БИДСИПТИН

Состав

действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

другие составляющие: лактоза, натрий стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрий кроскармелоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код A10B H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Механизм действия

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптина DPP-4 приводит к повышению эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагонообразный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

Фармакодинамические эффекты

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом II типа препаратом в дозах от 50 до 100 мг/сут существенно улучшало маркеры функции β-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности β-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище У пациентов,

не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляцию секреции инсулина или снижение уровня глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1, вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продуцирования глюкозы во время голодания и после еды, что вызывает уменьшение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19%). Однако изменения не клинически значимы, поэтому лекарственное средство БИДСИПТИН можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3%), а также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии после введения (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует об экстрасосудистом распределении.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит (LAY151) является фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57% дозы, с последующим глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4% дозы). Данные, полученные при исследовании в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина к его основному неактивному метаболиту, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 (CYP450) в объеме, который можно было бы определить. Следовательно, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует энзимы CYР450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Вывод

После перорального приема14С]-вилдаглиптин примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы — с калом. Почечный вывод неизмененного вилдаглиптина составляет 23% перорально принятой дозы. После введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составлял 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после введения составляет примерно 2 часа. Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 3 часа.

Линейность/нелинейность

Cmax в плазме крови вилдаглиптина и площадь под фармакинетической кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических доз.

Отдельные группы пациентов

Стать

Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола всех возрастов и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптина не зависит от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32%, а Cmax в плазме крови - на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (возрастом от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Угнетение DPP-4 вилдаглиптином не зависело от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Заболевание печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале Чайлда-Пью (от 6 до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. AUC вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была снижена (на 20% и 8% соответственно), тогда как AUC вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптина составило примерно 30%, что не считается клинически значимым. Не было обнаружено зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями AUC вилдаглиптина.

Заболевание почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, что определялось по клиренсу креатинина (легкие нарушения функции почек – от 50 до

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные о пациентах с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что AUC вилдаглиптина схожа с AUC препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 ч после применения препарата).

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Показания

Лекарственное средство БИДСИПТИН показано как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа:

• как монотерапия для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;
• в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения диабета, в том числе с инсулином, когда они не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима CYP450 и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP450, его взаимодействие с другими препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином.

Исследования врачебного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.

Комбинация с ингибиторами АПФ

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), существует повышенный риск развития ангионевротического отека.

Некоторые активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект пероральных противодиабетических лекарственных средств, в частности вилдаглиптина.

Особенности применения

Лекарственное средство БИДСИПТИН не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с ННТС на гемодиализе ограничен, поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано этим группам пациентов (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). ).

Нарушение функции печени

БИДСИПТИН не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышал верхний предел нормы (ВМН) (см. разделы «Фармакокинетика» "Способ применения и дозы").

Контроль уровней ферментов печени

Редко сообщалось о нарушении функции печени (включая гепатит). Эти нарушения у пациентов были преимущественно бессимптомными, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням.

Перед началом лечения БИДСИПТИН следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Требуется мониторинг результатов ТФП при лечении препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3 месяца, а также периодически позже.

У пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением ТФП, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раза выше ВМН, то рекомендуется прекратить лечение препаратом БИДСИПТИН. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациенты должны прекратить применение БИДСИПТИНА. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность (СН)

Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с СН I–III функциональных классов по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением застойной СН. Клинический опыт применения препарата пациентам с СН ІІІ функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптина во время клинических исследований пациентам с СН IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять лекарственное средство этим пациентам не рекомендуется.

Со стороны кожи

Сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование волдырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя во время клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование волдырей или язв.

Панкреатит

Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозрение на развитие панкреатита, применение вилдаглиптина не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует восстанавливать.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть подвержены развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Натрий

Лекарственное средство БИДСИПТИН содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Непереносимость лактозы

Лекарственное средство БИДСИПТИН содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных лекарственное средство БИДСИПТИН не следует применять во время беременности.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптина в молоко животных. Лекарственное средство БИДСИПТИН не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Исследований по влиянию препарата на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Испытывающие головокружение пациенты должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

Способ применения и дозы

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую разделяют 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендованная доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут был не более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу 100 мг не рекомендуется.

Если прием дозы лекарственного средства БИДСИПТИН был пропущен, его следует принять сразу, как только пациент упомянет об этом. Двойную дозу не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости изменять дозировку.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Лекарственное средство БИДСИПТИН не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше ВМН.

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозировки лекарственного средства БИДСИПТИН. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек или ННТС рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки.

Способ применения

Для перорального применения.

Лекарственное средство БИДСИПТИН можно применять независимо от еды.

Дети.

Детям и подросткам (до 18 лет) применение лекарственного средства БИДСИПТИН не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация о передозировке вилдаглиптина ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена при исследовании переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировке 400 мг отмечали три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Три добровольца этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и отклонения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения препарата.

Лечение

При передозировке рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится путем гемодиализа, однако большинство гидролиза метаболитов (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

В ходе проведения рандомизированных двойно слепых плацебоконтролированных исследований длительностью не менее 12 недель с участием в общей сложности 5451 пациента, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (по 50 мг два раза в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 4622 пациента получали вилдаглиптин в качестве монотерапии и 829 пациентов получали плацебо.

Большинство побочных реакций, возникавших в течение этих исследований, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не выявлена связь между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с сульфонилмочевиной и инсулином. Сообщалось о риске развития острого панкреатита при применении вилдаглиптина.

Список нежелательных реакций

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже для каждого показания по системам органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени

Сообщалось об частных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи обычно были бессимптомными, без клинических последствий, а функция печени после прекращения лечения возвращалась в норму. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхнего предела нормы (было обнаружено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составляла 0,2%, 0,3 и 0,2% в случае применения вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, дважды в сутки и всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Ангионевротический отек

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщается в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.

Гипогликемия

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии нечастые случаи гипогликемии наблюдались у 0,4% пациентов, получавших лечение вилдаглиптином, по сравнению с 0,2% пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо. Не было сообщений о серьезных или тяжелых явлениях. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином гипогликемия возникала у 1% пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. При добавлении пиоглитазона гипогликемия возникала у 0,6% пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9% пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины гипогликемия возникала у 1,2% пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо. При добавлении сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникала у 5,1% пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9% пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в сочетании с инсулином, частота возникновения гипогликемии составляла 14% в группе вилдаглиптина и 16% в группе плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить от света и влаги при температуре не выше 30 °C в картонной коробке, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

САГ МАНУФАКТУРИНГ, С.Л.У.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Cрта. Н-И, км 36 Сан Аугестин де Гуадаликс, Мадрид, 28750, Испания.

Заявитель

Мега Лайфсайенсиз (Австралия) Пти Лтд.

Местонахождение заявителя

60, Нэшнл Авеню, Пакенхам, Виктория 3810, Австралия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины