Клоназепам

Фармакодинамика

Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия клоназепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецепторами, через которые она реализует большинство эффектов в нервной системе – ГАМК-А. Как и все бензодиазепины, клоназепам усиливает тормозное влияние ГАМК-эргических нейронов коры головного мозга, гиппокампа, мозжечка, ствола и других структур центральной нервной системы (ЦНС).

Клинический эффект лекарственного средства проявляется сильным и продолжительным противосудорожным действием; лекарственное средство оказывает анксиолитическое, успокаивающее, седативное, умеренное снотворное, а также умеренное миорелаксантное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении клоназепам быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при пероральном применении составляет 90%. При приеме разовой пероральной дозы клоназепама 2 мг максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1-4 часа, в отдельных случаях - через 4-8 часов. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-6 суток.

Необходимость текущего мониторинга плазменных концентраций клоназепама не доказана, поскольку они не коррелируют в достаточной степени с терапевтическими или побочными эффектами.

Распределение

В связи с хорошей растворимостью в жирах клоназепам быстро распределяется в тканях. Клоназепам проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Биотрансформация клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7-нитрогруппы в печени с образованием 7-амино- или 7-ацетиламиносоединений с незначительным количеством 3-гидроксипроизводных всех трех соединений, а также их глюкуроновых и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения фармакологически активны, тогда как аминосоединения – нет.

Элиминация

Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов (в среднем 30 часов).

В течение 4-10 суток 50-70% общей радиоактивности радиоактивно меченого клоназепама, введенного перорально, элиминируется с мочой и 10-30% выводится с калом практически полностью в виде свободных или конъюгированных метаболитов. Менее 0,5% неизмененного клоназепама обнаруживается в моче.

Эпилепсия у детей грудного, дошкольного и школьного возраста (в основном типичные и атипичные малые эпилептические припадки и первичные или вторичные генерализованные тонико-клонические кризы).

Эпилепсия у взрослых (в основном фокальные припадки).

Синдром пароксизмального страха, состояние страха при фобии, например при агорафобии (не назначают детям).

Состояние психомоторного возбуждения на фоне реактивного психоза.

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим компонентам препарата. Нарушение дыхания центрального генеза и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины; синдром апноэ во сне; закрытоугольная глаукома; миастения; нарушение сознания; тяжелая печеночная или почечная недостаточность; злоупотребление алкоголем; медикаментозная или наркотическая зависимость.

Депрессивное действие клоназепама на ЦНС усиливают все лекарственные средства с подобным действием, такие как барбитураты, антигипертензивные препараты центрального действия, антипсихотические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты и родственные с ними антидепрессанты, противосудорожные препараты, опиоидные анальгетики.

Одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепиновым действием, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за усиления подавления ЦНС.

Одновременное применение клоназепама с миорелаксантами удлиняет и усиливает их действие.

Одновременное применение с антиаритмическим средством III класса амиодароном может усилить токсичность клоназепама (в т. ч. угнетение ЦНС, нарушение координации движений).

Клоназепам предположительно может выступать в качестве антагониста эффектов леводопы.

Такие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) как сертралин и флуоксетин не влияют на фармакокинетику клоназепама при комбинированном применении.

Индукторы печеночных ферментов увеличивают клиренс бензодиазепинов.

Клоназепам ІС следует применять строго под врачебным контролем.

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным показаниям.

Поэтому больных следует контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения. Пациентам с депрессией и/или попытками самоубийства в анамнезе необходимо находиться под строгим наблюдением. Требуется тщательный индивидуальный подбор доз пациентам с уже существующими заболеваниями печени или дыхательной системы (например ХОБЛ) и пациентам, получающим лечение другими препаратами центрального действия или противосудорожными (противоэпилептическими) лекарственными средствами.

Следует избегать сочетанного применения клоназепама с депрессантами ЦНС из-за возможности усиления клинических эффектов клоназепама, в частности сильного седативного эффекта, клинически значимого угнетения функции дыхательной системы и/или сердечно-сосудистой системы.

Применять с осторожностью пациентам с хронической легочной недостаточностью, нарушением функции почек или печени, лицам пожилого возраста или ослабленным пациентам, особенно с нарушением равновесия и сниженными двигательными возможностями из-за повышения риска падений и переломов. В этих случаях дозы, как правило, должны быть снижены.

С особой осторожностью применять пациентам со спинальной или церебральной атаксией, тяжелыми поражениями печени (например цирроз печени), в случае острой интоксикации.

Применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением алкоголем или медикаментозной зависимостью в анамнезе.

Клоназепам может привести к повышенному продуцированию слюны и бронхиального секрета у младенцев и маленьких детей.

Поэтому особое внимание следует уделять поддержанию проходимости дыхательных путей. Влияние на дыхательную систему может усиливаться при существующей обструкции дыхательных путей или поражениях головного мозга, или при применении других лекарственных средств, угнетающих дыхание.

Как правило, этого эффекта можно избежать путем тщательного индивидуального подбора дозы. Считается, что клоназепам, вероятно, не имеет порфириногенной активности, хотя имеются некоторые противоречивые данные. В редких случаях клоназепам вызывал судороги у пациентов с порфирией.

Как и все лекарственные средства этого типа, клоназепам в зависимости от дозы, способа применения и индивидуальной чувствительности может изменять реакции пациента (см. “Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами”).

Длительное применение бензодиазепинов может привести к развитию зависимости с симптомами отмены при прекращении их приема.

Длительное применение клоназепама ослабляет его терапевтический эффект.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Клоназепам не следует применять в период беременности, если это не является крайне необходимым.

Клоназепам в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому клоназепам не следует применять кормящим грудью, если это не является крайне необходимым.

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирать до порошкообразного состояния, растворять в небольшом количестве воды и применять в форме суспензии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами и других опасных видов деятельности при применении таблетки Клоназепам, особенно в течение первых нескольких дней лечения. Даже в случае адекватного контроля приступов на фоне применения клоназепама повышение дозы или изменение времени между приемами препарата может модифицировать реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности. Лекарство Клоназепам может замедлять реакцию до такого уровня, что способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами ухудшается.

Поэтому этих и других опасных видов деятельности следует избегать вообще или по крайней мере в течение первых нескольких дней лечения.

Решение позволить пациенту управлять транспортными средствами остается за врачом и должно быть основано на реакции пациента на терапию.

Лекарственное средство принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Таблетка Клоназепама имеет диаметр примерно один сантиметр, поэтому ее легко проглатывать без дискомфорта. Дозу и длительность терапии определяют индивидуально для каждого пациента с учетом характера, степени тяжести и особенностей течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости лекарственного средства. Лечение необходимо начинать с минимальной эффективной дозы, увеличивая постепенно до получения терапевтического эффекта. Если нет возможности распределять суточную дозу равномерно на дозы для приема в течение суток, высшую дозу следует принимать перед сном. Отмену терапии следует проводить медленно с постепенным уменьшением суточной дозы.

При эпилепсии

Взрослые

Начальная доза составляет 1 мг/сут, которую следует распределять на 3 приема через равные промежутки времени. Дозу необходимо постепенно увеличивать на 0,5-1 мг каждые 3 дня до получения оптимального эффекта.

Поддерживающая доза устанавливается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от терапевтического эффекта (обычно 4-8 мг/сут в 3-4 приема) и достигается в течение 2-4 недель. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к эффектам депрессантов центрального действия, в связи с чем рекомендуется начинать терапию суточной дозой, не превышающей 0,5 мг.

Дети

Начальная доза для младенцев и детей от 1 до 5 лет составляет 0,25 мг/сут, для детей от 6 лет – 0,5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 3 дня до получения удовлетворительного терапевтического эффекта.

Поддерживающая суточная доза:

• для младенцев до 1 года – 0,5–1 мг;
• для детей от 1 до 5 лет – 1–3 мг;
• для детей от 6 до 12 лет – 3–6 мг.

Максимальная суточная дозировка для детей составляет 0,2 мг/кг массы тела. Суточную дозу следует распределять на 3-4 приема через равные промежутки времени.

Купить Клоназепам или заказать Клоназепам можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Клоназепам указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Как и в случае с другими бензодиазепиновыми препаратами, передозировка клоназепама не должна приводить к угрозе для жизни. При передозировке, возникшей вследствие приема дозы свыше 60 мг, состояние пациентов нормализовалось без специального лечения. При передозировке отмечают тяжелую сонливость с мышечной гипотонией.

Со стороны органа зрения: диплопия и нистагм являются обратимыми нарушениями и возникают особенно при длительном лечении или при применении препарата в высоких дозах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о сердечной недостаточности, включая остановку сердца.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: отмечали единичные случаи патологических изменений крови.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: при в/в применении клоназепама редко может возникать угнетение дыхания, особенно когда были применены другие препараты, оказывающие угнетающее действие. Этот эффект может усиливаться при существующей обструкции дыхательных путей или поражении мозга, или если были применены другие препараты, которые подавляют дыхание. Этого эффекта обычно можно избежать путем индивидуального тщательного подбора дозы. У младенцев и маленьких детей, особенно с психическими расстройствами, может возникать повышенное продуцирование слюны или бронхиального секрета со слюнотечением. В таком случае может потребоваться контроль за состоянием дыхательных путей. Редко могут возникать симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: усиление секреции слюны, снижение аппетита, боль в животе, запоры, тошнота, рвота, гастроинтестинальные симптомы.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщалось о единичных случаях аномальных значений функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница, зуд, временное выпадение волос, изменение пигментации кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, эпизодическая мышечная гипотония; редко — мышечная боль.

Со стороны мочеполовой системы: редко — недержание мочи, частое мочеиспускание, нарушение менструального цикла. В редких случаях может возникать эректильная дисфункция и потеря либидо.

Со стороны эндокринной системы: сообщалось о единичных случаях обратного развития преждевременного появления вторичных половых признаков у детей (неполная ранняя половая зрелость).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции и несколько случаев анафилаксии и ангионевротического отека.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.