Литфуло

Литфуло показан для лечения тяжелой формы очаговой алопеции у взрослых и детей от 12 лет.

• Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.
• Активны серьезные инфекции, включая туберкулез.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Беременность и кормление грудью.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях: диарея (9,2%), акне (6,2%), инфекции верхних дыхательных путей (6,2%), крапивница (4,6%), сыпь (3,8%), фолликулит (3,1%) и головокружение (2,3%).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: опоясывающий герпес, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: акне, крапивница, сыпь.

Результаты лабораторных исследований и обследований: часто повышение уровня, креатинфосфокиназы в крови; нечасто: уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение количества лимфоцитов, повышение уровней аланинаминотрансферазы ˃3×ВМНа, повышение уровней аспартатаминотрансферазы ˃3×ВМНа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по применению ритлецитиниба беременным женщинам ограничены или отсутствуют. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Ритлецитиниб продемонстрировал тератогенность у крыс и кроликов при применении в высоких дозах. Литфуло противопоказан во время беременности.

Литфуло противопоказан во время кормления грудью.

Дети

Детям от 12 до 18 лет коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Литфуло детям до 12 лет пока не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Литфуло не влияет или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

В плацебо-контролируемых исследованиях ритлецитиниб применяли перорально: однократно в дозах до 800 мг и многократно в дозах до 400 мг/сут в течение 14 дней. Специфических токсических эффектов обнаружено не было. При передозировке рекомендуется наблюдать за состоянием пациента относительно возникновения признаков и симптомов побочных реакций. Специального антидота на случай передозировки ритлецитинибом не существует. Показано симптоматическое и поддерживающее лечение.

Фармакокинетические данные, полученные при однократном пероральном применении доз 800 мг у здоровых взрослых добровольцев, свидетельствуют, что более 90% полученной дозы, вероятно, будет выведено в течение 48 часов.

Потенциальная способность других лекарственных средств влиять на фармакокинетику ритлецитиниба

Одновременное многократное применение итраконазола, сильного ингибитора CYP3A, в дозе 200 мг увеличивало площадь под кривой (AUC) inf ритлецитиниба примерно на 15%. Это увеличение не считается клинически значимым, поэтому при одновременном применении ритлецитиниба с ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется.

Одновременное многократное применение рифампицина, сильного индуктора ферментов CYP, в дозе 600 мг уменьшало значение AUCinf ритлецитиниба примерно на 44%. Это уменьшение не считается клинически значимым, поэтому при одновременном применении ритлецитиниба с индукторами ферментов CYP коррекция дозы не требуется.

Потенциальная способность ритлецитина влиять на фармакокинетику других лекарственных средств

Многократное применение ритлецитиниба в дозе 200 мг один раз в сутки увеличивало значение AUCinf и Cmax мидазолама, субстрата CYP3A4, примерно в 2,7 и 1,8 раза соответственно. Ритлецитиниб является умеренным ингибитором CYP3A. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ритлецитиниба с субстратами CYP3A (например, с хинидином, циклоспорином, дигидроэрготамина, эрготамина, пимозида), поскольку умеренные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Следует учесть рекомендации по коррекции дозы для субстратов CYP3A (например, колхицина, эверолимуса, такролимуса, сиролимуса).

Многократное применение ритлецитиниба в дозе 200 мг один раз в сутки увеличивало значение AUCinf и Cmax кофеина, субстрата CYP1A2, примерно в 2,7 и 1,1 раза соответственно. Ритлецитиниб является умеренным ингибитором CYP1A2. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ритлецитиниба с другими субстратами CYP1A2 (например, тизанидином), поскольку умеренные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Следует учесть рекомендации по коррекции дозы для субстратов CYP1A2 (например, теофиллина, пирфенидона).

Одновременное однократное применение ритлецитиниба в дозе 400 мг увеличивало значение AUCinf суматриптана (субстрата транспортера органических катионов [Organic Cation Transporter, OCT]1) примерно в 1,3–1,5 раза по сравнению с дозой суматриптана, применяемой

отдельно. Увеличение экспозиции суматриптана не считается клинически значимым. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ритлецитиниба с субстратами OCT1, поскольку небольшие изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Ритлецитиниб не вызывал клинически значимых изменений уровней экспозиции пероральных контрацептивов (например, этинилэстрадиола или левоноргестрела), субстратов CYP2B6 (например, эфавиренца), субстратов CYP2C (например, толбутамида) или субстратов транспортера органических рака молочной железы (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP) и OAT3 (например, розувастатина).

Не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.