СПИРОНОЛАКТОН

Состав

действующее вещество спиронолактон;

1 таблетка содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг спиронолактона;

другие составляющие:

таблетки по 25 мг и по 100 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, стеарат магния, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромелоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171)], железа оксид желтый (Е 1

таблетки по 50 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, стеарат магния, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромелоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171)].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг и по 100 мг: таблетки, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, прямые цельные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклы;

таблетки по 50 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, прямые цельные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные препараты. Антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие средства. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спиронолактон является специфическим антагонистом альдостерона, который главным образом действует через конкурентное связывание с рецепторами в альдостеронзависимом месте натрий-калиевого обмена в дистальных почечных канальцах. Спиронолактон действует как калийсберегающий диуретик, вызывая усиленный вывод натрия и воды, сохраняя калий и магний.

Действуя на дистальные отделы почечных канальцев, спиронолактон усиливает действие обычных диуретиков, действующих преимущественно в проксимальном отделе, тем самым увеличивая поступление натрия в дистальный отдел. Под влиянием альдостерона натрий реабсорбируется в дистальном сегменте канальца в обмен на калий, таким образом снижая диурез. Диуретики сами по себе могут оказывать влияние на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты. Диуретический эффект спиронолактона начинается постепенно и достигает максимума на 3-и сутки. После окончания терапии диуретический эффект сохраняется еще 2-3 дня.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Пища повышает биодоступность спиронолактона путем увеличения всасывания и возможно снижения метаболизма спиронолактона во время прохождения через организм.

Биодоступность составляет > 90%.

После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровым добровольцам после еды показатель tmax составлял 2,6 часа, Cmax — 80 нг/мл, а t1/2 — 1,4 часа. Для метаболита 7-альфа-(тиометил)-спиронолактона tmax составлял 3,2 часа, Cmax – 391 нг/мл и t1/2 – 13,8 часа, для канренона tmax составлял 4,3 часа, Cmax – 181 нг/мл и t1/2 - 16,5 год.

Распределение

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет более 90%.

Метаболизм

После перорального применения спиронолактон быстро и полностью метаболизируется.

Двумя основными активными метаболитами спиронолактона являются канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение из организма

Спиронолактон и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью и фекалиями.

Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. Канренон проникает в грудное молоко.

Показания

Эссенциальная гипертензия

Назначать спиронолактон вместе с другими антигипертензивными средствами, когда обычные средства неэффективны или вызывают нежелательные эффекты.

Гипертония

При повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболическом алкалозе.

Отеки при сердечной недостаточности

Особенно у пациентов, получающих терапию дигиталисом, и у пациентов с риском гипокалиемии, вызванной приемом диуретиков.

Цирроз печени с асцитом

Это состояние часто связано с очень высоким уровнем альдостерона.

Нефротический синдром

Когда обычные меры, такие как ограничение потребления воды и соли и терапия обычными диуретиками, не дают желаемого результата.

Идиопатический отек

При наличии вторичного альдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

Диагностика и терапия.

Противопоказания

Применение спиронолактона противопоказано:

- при острой почечной недостаточности;

- при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

- при анурии;

- при болезни Аддисона;

- при гиперкалиемии;

- при гипонатриемии;

- при одновременном применении эплеренона;

- при гиперчувствительности к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;

– в период беременности или грудного кормления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинирование спиронолактона с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, такими как амилорид, триамтерен, заменителями соли, содержащими калий, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, антагонистами рецепторов , индометацином, триметопримом и другими гиперкалиемическими препаратами может привести к развитию опасной для жизни гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Спиронолактон может усиливать действие других диуретиков и антигипертензивных средств. Таким образом, может потребоваться уменьшение их дозы при применении спиронолактона.

Норадреналин и адреналин: спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норадреналину и адреналину. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с использованием этих препаратов.

Дигоксин: спиронолактон может удлинять период полувыведения дигоксина, поэтому при одновременном приеме препаратов следует снизить дозы дигоксина. Кроме того, следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы предотвратить дигиталисную интоксикацию.

Воздействие препарата на результаты лабораторных исследований: может влиять на процесс определения концентрации дигоксина в плазме крови радиоиммунологическими методами и вызывать ложно повышенные значения, а также препятствовать определению кортизола.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): у некоторых пациентов прием НПВС (например аспирина, индометацина и мефенаминовой кислоты) может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков за счет ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов, а также был показан. При одновременном применении НПВС и спиронолактона увеличивается риск гиперкалиемии.

Антипирин: спиронолактон стимулирует метаболизм антипирина.

Ингибиторы АПФ и фуросемид: при одновременном применении спиронолактона, ингибиторов АПФ и фуросемида может возникнуть ОПН.

