Мекинист

Меланома

Траметиниб в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом предназначен для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Монотерапия траметинибом не продемонстрировала клинической эффективности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания при предварительной терапии ингибиторами BRAF (см. Раздел «Фармакологические»).

Адъювантная терапия при меланоме

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом предназначен для адъювантного лечения взрослых пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAF V600 после полной резекции.

Немелкоклеточный рак легких

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом предназначен для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких с мутацией BRAF V600.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Описание отдельных побочных реакций

Злокачественные образования

При применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом могут появляться новые злокачественные образования, как кожные, так и некожные. См. информацию, изложенную в инструкции для медицинского применения лекарственного средства дабрафениб.

Кровотечение

У пациентов, принимавших монотерапии траметинибом и комбинацию из дабрафенибом, наблюдались кровотечения, в том числе массивные и смертельные кровотечения. В большинстве случаев кровотечения были легкими. Смертельные кровотечения в объединенной группе безопасности пациентов, принимавших траметиниб в комбинации с дабрафенибом, были зафиксированы в <1% (8 из 1076). Медиана времени до начала первого случая кровотечения при применении комбинации траметиниба и дабрафениба составляла 94 дней при проведении исследований фазы III при меланоме и 75 дней во время проведения исследования при немелкоклеточном раке легкого у пациентов, получавших предшествующую противораковую терапию. Риск кровотечения может увеличиваться в случае одновременного применения антиагрегантных средств или антикоагулянтов. В случае возникновения кровотечения пациентов следует лечить по клиническим показаниям (см. Раздел «Особенности применения»).

Снижение фракции выброса левого желудочка / дисфункция левого желудочка

Поступали сообщения о снижении фракции выброса левого желудочка при применении монотерапии траметинибом или комбинации с дабрафенибом. В клинических исследованиях медиана времени до развития дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности или снижение фракции выброса левого желудочка у пациентов составляла от 2 до 5 месяцев. В объединенной группе безопасности при применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом о снижении фракции выброса левого желудочка сообщалось в 6% (65 из 1076) пациентов, у которых заболевание в большинстве случаев было бессимптомным и обратимым. Пациенты со снижением фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы не были включены в клинические исследования траметиниба. Следует с осторожностью применять траметиниб пациентам с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Лихорадка

Повышение температуры тела было зафиксировано в клинических исследованиях с применением монотерапии траметинибом и комбинации с дабрафенибом; однако частота и степень тяжести лихорадки повышаются при применении комбинированной терапии. Для получения более подробной информации см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции» инструкции по применению лекарственного средства дабрафениб.

Со стороны печени

В клинических исследованиях с применением монотерапии траметинибом и комбинации с дабрафенибом сообщалось о нежелательных явлениях со стороны печени. Среди этих явлений наиболее распространенными были повышенный уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, и большинство из этих событий были отнесены к 1 или 2 степени тяжести. При применении монотерапии траметинибом более 90% таких нарушений со стороны печени наблюдались в течение первых 6 месяцев лечения. Наблюдение за функцией печени в ходе клинических исследований проводились каждые четыре недели с участием пациентов, получающих монотерапию траметинибом или комбинацию из дабрафенибом. Рекомендуется контролировать функцию печени каждые четыре недели в течение 6 месяцев после начала лечения траметинибом. В дальнейшем такое наблюдение можно продолжить, если к этому есть клинические показания (см. Раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

При применении монотерапии траметинибом и комбинации с дабрафенибом у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления. Нужно измерять артериальное давление в начале лечения и проводить наблюдения во время лечения траметинибом, а также в случае необходимости, контролировать гипертензию с помощью стандартной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких / пневмонит

У пациентов, получающих лечение траметинибом или комбинацией траметиниба с дабрафенибом, могут развиться интерстициальное заболевание легких или пневмонит. Следует воздерживаться от применения траметиниба пациентам с подозрением на интерстициальное заболевание легких или пневмонию, в том числе пациентам, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, к проведению клинического исследования. У пациентов с диагнозом интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанным с получаемым лечением, следует полностью прекратить лечение (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение зрения

При применении траметиниба могут наблюдаться нарушения зрения, включая отслойку пигментного эпителия сетчатки и окклюзии вены сетчатки. В клинических исследованиях траметиниба сообщалось о таких симптомах как нечеткость зрения, снижение остроты зрения и другие реакции со стороны органов зрения (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Сыпь

Сыпь наблюдались примерно у 60% пациентов, получавших монотерапию траметинибом и примерно у 24% пациентов, получавших траметиниб в комбинации с дабрафенибом в рамках исследований в объединенной группе безопасности. В большинстве случаев сыпь имели 1 или 2 степень тяжести и не требовали прекращения лечения или уменьшения дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Рабдомиолиз

У пациентов, получавших монотерапию траметинибом или комбинацию из дабрафенибом, сообщалось о случаях рабдомиолиза. Симптомы рабдомиолиза должны быть причиной для соответствующего клинического обследования и получения дальнейшего лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Панкреатит

У пациентов, получавших траметиниб в комбинации с дабрафенибом, сообщалось о случаях панкреатита. Для получения более подробной информации см. инструкцию по применению лекарственного средства дабрафениб.

Почечная недостаточность

У пациентов, получавших траметиниб в комбинации с дабрафенибом, сообщалось о случаях почечной недостаточности. Для получения более подробной информации см. инструкцию по применению лекарственного средства дабрафениб.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста В фазе III клинического исследования траметиниба с участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой (n = 211) возраст 49 пациентов (23%) составлял ≥ 65 лет, возраст 9 пациентов (4%) составлял ≥ 75 лет. Количество пациентов, которые сообщили о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях, была подобной в группе пациентов в возрасте <65 лет и в группе пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Пациенты в возрасте ≥ 65 лет чаще сообщали о нежелательных явлениях, которые привели к полной отмене препарата, уменьшению дозы, перерыва в лечении, чем пациенты в возрасте <65 лет. В объединенной группе безопасности при применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом (n = 1076) возраст 265 пациентов (25%) составлял ≥ 65 лет возраст 62 пациентов (6%) составлял ≥ 75 лет. Количество пациентов, которые сообщили о нежелательных явлениях, была подобной в группе пациентов в возрасте <65 лет и в группе пациентов в возрасте ≥ 65 лет во всех исследованиях. Пациенты в возрасте ≥ 65 лет чаще сообщали о серьезных нежелательных явлений и нежелательные явления, которые привели к полной отмене препарата, уменьшению дозы и перерыву в лечении, чем пациенты в возрасте <65 лет.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Траметиниб следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Траметиниб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение траметиниба в комбинации с дабрафенибом пациентам с метастазами в головном мозге

Безопасность и эффективность комбинации траметиниба и дабрафениба оценивали в многократном открытом исследовании фазы II у пациентов с мутантной меланомой BRAF V600 с метастазами в головном мозге. Профиль безопасности, наблюдается у этих пациентов, согласуется с интегрированным профилем безопасности при применении комбинации с дабрафенибом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется применять траметиниб беременным женщинам.

Препарат не следует применять кормящим грудью.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения траметиниба детям и подросткам (в возрасте <18 лет) не устанавливались. В исследованиях, проведенных на животных ювенильного возраста, наблюдали развитие побочных реакций при применении траметиниба, аналогичных тем, которые наблюдались у взрослых животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Траметиниб имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При оценке возможности пациента выполнять задачи, которые требуют принятия решений, применение моторных и когнитивных навыков, следует принять во внимание клинический статус пациента и профиль побочных реакций. Пациента следует сообщить о потенциальном риске усталости, головокружении и проблем с глазами, которые могут влиять на деятельность.

В клинических исследованиях с применением монотерапии траметинибом сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки, когда пациент принял одну дозу 4 мг. При этом ни о каких нежелательных явлениях не сообщалось. В клинических исследованиях с применением траметиниба в комбинации с дабрафенибом 11 пациентов сообщили о передозировке траметинибу (4 мг); о каких-то серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. Специфического лечения при передозировке траметиниба не существует. В случае передозировки при необходимости следует проводить поддерживающую терапию с должным наблюдением.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Хранить в оригинальной упаковке (плотно закрытом флаконе) для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.