ЛАЗИН

Состав

действующее вещество: левоцетиризин (levocetirizine);

5 мл раствора содержат левоцетиризину дигидрохлорида 2,5 мг;

другие составляющие: метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), мальтит жидкий, глицерин, сахарин натрия, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, ароматизатор виноградный ART Grape FL#10273, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость без посторонних веществ и осадка, с характерным запахом виноградного аромата.

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокировкой Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени, имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральная инверсия.

Абсорбция. Препарат после перорального использования быстро и интенсивно поглощается. Степень всасывания препарата не зависит от его дозы и не изменяется с едой, но максимальная концентрация (Сmax) препарата уменьшается и достигается позже. Биодоступность составляет 100%.

Действие препарата развивается через 12 мин после приема однократной дозы у 50% больных, а через 0,5-1 час – у 95% больных. Во взрослых Сmах в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. Смах составляет 207 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Деление. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека – 90%.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14% от дозы левоцетиризина, поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, вероятно, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование происходит в первую очередь с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Вывод. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т1/2 препарата короче у детей помладше. Средний очевидный общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы препарата.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Очевидный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80% по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составило 10%.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей от 2 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, любым другим производным пиперазина или любому другому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая форма ХПН (клиренс креатинина мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т.ч. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризина (соединения рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не оказывает клинически значимых неблагоприятных эффектов. При совместном применении с теофиллином (400 мг/сут) в исследовании многократного применения наблюдалось небольшое снижение (на 16%) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) при сопутствующем применении цетиризина.

Употребление пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может привести к дополнительному снижению внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа.

Назначая препарат пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты ингибируют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до его проведения (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не был до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может потребоваться повторное лечение. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Препарат содержит мальтит жидкий, поэтому при установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит метилпарабен и пропилпарабен, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных или количество данных ограничено (менее 300 результатов беременности) о применении левоцетиризина беременным женщинам. Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина большое количество данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформативной или фето-неонатальной токсичности.

Левоцетиризин противопоказан в период беременности.

Период кормления грудью

Показано, что цетиризин рацемат левоцетиризина выводится в организм человека. Следовательно, вероятным проникновение левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут отмечаться у грудных детей. Поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Для левоцетиризина клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает умственную бдительность, реактивность или способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Тем не менее, во время терапии левоцетиризином у некоторых пациентов могут возникнуть сонливость, усталость и астения. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым и детям от 2 лет.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки от 12 лет.Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Больным с нарушением функции почек расчет дозы необходимо производить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей (см. таблицу ниже).

Для этого нужно определить клиренс креатинина (КЛкр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу:

Коррекция дозы препарата для больных с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Печеночная недостаточность

Больным с печеночной недостаточностью коррекция режима дозировки не требуется. Больным с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать дозировочный режим в соответствии с приведенной выше таблицой.

Педиатрическая популяция

Рекомендуемые дозы:

―дети от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки;

—дети от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг (5 мл); указанную дозу применять по 1,25 мг (2,5 мл) 2 раза в сутки;

Даже если некоторые клинические данные доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (см. раздел «Побочные реакции»), данных недостаточно для подтверждения применения левоцетиризина младенцам и детям до 2 лет.

Способ применения

Препарат можно принимать независимо от еды.

Подходящий объем раствора орального можно измерить чайной ложкой (1 чайная ложка содержит 5 мл).

Продолжительность применения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно восстановить снова при повторном возникновении симптомов . В случае устойчивого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны по клиническим исследованиям при применении рацемата).

Дети.

Применение левоцетиризина детям младше 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных по данной возрастной категории.

Препарат применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей поначалу могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка спустя короткое время после применения препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Побочные реакции

Клинические исследования

Взрослые и подростки от 12 лет.

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по меньшей мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций было от легкой до средней степени тяжести.

В терапевтических исследованиях частота выбытия из-за побочных реакций составляла 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические испытания левоцетиризина включали 935 человек, подвергавшихся воздействию лекарственного средства в рекомендуемой дозе 5 мг/сут. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций на лекарства с частотой 1% или более (часто: ≥ 1/100 мг или плацебо:

Также наблюдались редкие случаи побочных реакций (нечасто от ≥ 1/1000 до и как астения или боль в животе).

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, была чаще (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до менее 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг/сут в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в сутки соответственно. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

У детей от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение разных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

Как указано в разделе «Способ применения и дозы», обратите внимание, что даже если клинические данные, представленные в этом разделе, доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, нет достаточных данных, чтобы подтвердить введение продукта грудным детям и малышам 2 года.

Постмаркетинговый опыт

Побочные реакции, полученные в результате постмаркетингового опыта, рассчитаны по классу систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к Частота указанных ниже побочных реакций – неизвестно).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, ужасающие сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

После первого раскрытия флакона – 30 дней.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 148 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/Hetero Labs Limited, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия/Unit III, Formulation Plot Nо 22 – 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины