Линезолид-Гетеро таблетки покрытые пленочной оболочкой по 600 мг блистер 10 шт

Действующее вещество: линезолiд;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг линезолiду;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала, магния стеарат, Opadry White 03B58895.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой, с надписью «H» с одной стороны и надписями «L» и «8», разделенными чертой, со обратной стороны таблетки.

Таблетка может быть разделена на две равные части.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические.

Линезолид является синтетическим, антибактериальным препаратом, который относится к классу оксазолидинонами. Он проявляет активность in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез бактериальных белков путем связывания с сайтом бактериальной рибосомы (23S субъединицы 50S) и предотвращает образование функционального комплекса инициации 70S, который является важным компонентом процесса трансляции. Зафиксировано, что распределение МПК (MIC) линезолида для клинических изолятов дикого типа Mycobacterium tuberculosis составляет от 0,125 до 0,5 мг/мл, при этом рекомендованная «эпидемиологическая точка отсечения» (ECOFF) составляет 0,5 мг/мл.

Есть ограниченные данные об эффективности и безопасности линезолида в лечении мультирезистентного туберкулеза (МР-ТВ).

В рандомизированном контролируемом исследовании у 65 пациентов с положительными результатами микроскопии мазка мокроты на туберкулез с расширенной резистентностью (РР-ТВ) пациенты получали двухлетнее индивидуальное лечение методом медикаментозной терапии с применением линезолида или без него (начальная доза - 1200 мг/сут в течение 4-6 недель с последующей дозой 300-600 мг/сут). Продолжительность лечения составляла от 6 до 24 месяцев со средним значением ~ 12 месяцев. До 24 месяцев 78,8% пациентов в группе линезолида и 37,6% пациентов в контрольной группе имели негативные культуры (г.

В другом рандомизированном контролируемом исследовании был зарегистрирован 41 пациент с положительным мазком мокроты на РР-ТВ, который не реагировал на доступное медикаментозное лечение в течение предыдущих 6 месяцев. Пациенты получали линезолид (600 мг/сут), немедленно или через 2 месяца дополнительно к их основному режима лечения. После подтверждения мазка мокроты или через 4 месяца пациенты были рандомизированы для продолжения терапии линезолидом 600 мг/сут или 300 мг/сут в течение дополнительно как минимум 18 месяцев.

До 4 месяцев 79% (15/19) пациентов в группе немедленного начала и 35% (7/20) в группе с отсроченным началом лечения имели конверсию культуры (p = 0,001). Через 1 год после окончания лечения 71% (27/38) пациентов, получавших линезолид, имели негативные культуры мокроты.

В систематическом обзоре сообщалось о том, что коэффициент конверсии культур мокроты составлял 88,45% (95% ДИ = 83,82-92,38%) на основании 507 пациентов из 23, в основном надзорных исследований. Дозы линезолида составляли от 300 до 1200 мг / сутки, продолжительность лечения - от 1 до 36 месяцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении линезолид быстро абсорбируется. Абсолютная пероральная биодоступность линезолида (пероральное и внутривенное дозирования в перекрестном исследовании) является полной (около 100%).

Было проведено исследование биоэквивалентности по биодоступности таблеток линезолида 600 мг с референтным препаратом в 32 здоровых добровольцев.

После однократного приема дозы линезолида 600 мг средняя (SD) Cmax линезолида составила 13,8 мкг/мл (2,7 мкг/мл), а средний (SD) AUC0-inf составил 150,0 мкг • час / мл (37, 0 мкг • час / мл). Среднее значение (SD) tmax (h) составило 1,99 (1,07). Стационарное состояние достигается на второй день дозирования. Поглощение в желудке существенно не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения при гомеостазе в среднем равна 40-50 литров в здоровых взрослых добровольцев. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации.

Концентрации линезолида были определены в различных жидкостях, полученных от ограниченного числа исследуемых добровольцев, получавших многократные дозы. Соотношение линезолида в слюне и поте по плазмы составляло 1,2: 1,0 и 0,55: 1,0 соответственно. Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составил 4,5: 1,0 и 0,15: 1,0 при измерении при гомеостазний Cmax соответственно. В небольшом исследовании субъектов с желудочково-перитонеальными шунтами и незажженной оболочкой головного мозга соотношение линезолида в цереброспинальной жидкости к плазме при Cmax было 0,7: 1,0 после многократного приема линезолида.

Метаболизм

Линезолид в основном метаболизируется с помощью окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусная кислоты (А) и метаболита гидроксиетилглицину (В). Предполагают, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида окончательно не изучены.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или со слабой до умеренной почечной недостаточностью линезолид, главным образом, выводится в состоянии гомеостаза с мочой как PNU-42586 (40%), начальная субстанция препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Ни одна исходная субстанция препарата не была обнаружена в фекалиях, в то время как примерно 6% и 3% каждой дозы проявляется как PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет примерно 65% общего клиренса линезолида. Небольшой степень нелинейности клиренса наблюдается при увеличении доз линезолида. Это происходит из-за более низкий почечный и непочечный клиренс при более высоких концентрациях линезолида. Однако разница в клиренсе очень мала и не влияет на период полувыведения.

Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза у взрослых и подростков с массой тела не менее 30 кг.

Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют только как препарат второй линии терапии, когда антимикобактериальная препараты первой линии не подходят вследствие резистентности или непереносимости.

Следует рассмотреть официальные руководства по лечению туберкулеза, например рекомендации ВОЗ (http://www.who.int/tb/MDRTBguidelines2016.pdf).

Повышенная чувствительность к линезолида или к любому другому компоненту препарата.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или в случае сопутствующего приема таких препаратов:

- пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, Карциноидный опухолью, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острыми эпизодами головокружение

- пациентам, которые принимают такие лекарственные препараты: петидин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Линезолид противопоказан кормящим грудью (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Противопоказания»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Линезолид может усиливать повышение артериального давления, вызванное препаратами с вазопресивною действием. Поэтому линезолид и препараты с вазопресивною действием не нужно применять вместе, за исключением случаев, когда применение этих препаратов необходимо.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрина и фенилпропаноламиду гидрохлорид. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламиду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием только линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. - под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламин и на 8-11 мм. рт. ст. - при применении плацебо. Аналогичных исследований в группе пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4:00) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Постмаркетинговый опыт: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента после употребления линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов возможно только у пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизируется с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP). Кроме того, линезолид не ингибируется активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S) -варфарину, активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампицин:Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижение AUC0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Учитывая потенциально серьезные побочные эффекты линезолида, в частности анемия, тромбоцитопения, лактоацидоз, периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, при принятии решения о применении линезолида необходимо учитывать риски и преимущества его применения. Из-за возможности серьезных и опасных для жизни неблагоприятных событий рекомендуется тщательный мониторинг. Линезолид лучше всего подходит для пациентов с МР-ТВ, в которых есть дополнительная медикаментозная устойчивость или с ТВ с расширенной резистентностью (РР-ТВ), или у которых есть непереносимость других компонентов основного режима лечения.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии, в частности анемии, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопении, у некоторых пациентов, получавших линезолид. Это может быть серьезным и опасным для жизни. Эти побочные эффекты были в некоторых случаях обратимыми при уменьшении дозы препарата (обычно от 600 до 300 мг/сут). Гематологическая токсичность менее распространена при использовании современной стратегии дозирования один раз в сутки. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск этих проявлений связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят они процедуры диализа) частота развития тромбоцитопении повышена. Рекомендуется тщательное наблюдение за подсчетом форменных элементов крови для пациентов, получающих линезолид. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в таких группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровня гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг общего состояния крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Во время исследований в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии у пациентов, большинство из которых получала линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично поправилась результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают проявления метаболического ацидоза, включая рецидивной тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным следствием. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, что связано с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены в случае применения препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда такое применение имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения этих симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение синдрома отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения. Такие сообщения прежде всего касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать о симптомах нарушения зрения, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В таких случаях рекомендуется срочно провести обзор и направить пациента к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев эти пациенты имели судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратной силы. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и о сопутствующее лечение препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, содержащих тирамин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучали в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновения кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск

(См. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение фертильной функции

Влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестен, риск снижения фертильности не может быть исключен, особенно при длительном лечении у подростков мужского пола (см. «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека - налицо. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью на время лечения.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг

Линезолид-Нижнее, таблетки по 600 мг, применяют внутрь по 600 мг один раз в сутки. Доза может быть уменьшена до 400-300 мг/сут, если развиваются серьезные неблагоприятные эффекты (см. Раздел «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Применение пациентам пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина Итак, линезолид следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности, которые проходят диализ, и только в случае, если ожидаемая польза превзойдет теоретический риск.

До сих пор не существует опыта введения линезолида пациентам, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), или применяют альтернативные виды лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.

Линезолид, таблетки по 600 мг, можно принимать с пищей или между приемами пищи.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг.

Потенциальный риск снижения мужской фертильности следует учитывать при лечении подростков (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3:00 гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболитов линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Следует отметить, что большинство доступных данных по безопасности для линезолида были получены у пациентов с другими заболеваниями, при исследованиях с применением более высоких доз линезолида продолжительностью менее четырех недель.

Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с приемом препарата, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение, поскольку они чувствовали связанные с приемом препарата побочные явления.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время лечения линезолидом по частоте их проявления.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Таблетки по 600 мг по 10 таблеток в блистере, по 1 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Адрес

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСIIC - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V Block V and VA, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.