазол назначается в той же дозе, что и у старших детей, однако кратность введения составляет 3 дня (72 часа). Детям 2-4-ой недели жизни такие же дозы вводятся каждые 2 дня (через 48 часов).

Способ введения

Пероральные препараты принимаются один раз в сутки после еды, желательно в одно и то же время.

Препараты для внутривенного введения должны вводиться со скоростью не более 10 мл в минуту. Доза препарата, содержащаяся в одном флаконе Микомакса, рассчитана на длительность введения 1 час для взрослых и 2 часа – для детей.

Микомакс является солевым раствором, поэтому он совместим с другими солевыми растворами, а так же с раствором 4,2%-ного гидрокарбоната натрия и 5-10%-ми растворами глюкозы.

Вскрытый флакон с остатками препарата хранению не подлежит, он должен быть уничтожен, как указано в инструкции. Хранение вскрытой упаковки препарата в охлаждённом или замороженном виде так же недопустимо.

При необходимости перехода от одной формы Микомакса к другой (с пероральной к внутривенной или наоборот) изменение дозы препарата не показано.

Таблетки Микомакс отсутствуют в продаже, так как средство представлено только капсулами, сиропом и раствором для инфузий.

Купить Микомакс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена на Микомакс указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Для Флуконазола характерна хорошая переносимость, а так же редкость возникновения анафилактических реакций.

Наиболее часто Микомакс может вызывать дисфункцию желудочно-кишечного тракта: тошноту, боли в животе, метеоризм и даже диарею. На втором месте по частоте возникновения стоит кожная экзантема. Реже встречаются головные боли, обусловленные приёмом препарата. Если у пациентов с грибковыми поражениями кожи возникает экзантема, которая может быть связана с приёмом препарата – лечение необходимо прекратить.

У пациентов с инвазивными формами микозов возникновение экзантемы во время лечения Микомаксом требует тщательного обследования. Обнаружение признаков буллёзного дерматита является строгим показанием к прекращению терапии. Аллергические реакции, появление кожной экзантемы и эксфоллиативной реакции (синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются, в основном, у пациентов со СПИДом.

Внутривенные инфузии Микомакса вызывали у некоторых больных явления флебита выше места введения препарата. Частота таких осложнений напрямую зависит от скорости инфузии. Описано несколько случаев (крайне редкое осложнение) возникновения тромбофлебита.

У пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (СПИД, онкологические заболевания) во время терапии Микомаксом отмечались следующие явления: нарушение функций почек, ухудшение общих показателей анализа крови (лейко- и тромбоцитопения), изменение функциональных печёночных тестов, а так же судороги и алопеция.

В крайне редких случаях Флуконазол может вызвать тяжёлый токсический гепатит с явлениями печёночной недостаточности. Описанные случаи имели место у больных с тяжёлыми основными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования). Однако лечение данным препаратом необходимо проводить под контролем врача и регулярных биохимических исследований крови у всех категорий больных. Своевременная отмена препарата способствует быстрому восстановлению функций печени.

Детям до 16 лет Микомакс 150 не назначается.

Флуконазол противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или схожим азоловым соединениям. Препарат не следует применять у пациентов, получающих астемизол или терфенадин. Препарат противопоказан лицам с врождённым дефектом ферментов, приводящих к непереносимости лактозы или галактозы.

Препарат противопоказан при беременности и лактации.

Микомакс может замедлять биологическую трансформацию в печени следующих препаратов:

1. Антигистаминных средств (терфенадин, астемизол). Сочетанное действие данных препаратов может приводить к изменениям ЭКГ: удлинение интервала Q-T и к возникновению злокачественных нарушений сердечного ритма.
2. Цизаприда. Его токсичность при сочетанном с Флуконазолом применении возрастает, что может привести к нарушениям ритма желудочков сердца, которые могут носить жизнеугрожающий характер.

Назначение данных медикаментов в сочетании с Флуконазолом противопоказано. Назначение Флуконазола и антигистаминных средств может быть произведено при крайней необходимости, однако доза Флуконазола не должна превышать 400 мг в сутки.

Препараты, изменяющие скорость экскреции Флуконазола.

1. Гидрохлотиазид, применяемый на фоне терапии Микомаксом, повышает концентрацию последнего в крови на 40% по сравнению с исходным уровнем, что не требует, однако, коррекции доз.
2. Рифампицин снижает концентрацию Флуконазола на четверть по сравнению с исходным уровнем и уменьшает период Т1/2 на 20%.

Препараты, чей метаболизм изменяется под влиянием Микомакса:

1. Флуконазол потенцирует действие кумариновых антикоагулянтов. Так, сочетанное применение его с Варфарином приводит к удвоению протромбинового времени. В связи с этим крайне необходим динамический контроль показателей коагулограммы во время такой терапии.
2. Микомакс увеличивает концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов (амитриптилин) и их активных метаболитов (нортриптилин), что чревато проявлением токсических эффектов данных препаратов. Токсичность данных препаратов заключается в блокировании проводящей системы миокарда и в возникновении нарушений сердечного ритма, плохо поддающихся терапии.
3. Флуконазол потенцирует эффект таких нейролептических препаратов, как мидазолам и триазолам. При их длительном сочетанном применении возможно появление психомоторных нарушений.
4. Флуконазол повышает концентрацию в плазме и токсичность таких антагонистов кальциевых каналов, как нифедипин, амлодипин и фелодипин, а так же изадрин и никардипин.
5. Целекоксиб в сочетании с Флуконазолом повышает свою плазменную концентрацию и возможное токсичное действие. Аналогичное действие Флуконазол оказывает на такие препараты, как Рифабутин (токсический эффект возрастает до 80%), Фенитоин, Такролимус, Теофиллин, Зидовудин.
6. Уже при дозе Флуконазола 200 мг отмечается снижение клиренса Циклоспорина более чем в два раза и увеличивается его токсичность. Особенно существенно учитывать данный факт при лечении больных, перенесших трансплантацию почек.
7. Сочетанное применение Микомакса и Флувастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) повышает риск миопатии в связи с ростом токсичности Флувастатина.
8. Эффект от сочетанного применения Флуконазола и Амфотерицина В определяется кратностью, дозой и очерёдностью применения этих препаратов, а так же чувствительностью возбудителя. Взаимодействие может носить как антагонистический, так и аддитивный или синергический характер.
9. Флуконазол потенцирует действие пероральных гипогликемизирующих средств на основе сульфанилмочевины, а так же увеличивает длительность их действия. Это обусловливает необходимость тщательного контроля уровня сахара в крови.
10. Пероральные контрацептивы при одновременном приёме с Флуконазолом показывали колебания (и увеличение, и уменьшение) уровня в крови таких гормонов, как эстрадиол и левоноргестрел. Появление побочных эффектов в данном случае обусловлено чаще изменением концентрации эстрадиола, что требует тщательного наблюдения за данной категорией пациенток.

Передозировка Флуконазола требует стабилизации общего состояния организма и основных жизненных функций. Флуконазол легко выводится из организма при применении методики форсированного диуреза, а гемодиализ позволяет в течение 3-х часов снизить плазменную концентрацию данного препарата вдвое.

Препарат должен храниться в тёмном и сухом месте при температуре от 10 до 25° С.

Флуконазол