ПРОЛЮТА

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 капсула содержит прогестерона микронизированного 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: масло виноградных косточек, лецитин соевый, желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной около 12 мм и шириной примерно 8 мм;

капсулы 200 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной около 16 мм и шириной примерно 9,6 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены. Код ATX G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены прогестероном – одним из гормонов желтого тела, способствующего образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Нет андрогенной активности. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавляет образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

Пероральное применение.

Повышение уровня прогестерона в плазме наблюдается с первого часа после всасывания лекарственного средства в пищеварительном тракте. Высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1-3 часа после приема лекарственного средства (после 1 часа - 4,25 нг/мл, после 2 часов - 11,75 нг/мл, после 4 часов - 8,37 нг/мл, после 6 часов – 2 нг/мл и 1,64 нг/мл после 8 часов). Основными метаболитами прогестерона в плазме крови являются 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Выводится лекарственное средство с мочой в виде глюкуроновых метаболитов, основным из которых является 3-альфа, 5-бетапрегнанендиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, которые образуются при физиологической секреции желтого тела.

Интравагинальное применение.

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой. Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, наиболее высокий уровень в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения.

При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) лекарственное средство позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем 9,7 нг/мл), подобный такому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, лекарственное средство стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (выше 200 мг/сут), увеличивающихся постепенно, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, подобного таковому во время первого триместра беременности.

Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявленным в ходе физиологической секреции желтого тела яичника. В плазме крови это, главным образом, 20-альфагидроксидельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфадигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95% в форме глюкуроновых метаболитов, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бетапрегнанендиол (прегнандиол).

Показания

Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральное применение.

Гинекологические:

– нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:

• предменструальный синдром,
• нарушение менструального цикла (дизовуляция, ановуляция),
• фиброзно-кистозная мастопатия,
• предклимактерический период;

– для заместительной гормонотерапии в менопаузе (в сочетании с эстрогенной терапией);

– бесплодие при лютеиновой недостаточности.

Акушерские:

– для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;

– угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение.

– Снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы при приготовлении к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток).

– Для профилактики привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности.

– Для профилактики преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.

– невозможность или ограничение перорального применения лекарственного средства.

Противопоказания

При применении в сочетании с эстрогенами лекарственное средство противопоказано пациентам с любым из следующих состояний:

– Гиперчувствительность к активным веществам, соевому лецитину, арахису или любому из вспомогательных веществ.

– подтвержденный, установленный ранее или подозреваемый рак молочной железы.

– Подтвержденные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли (например, карцинома половых путей).

– Недиагностированные вагинальные кровотечения.

– тромбоэмболические нарушения (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии) или тромбофлебит.

– тромбофилические заболевания.

– Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались.

– Порфирия.

– Церебральное кровоизлияние.

– период грудного кормления (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Индукторы ферментов. Лекарственные средства, индуцирующие печеночный CYP450-3A4, такие как барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, бромкриптин, спиронолактон, гризеофульвин, некоторые антибиотики (ампициллин, тетрацикл perforatum), могут усиливать метаболизм и выведение прогестерона.

Ингибиторы ферментов. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP450-3A4, такие как ритонавир и нелфинавир, могут повышать биодоступность прогестерона. Метаболизм прогестерона микросомами печени человека ингибировался кетоконазолом (IC50

Иммунодепрессанты. Прогестерон может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антистероидные препараты. Аминоглутетимид заметно снижает плазменные концентрации медроксипрогестерона ацетата и мегестрола, возможно из-за индукционного эффекта печеночных ферментов.

Антикоагулянты. Прогестерон может усиливать или уменьшать антикоагулянтное действие кумаринов. Прогестерон блокирует антикоагулянтное действие фениндиона.

Диабетические препараты. Для женщин, получающих сопутствующее лечение прогестероном, может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического средства.

Средства экстренной контрацепции. Одновременное применение улипристала ацетата с прогестероном может привести к снижению эффективности прогестерона.

Диазепам. Прогестерон может увеличивать концентрацию диазепама в плазме крови. Тизанидин. Прогестерон может повышать концентрацию тизанидина в плазме крови. Тербинафин. Имелись отдельные сообщения о прорывных кровотечениях при одновременном применении тербинафина с прогестероном.

Лабораторное исследование. Прогестерон может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований функции печени и/или эндокринной системы.

Особенности применения

Предупреждение:

• применение заместительной гормонотерапии (ЗГТ) в менопаузе следует начинать только при симптомах, которые негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях по крайней мере раз в год следует проводить тщательную оценку рисков и пользы, а ЗГТ следует продолжать до тех пор, пока польза преобладает.
• Доказательства рисков, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены.

Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем для пожилых женщин.

Лекарственное средство ПРОЛЮТА не подходит:

• при подтвержденной беременности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• при лечении преждевременных родов;
• как контрацептивное средство.

Меры предосторожности.

Медицинское освидетельствование/контроль.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полную личную и семейную историю болезни. Физическое обследование (включая таз и молочные железы) должно проводиться с учетом этого, а также противопоказаний и предупреждений по применению. Во время лечения рекомендуются периодические осмотры, частота и характер адаптированы к каждой женщине. Женщин следует проинформировать, о каких выявленных изменениях в их груди следует сообщить своему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Исследования, включая соответствующие инструменты визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с современной практикой скрининга, модифицированной в соответствии с клиническими потребностями пациентки. Состояния, требующие наблюдения.

Если любое из следующих состояний имеется, возникало ранее и/или ухудшилось во время беременности или предварительного гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Следует учесть, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться при применении лекарственного средства, в частности:

• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз.
• существование факторов риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже).
• существование факторов риска эстрогенозависимых опухолей, например 1-я степень наследственности в отношении рака молочной железы.
• гипертония.
• расстройства печени (например, аденома печени).
• Сахарный диабет, с поражением сосудов или без него.
• желчнокаменная болезнь.
• Мигрень или (сильная) головная боль.
• Системная красная волчанка.
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).
• эпилепсия.
• Астма.
• Отосклероз.
• депрессия.
• светочувствительность.

Причины немедленной отмены терапии.

Терапию необходимо прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:

• желтуха или ухудшение функции печени.
• Значительное повышение АД.
• новый приступ головной боли типа мигрени.
• беременность.
• внезапная или постепенная, частичная или полная потеря зрения.
• проптоз или диплопия.
• отек сосочка.
• поражение сосудов сетчатки.

Гиперплазия и эндометрия карциномы.

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия повышается, если эстрогены применяют отдельно в течение длительного времени. Повышение риска рака эндометрия среди принимающих только эстроген варьируется и составляет от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает эстроген, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным не менее 10 лет.

Добавление прогестерона в течение не менее 12 дней в месяц (или 28-дневный цикл) или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин без гистерэктомии предотвращает чрезмерный риск, связанный с ЗГТ, содержащим только эстроген. В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Если кровотечение не прекращается, можно рассмотреть возможность применения меньшей дозы лекарственного средства в течение 25 дней на цикл (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после терапии или продолжаются после прекращения лечения, необходимо выяснить причину, в частности, можно провести биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.

Рак молочной железы.

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную и, возможно, также эстрогенную ЗГТ, которая зависит от длительности приема ЗГТ.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия.

• Рандомизированное плацебоконтролируемое исследование (Women's Health Initiative [WHI]) и эпидемиологические исследования подтверждают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированный эстроген-прогестаген для ЗГТ, что становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции») ).

Повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет использования, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более пяти) лет после прекращения лечения. ЗГТ, особенно комбинированное лечение эстрогеном и прогестагеном, увеличивает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на рентгенологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди. Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогенную или комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ, что становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения. Некоторые другие исследования, включая исследования WHI, показывают, что использование комбинированных ЗГТ связано с подобным или несколько меньшим риском (см. Побочные реакции).

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого нарушения более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ и ЗГТ увеличивает этот риск. Таким образом, ЗГТ противопоказана таким пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются использование эстрогенов, пожилой возраст, большие операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела [ИМТ] > 30 кг/м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в ВТЭ. Как и для всех послеоперационных пациентов, следует рассмотреть профилактические меры по предотвращению ВТЭ после операции. Если после планового хирургического вмешательства планируется продолжительная иммобилизация, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до этого. Лечение не следует восстанавливать, пока женщина не начнет двигаться в полной мере. Женщинам без ВТЭ в личном анамнезе, но при наличии у ее родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте скрининг можно предложить после подробного консультирования по его ограничениям (во время скрининга выявляется только часть тромбофилических дефектов). Если обнаружен тромбофилический дефект при наличии тромбоза у членов семьи или если дефект тяжелый (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана. Женщины, уже постоянно принимающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательного анализа соотношения пользы/риска применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует прекратить. Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они знают о потенциальных симптомах тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без получавших комбинированную эстроген-прогестагенную или только эстрогенную ЗГТ.

Комбинированная эстроген-гестагенная терапия.

• Относительный риск ишемической болезни сердца при применении комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ несколько повышается. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС из-за использования эстрогена+прогестагена очень низкое у здоровых женщин в период менопаузы, но возрастает с возрастом.

Ишемический инсульт.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и терапия только эстрогеном увеличивает риск ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или после менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Когнитивные функции.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют определенные доказательства повышенного риска деменции у женщин, начинающих использовать непрерывную комбинированную или только эстрогенную ЗГТ после 65 лет.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок у гиперчувствительных пациентов). Поскольку может существовать связь между аллергией на сою и аллергией на арахис, пациентам с аллергией на арахис следует избегать применения лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели (см. раздел «Показания»).

За период применения прогестерона не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного воздействия на плод.

При применении лекарственного средства во ІІ и ІІІ триместрах беременности требуется контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, следует избегать его назначения кормящим матерям.

Существуют данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики обычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вниманию водителей транспорта и операторов машин: возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом лекарственного средства внутрь. Применение капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий. Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральное применение.

В большинстве случаев среднесуточная доза составляет 200-300 мг в 1 или 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, в случае необходимости).

– При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушение менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимать в течение 10 суток (обычно с 17 до 26 суток цикла включительно).

– При заместительной гормонотерапии менопаузы: поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендована, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, которые наступают при однонедельной поддержке любой заместительной терапии, в ходе которой может наблюдаться кровотечение отмены.

– При угрозе преждевременных родов: принимать 400 мг прогестерона через каждые 6-8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу прогестерона постепенно снижать до поддерживающей (например, 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе лекарственное средство можно использовать до 36 недель беременности. Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.

Интравагинальное применение.

Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лежа на спине.

Перед каждым применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки; при этом нужно, чтобы не осталось моющего средства на руках.

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки – 1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг (распределенных на 2 приема, утром и вечером), которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора. Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

– При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17 до 26 суток цикла).

– При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла переноса. С 15 до 25 суток цикла доза прогестерона составляет 200 мг, распределенных на два приема (утром и вечером). Начиная с 26 суток в случае ранней диагностики беременности дозу увеличивают постепенно каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, распределенных на три приема. Это дозировка следует соблюдать до 60-го дня.

– Поддержка лютеиновой фазы во время цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг в сутки за 3 приема (200 мг однократно через каждые 8 часов).

- В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычных выкидышей из-за лютеиновой недостаточности: 200-400 мг/сут (100-200 мг на один прием через каждые 12 часов) до 12 недель беременности.

– Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг/сут и применяется вечером перед сном с 22-й до 36-й недели беременности.

Дети.

Клинические данные по применению лекарственного средства детям отсутствуют.

Передозировка

Симптомы. Передозировка может проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением продолжительности цикла, метрорагией. Для некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной из-за наличия или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к лекарственному средству или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

Лечение. В случае передозировки следует:

– уменьшить дозу прогестерона или назначать прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 суток за цикл в случае сонливости или преходящего головокружения;

– перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например 19-е сутки вместо 17-и) в случае его сокращения или кровяных выделений;

– проверить, достаточный ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

При пероральном применении наблюдались следующие явления:

Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные реакции.

Сонливость и/или преходящее чувство головокружения наиболее наблюдаются в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы лекарственного средства или увеличение дозы эстрогена сразу же устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно к 15-м суткам, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения.

При влагалищном применении лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 100 мг: по 15 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной пачке. Капсулы по 200 мг: по 14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРІОС ЛЕОН ФАРМА С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Калле Ла Валлина с/н, Полигоно Индастриал Наватеджера, Виллаквиламбре, 24193, Испания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины