Цетрилев ОДТ таблетки, диспергируемые в полости рта по 5 мг 10 блистеров по 10 шт

действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит левоцетиризину дигидрохлорида 5 мг;

другие составляющие: калия полакрилин; фармабурст В2 (маннит (Е 421), полипласдон, сорбит (Е 420), силоид); лактоза, моногидрат; аспартом (Е 951); кремния диоксид коллоидный безводный; ароматизатор «Черная смородина»; стеарат магния.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые, от белого до почти белого цвета, плоские со скошенными краями таблетки, гладкие с обеих сторон.

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокировкой Н1-гистаминовых рецепторов. Родство с Н1-гистаминовыми рецепторами у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах почти не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и почти не отличаются от таковых у цетиризина.

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после перорального применения. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется с приемом пищи, но максимальная концентрация препарата (Сmax) уменьшается и достигается позже. Биодоступность составляет 100%.

У 50% больных действие препарата развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95% - через 0,5-1 час. Смах в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. Сmах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях организма человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. Объем распределения – 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90%.

Метаболизм

Степень метаболизма левоцетиризина у людей составляет примерно 14%. Процесс метаболизма включает оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование происходит, прежде всего, с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после перорального применения дозы 5 мг. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т1/2 препарата короче у детей помладше. Общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы препарата. Экскреция препарата происходит преимущественно за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80%. Количество выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа левоцетиризина составляло

Для симптоматического лечения аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, любым другим производным пиперазина или любому другому вспомогательному веществу препарата.

Терминальная стадия почечной недостаточности с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рШКФ) ниже 15 мл/мин (требующая лечения диализом).

Редкие наследственные заболевания непереносимы галактозы, лактазная недостаточность или нарушение усвоения глюкозы и галактозы.

Исследования с левоцетиризином в отношении взаимодействия (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с рацематным соединением цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При совместном применении с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось). В исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) при одновременном применении с цетиризином.

Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме препарата.

Употребление пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может привести к дополнительному снижению бдительности и способности к выполнению работы.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Назначая пациенту, необходимо обратить внимание на наличие определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять левоцетиризин.

Антигистаминные препараты ингибируют ответ на кожную аллергическую пробу, прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до его проведения (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не был до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может потребоваться повторное лечение. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако относительно цетиризина, рацемата левоцетиризина, большой объем данных (более 1000 результатов беременности) относительно беременных женщин не указывает на мальформативную или фето/неонатальную токсичность. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Кормление грудью

Было показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина выводится из организма человека. Поэтому есть вероятность экскреции левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует быть осторожными при назначении левоцетиризина кормящим грудью женщинам.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реакцию или способность управлять транспортными средствами.

Однако некоторые пациенты могут ощущать сонливость, утомляемость и астению при терапии левоцетиризином. Следовательно, пациенты, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Рекомендуемые дозы

Препарат назначают взрослым и детям от 6 лет. Перорально применяют в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Корректировка дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Интервалы дозировки должны подбираться индивидуально, в зависимости от функции почек пациента (рШКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации). таблицу 1 по корректировке дозы.

Таблица 1

Коррекция дозы препарата для больных с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела.

Специфических данных по применению препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам только с печеночной недостаточностью коррекция режима дозировки не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировать дозировочный режим следует в соответствии с информацией, изложенной в таблице 1.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза - 5 мг (1 таблетка, диспергируемая в полости рта).

Для детей от 2 до 6 лет невозможно корректировать дозу препарата в лекарственной форме таблетки, которая диспергируется в полости рта. Рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, подходящей для применения в педиатрии.

Способ применения

Таблетку, которая диспергируется в полости рта, следует положить на язык и рассасывать, а не разжевывать до полного распада. Получившуюся суспензию необходимо проглотить со слюной. Таблетку, которая диспергируется в полости рта, можно принимать с водой или без нее, а также с пищей или без нее. Рекомендуется применять суточную дозу за один прием.

Продолжительность применения

Пациентам с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет 4 суток в неделю и более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Дети.

Препарат не применяют детям до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Указанной категории пациентов рекомендуется левоцетиризин в лекарственной форме, подходящей для применения в педиатрии.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать в себя сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка спустя короткое время после применения препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования

Взрослые и дети от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1% пациентов в группе применения левоцетиризина в дозе 5 мг имели по меньшей мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3% в группе применения плацебо. 91,6 % этих побочных реакций было от легкой до умеренной степени.

В терапевтических исследованиях частота выбытия из-за нежелательных явлений составляла 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших это лекарственное средство в рекомендованной дозе 5 мг/сут. В этих исследованиях сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, возникающих с частотой 1% или более (часто: ≥ 1/100 к

Таблица 2

Нечасто (≥ 1/1000, 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, была выше (8,1%) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в день в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в день соответственно . При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения побочных реакций нежелательных составляла 1% и выше (см. таблицу 3).

Таблица 3

При участии детей от 6 до 12 лет были проведены двойно слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение разных периодов: от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые при применении левоцетиризина или плацебо возникали с частотой 1% или более (см. таблицу 4).

Таблица 4

Постмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и .

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышен аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: возбуждение, галлюцинация, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота не известна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна: отек.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 10 картонных коробок в картонной коробке №100 (10х1х10).

Без рецепта.

Атена Драг Деливери Солюшнз ПВТ. ЛТД.

Забор А1-А5, МИДС, Кемикал Зоун, Амбернат (Вест), Махараштра, 421 501, Индия.