Хлорид аммония, холестирамин: сообщалось о гиперкалиемическом метаболическом ацидозе при одновременном приеме спиронолактона с хлоридом аммония или холестирамином

Карбеноксолон: одновременное применение спиронолактона и карбеноксолона может снизить эффективность обоих препаратов.

Неомицин может замедлить всасывание спиронолактона.

Абиратерон: при совместном применении спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повысить уровень простатоспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, лечащихся абиратероном. Применение с абиратероном не рекомендуется.

Особенности применения

При лечении спиронолактоном одновременное применение добавок калия, диет с высоким содержанием калия, других калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, ингибиторов АПФ, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антагонистов ангиотензина II, антагонистов му и других препаратов или состояния, вызывающих гиперкалиемию, могут привести к тяжелой гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени даже при нормальной функции почек наблюдали обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно связанный с гиперкалиемией.

Следует соблюдать осторожность пациентам, склонным к ацидозу и/или гиперкалиемии вследствие основного заболевания (например сахарного диабета).

Показано периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови и функции почек, особенно у пожилых пациентов и/или пациентов с имеющимися почечной или печеночной недостаточностью из-за возможности развития гиперкалиемии, гипонатриемии и транзиторного повышения уровня азота мочевины в крови (АСК).

Кроме того, необходима осторожность при нарушении функции почек легкой степени (креатинин сыворотки крови от 1,2 мг/100 мл до 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина от 30 мг/мин до 60 мл/мин), артериальной гипотензии и гиповолемии.

Необходимо избегать слишком быстрой потери веса.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Гиперкалиемия может быть опасна для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Следует избегать применения калийсберегающих диуретиков. Также следует избегать применения пероральных добавок калия тем пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л. Рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина через неделю после начала лечения или после увеличения дозы, затем ежемесячно в течение трех месяцев, далее четыре раза в год в течение года, далее каждые шесть месяцев. Лечение необходимо прекратить или прервать, если уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л или уровень креатинина в сыворотке крови выше 4 мг/дл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На фоне применения спиронолактона в исследованиях на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола. Поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности, если нет крайней необходимости.

Кормление грудью.

Канренон, метаболит спиронолактона, может проникать в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется назначать спиронолактон кормящим матерям. При необходимости лечение грудное кормление следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов наблюдалась сонливость и головокружение, особенно в начале лечения. Поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма, пока не будет установлена реакция пациента на лекарственное средство.

Способ применения и дозы

Как правило, спиронолактон назначают вместе с обычными диуретиками, поскольку полный эффект от спиронолактона можно ожидать не ранее 3-го дня лечения. Взрослые могут принимать суточную дозу однократно или несколько приемов. Поддерживающая доза всегда должна устанавливаться индивидуально.

Эссенциальная гипертензия

Обычная начальная доза для взрослых составляет 50–100 мг/сут однократно или в 2 приема в течение дня и желательно принимать спиронолактон в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В тяжелых случаях дозу можно увеличить с интервалом в 2 недели до 200 мг/сут. Успех лечения следует оценивать не ранее, чем через 2 недели, поскольку эффект спиронолактона часто проявляется с задержкой. Затем производится индивидуальная дозировка. При продолжительном лечении спиронолактоном всегда показано снижение дозы.

Дополнительная терапия при артериальной гипертензии при повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболического алкалоза

В сочетании с другими антигипертензивными средствами начальная доза составляет 100 мг/сут. Если необходимо, дозу можно увеличить до 200 мг/сут в течение 2 недель.

Отеки при сердечной недостаточности

Обычная доза для взрослых составляет 100 мг/сут. В сложных случаях дозу можно увеличить до 200 мг/сут. После появления диуреза можно попытаться снизить дозу. Для поддерживающей терапии обычно назначают 25–100 мг/сут (см. раздел «Особенности применения» относительно гиперкалиемии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью).

Цирроз печени с асцитом

Если соотношение Na/K в моче больше 1, то суточная дозировка составляет 100 мг. Если соотношение менее 1, то доза лекарственного средства должна составлять 200–400 мг/сут. После стабилизации веса следует выбрать минимальную дозу для поддерживающей терапии, чтобы предупредить любые нежелательные эффекты терапии диуретиками.

Нефротический синдром

Обычная доза составляет 100–200 мг/сут. Спиронолактон не оказывает противовоспалительного действия и не влияет на основной процесс заболевания. Поэтому спиронолактон следует применять только в тех случаях, когда ограничения потребления жидкости и соли и применение обычных диуретиков неэффективны.

Идиопатический отек

100 мг на возраст.

Диагностика и терапия первичного гиперальдостеронизма

Пациентам, соблюдающим обычную диету, спиронолактон можно применять как начальное диагностическое средство при выявлении первых признаков первичного гиперальдостеронизма.

Краткосрочный тест

Взрослым по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 4 дней. Если уровень калия в сыворотке крови повышается при приеме спиронолактона и снижается после прекращения приема спиронолактона, следует рассмотреть диагноз первичного гиперальдостеронизма.

Долговременный тест

Взрослым по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 3–4 нед. Корректировка гипокалиемии и артериальной гипертензии свидетельствует о возможном первичном гиперальдостеризме. После того, как дальнейшее обследование установит диагноз гиперальдостеронизма, спиронолактон можно назначать в дозах 100–400 мг/сут при подготовке к операции.

Неоперабельным пациентам дозу спиронолоктона следует индивидуально титровать до минимальной эффективной дозы.

Гипокалиемия

Для устранения дефицита калия, вызванного приемом диуретиков, или если пероральный прием калия противопоказан: 25–100 мг/сут.

Дети.

Отеки у детей

Начальная доза составляет 1,5–3,0 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. Дозировку следует корректировать в зависимости от ответа на лечение и переносимость.

Можно приготовить суспензию, измельчив таблетки Спиронолактона по 25 мг и растворив их в небольшом количестве глицерина, а затем растворить в сиропе. Стабильность взвеси гарантируется в течение 1 месяца при хранении в холодильнике.

Передозировка

Симптомы

Острая передозировка спиронолактона может вызвать такие состояния и симптомы, как тошнота, рвота, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, диарея. Может возникнуть электролитный дисбаланс (например, гиперкалиемия, гипонатриемия) или дегидратация.

Также возможно нарушение образования и проведения импульсов в сердце (например, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, остановка сердца) и изменения ЭКГ (высокие зубцы Т и прогрессирующее расширение комплекса QRS).

Лечение

Необходимо принять симптоматические и поддерживающие меры. Вызвать рвоту или промыть желудок. Специфического антидота нет. Лечение обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотензии обычными средствами. Гиперкалиемию можно лечить быстрым введением глюкозы (20–50%) и обычного инсулина (0,25–0,5 ЕД/г глюкозы). Также можно использовать диуретики, высвобождающие калий, ионообменные смолы. Следует прекратить прием спиронолактона и ограничить потребление калия (включая калийные продукты).

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов, получавших спиронолактон, были гиперкалиемия и гинекомастия. Все значимые с медицинской точки зрения нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и при послерегистрационном применении спиронолактона, перечислены ниже систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности (MedDRA) с использованием определений частоты по MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): редко — у мужчин: доброкачественные новообразования молочной железы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения (в том числе агранулоцитоз), тромбоцитопения, эозинофилия у пациентов с циррозом печени.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперкалиемия, угрожающая жизни (см. ниже побочные реакции со стороны сердца), гипонатриемия, ацидоз (спиронолактон может индуцировать или обострять гиперхлоремический метаболический ацидоз), повышение уровня мочевины или увеличение содержания азота в моче и креатинина. , повышение уровня мочевой кислоты

Возможна гипонатриемия, особенно после частого употребления жидкости. Электролитные изменения могут проявляться в виде сердечных аритмий, усталости, общей мышечной слабости, мышечного напряжения (например судороги в икрах) или головокружения.

Со стороны нервной системы: часто – спутанность сознания, головокружение; нечасто – головная боль, сонливость, вялость, атаксия.

Со стороны сердца: часто опасная гиперкалиемия (особенно у пациентов с нарушением функции почек), которая может привести к сердечной аритмии и гиперкалиемическому параличу.

Со стороны сосудов: редко – васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота; нечасто — желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и судороги, рвота; редко — гастрит, кровотечение из слизистой желудка, язвы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко желтуха, гепатит, гепатотоксичность с повышением уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, эритематозные или макулопапулезные сыпи; нечасто — кольцевидная эритема, крапивница, алопеция, гипертрихоз, гирсутизм, изменения кожи, подобные красной волчанке и красному плоскому лишаю; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто судороги мышц нижних конечностей; редко – остеомаляция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — преимущественно обратимая гинекомастия (развитие зависит от дозы и длительности лечения), у мужчин: мастодиния; редко — эректильная дисфункция, импотенция, снижение подвижности и количества сперматозоидов, изменения либидо у женщин: нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузные кровотечения, мастодиния.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — недомогание; частота неизвестна – горячка. В некоторых случаях возможны необратимые изменения голоса, например в виде осиплости, а у женщин также углубление высоты голоса.

Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2, по 3 или по 5 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины