СТРОНДЕКС

Состав

Действующее вещество: sildenafil;

1 доза содержит 17,56 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 12,5 мг силденафила;

Другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96 %, макрогол-400, левоментол, кислота хлористоводородная разведенная, масло лимонное, сахаралоза.

Лекарственная форма

Спрей для полости рта дозирован.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым или зеленовато-желтоватым цветом, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, применяемые в урологии. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATX G04B E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает пониженную эректильную функцию путем усиления притока венозной крови к кавернозным телам.

Физиологический механизм, предопределяющий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвобожденный NO активирует фермент гуанилатциклазу, стимулирующий повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, со своей стороны, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящего при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызывал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил селективен к ФДЭ5, активно участвуя в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЕ6, участвующий в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЕ1. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика

Абсорбция

Скорость абсорбции силденафила в форме спрея несколько больше по сравнению с твердыми дозированными формами для перорального применения, поскольку действующее вещество, имеющее низкую водную растворимость, принимается уже в растворенном состоянии. Максимальная плазменная концентрация препарата достигается в среднем в течение 60 минут после применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность силденафила после перорального использования составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). При применении силденафила при еде степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением максимальной концентрации (Cmax) на 29%.

Распределение

Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного применения спрея СТРОНДЭКС в дозе 50 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет около 200 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Степень связывания силденафила и его главного N-десметилметаболита с белками плазмы крови достигает 96% и не зависит от общей концентрации силденафила.

Биотрансформация

Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (вторичный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЕ5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЕ5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет около 40% концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет примерно 4 часа.

Элиминация

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, обусловливая продолжительность периода полувыведения 3–5 часов. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возраст от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составило примерно 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизмененной после однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126% и 73% по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100% и 88% по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79% и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений. функции печени Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Показания

Препарат СТРОНДЭКС рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата СТРОНДЭКС требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- одновременное применение с донорами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота (NO)/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов;

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);

- состояния, при которых не рекомендована сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени);

- потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 или нет;

- наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на силденафил

Исследование in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных реакций не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (однократная доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменный уровень силденафила все еще составил примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что объясняется значительным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавера, ингибитора CYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению AUC сила. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток) наблюдалось повышение АUC силденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияние азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, время достижения максимальной концентрации (Tmax), константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Одновременное применение антацидов (гидроксид гидромагнита/гидроксид гидрохлорида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов β0-адр.

В процессе исследования с участием здоровых мужчин-добровольцев одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном 3 приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку максимальная плазменная концентрация силденафила составляет примерно 1 мкмоль, влияние лекарственного средства СТРОНДЭКС на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат

Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения АД при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, принимавших участие в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЕ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЕ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В процессе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) одновременно применяли пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное понижение АД в положении пациента лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении пациента стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и состоянии обморока, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных реакций по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные препараты. , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сравнимы с наблюдавшимися у здоровых добровольцев при применении только силденафила (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавера и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.

Особенности применения

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением АД (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регулирующей системы.

Лекарственное средство СТРОНДЭКС потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»).

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и лишь несколько случилось вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или обусловлено другими факторами.

Приапизм

Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, вызывающими развитие приапизма (такими как серпоподобноклин ).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Воздействие на зрение

Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющегося редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдении ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует предупредить, что при внезапном нарушении зрения применение лекарственного средства СТРОНДЭКС следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов

Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. способ применения и дозы). Кроме того, необходимо проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Воздействие на кровотечения

Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел Фармакодинамика).

Потеря слуха

Врачи должны посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая лекарственное средство СТРОНДЭКС, и немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном снижении или потере слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Определить, связаны ли непосредственно эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами

Лекарственное средство СТРОНДЭКС оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные препараты. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем

Применение лекарственного средства СТРОНДЭКС не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинструктировать пациентов относительно необходимых средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство СТРОНДЭКС не предназначено для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в процессе клинических исследований применение силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение лекарственного средства СТРОНДЭКС.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство СТРОНДЭКС распыляют в полость рта, не вдыхая спрей. Для повышения действия спрея рекомендуется подержать его некоторое время во рту. В одной дозе препарата содержится 12,5 мг силденафила. Дозы препарата определяются с учетом состояния больного и его чувствительности к силденафилу в диапазоне 12,5-75 мг. Рекомендуемая однократная доза составляет 25–37,5 мг (2 или 3 последовательных нажатия). Лекарственное средство применяют за 20–30 минут до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 75 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 75 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза лекарственного средства СТРОНДЭКС является такой же, как приведено выше.

Учитывая, что у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина)

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 12,5–25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата можно постепенно увеличить дозу до 75 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства

Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения», следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Рекомендуемая начальная доза лекарства СТРОНДЭКС для таких пациентов составляет 12,5–25 мг.

Инструкция по применению

Перед первым применением препарата следует несколько раз резко нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло больше суток, первое разбрызгивание следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав коротким резким движением на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом:

– сделать глубокий вдох;

– задержать дыхание;

– резко нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот;

– закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии идеального действия следует нажать на распылитель до конца, не прерывая нажатия. Иногда следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Дети.

Лекарственное средство СТРОНДЭКС не показано для применения лицами в возрасте до 18 лет.

Передозировка

В процессе клинических исследований с участием добровольцев при применении однократной дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту количества побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Побочные реакции

Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных от 9570 пациентов в процессе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как головные боли, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затмение зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/ 100,

Инфекции и инвазии: редко – ринит.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, гипестезия; редко – инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто – нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затмение зрения; нечасто – расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит; редко – неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, астенопия радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание скле.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – головокружение, звон в ушах; редко – глухота.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, усиленное сердцебиение; редко – внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов: часто – прилив крови к лицу, прилив жара; нечасто – гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа; редко – ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диспепсия; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту; редко – гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара; редко – раздражение.

Нечасто – повышенная частота сердечных сокращений.

*Сообщалось только во время исследований после выхода препарата на рынок.

**Нарушение цветового восприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

***Нарушение слезы: сухость в глазах, нарушение слезы и повышение слезы.

Нижеследующие явления наблюдались в

Общие нарушения: отек лица, фоточувствительность, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушение результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и обмена веществ: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, понижение рефлексов.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаза, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок

После выхода препарата на рынок были идентифицированы следующие побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления: сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные с применением силденафила. У большинства пациентов имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что большинство этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, несколько явлений возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли эти явления с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазоокклюзионный криз. В небольшом заранее прекращенном исследовании применение препарата РЕВАЦИО (силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной относительно серповидно-клеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, требующих госпитализации, сообщалось чаще. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Со стороны нервной системы тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли бы сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Со стороны органов зрения: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, связанные по времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. У многих пациентов имелись анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но необязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов или с другими факторами.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 мл (64 дозы) или по 5 мл (32 дозы) во полимерных флаконах или из светозащитного стекла в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Заявитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины