ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: гозерелин;

1 имплантат содержит гозерелина ацетата 12,50 мг, что эквивалентно гозерелину 10,8 мг; другие составляющие: Резомер^® R202H поли(D,L-лактид), Резомер ® RG752H (поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма

Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 20 мм, ширина около 1,5 мм. Функциональность: после приведения в действие аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код ATX L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гозерелин (D-Ser (^But ) ⁶ Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин 10,8 мг ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызвать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Приблизительно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин снижается до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения лекарственного средства каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторное введение гозерелина через 3 месяца не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационном уровне у большинства пациентов еще до 16 недель. В исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы гозерелин показал результаты выживаемости, сходные с эффектом хирургической кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации. (относительный риск = 1,05 [СИ 0,81 к 1,36]). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически. В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1-Т2 и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг/мл или 7 за шка Глисона) или местнораспространенным (Т3-Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что трехлетняя адъювантная терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости по сравнению с монорадиотерапией. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелином может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространенной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или

7 по шкале Глиссона перед адъювантной терапией гозерелином должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого имплантата и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на гозерелин 10,8 мг концентрации остаются пониженными. Подавление эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

В начале применения гозерелина у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на извлечение эстрогенов и обычно проходят сами по себе.

В течение лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в редких случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Фармакокинетика

Введение гозерелина 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную его экспозицию без клинически значимой аккумуляции. Связывание гозерелина с белками крови незначительно, период полувыведения из сыворотки крови составляет от 2 до 4 часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. При применении лекарственного средства в форме имплантата 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к его аккумуляции и потребности в коррекции дозы для таких пациентов нет. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Показания

Рак предстательной железы. Применять для терапии рака простаты, при котором возможно гормональное воздействие.

Эндометриоз. Применять для терапии эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль и уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений.

Фиброма матки. Применять для терапии фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.

Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиа, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

При применении гозерелина зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении гозерелина пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или получающим лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. Способ применения и дозы).

Нет данных по удалению или растворению имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы – назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, что приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует производить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также следует тщательно взвесить целесообразность применения гозерелина пациентам со склонностью к кровотечению (например, применяющим антикоагулянты). Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска этого удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») , необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины.

Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, угрожающим развитием непроходимости мочевыводящих путей или компрессией спинного мозга, а также тщательно присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений. Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщали, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона. Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе). Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении гозерелина в сочетании с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины.

В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы перед началом применения Гозерелин-Виста 10,8 мг необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторотрицательной, Гозерелин-Вист имплантат по 10,8 мг применять не следует.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.

Уменьшение минеральной плотности костей.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза повышает риск переломов.

Существующие данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения гозерелина.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ-терапии у женщин, применяющих гозерелин 10,8 мг, нет.

Нет специфических данных о применении гозерелина пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия лекарственными средствами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопонеза в семейном, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение гозерелина следует обдумывать в каждом частном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин.

Использование агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать уменьшение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря частично обратима, во время наблюдения в течение года без лечения, с восстановлением в 3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин доступные на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.

По предварительным данным возникает мнение, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены.

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение происходит в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на извлечение эстрогена и обычно проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить его причину. Время до восстановления менструаций после прекращения терапии лекарственным средством в некоторых случаях может быть продлено (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения гозерелина 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). В случае необходимости быстрого обновления менструаций рекомендуется применять гозерелин 3,6 мг.

Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Нет клинических данных относительно эффекта применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции в течение терапии гозерелином и до восстановления менструаций после лечения. За пациентами с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Применение гозерелина может привести к положительной реакции на антидопинговый тест. Существует высокий риск чрезмерного снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Гозерелин не следует применять в период беременности или кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструации.

Фертильность.

Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин-Виста 3,6 мг и Гозерелин-Виста 10,8 мг, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и повлиять на прекращение овуляции и менструации, из этого следует негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. При лечении аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин обратимо.

Для мужчин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин-Виста 3,6 мг и Гозерелин-Виста, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о влиянии на фертильность мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечения гозерелином можно надеяться, что такое влияние у мужчин обратимо.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства пациентам с низким ИМТ или получающим антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется. Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста) .

1 имплантат (10,8 мг) лекарственного средства Гозерелин-Вист вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста) .

1 имплантат (10,8 мг) лекарственного средства Гозерелин-Вист вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и фиброма матки: лечение должно длиться всего 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ежедневное прием эстрогенного и прогестагенного лекарственных средств) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормонозамещающей терапии женщинам, получавшим гозерелин в дозировке 10,8 мг, отсутствует.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Инструкция по вводу.

Применять согласно рекомендациям врача, назначившего лекарственное средство.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить лекарственное средство в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

Указания по применению

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором неповрежден. Применять сразу после раскрытия пакетика.

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется. Утилизируйте шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов. Дальнейшая информация предназначена только для медицинских работников или работников здравоохранения:

Гозерелин-виста вводить путем подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией ниже.

1. Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений; очень худым пациентам может угрожать повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Достать шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин-Виста виден хотя бы отчасти.

Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций редких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно – при попытке это сделать можно сдвинуть имплантат Гозерелин-Виста.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин-Виста нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в большой сосуд, кровь сразу будет заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить возникшее вследствие прокола кровотечение и наблюдать за пациентом на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплант Гозерелин-Виста с помощью нового шприца в другой участок тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении гозерелина пациентам с низким ИМТ и/или получающим лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается с держателя на иголочный кончик.

Ни в коем случае не тянуть шприц назад. При введении имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы совершаются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закрыть защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Выбросите шприц в специальный контейнер для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, его местонахождение можно определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Лекарственное средство не использовать детям, поскольку безопасность и эффективность применения этой возрастной категории пациентов не установлены.

Передозировка

Симптомы. Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения гозерелина ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозы клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют ни о каком влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщениях. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потные и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Системы органов	Частота	Мужчины	Женщины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна	-	Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности на лекарственное средство.	Реакции гиперчувствительности на лекарственное средство.
	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Часто	Нарушение толерантности к глюкозе а	-
Со стороны психики	Очень часто	Снижение либидо b	Снижение либидо b
	Часто	Изменения настроения, депрессии	Изменения настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга	-
		-	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Очень часто	Приливы b	Приливы b
	Часто	Сердечная недостаточность f , инфаркт миокарда f , нарушение артериального давления с	Нарушение артериального давления с
	Частота неизвестна	Пролонгация интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидроз b	Гипергидроз b , акне и
	Часто	Сыпь d	Сыпь d , выпадение волос h
	Частота неизвестна	Облысение g	(см. часто)
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в костях e	-
	Нечасто	Артралгия	Артралгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников	-
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез	Очень часто	Эректильная дисфункция	-
		-	Вульвовагинальная сухость
		-	Увеличение груди
	Часто	Гинекомастия	-
	Нечасто	Чувствительность груди	-
	Редко	-	Кисты яичников
	Частота неизвестна	-	Кровотечение отмены
Общие расстройства и реакции в месте введения	Очень часто	-	Реакции в месте ввода
	Часто	Реакции в месте ввода	Реакции в месте ввода
		-	Увеличение опухоли в объеме, болезненная опухоль
Лабораторные показатели	Часто	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Сниженная плотность костной ткани, увеличение массы тела

^a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения гозерелина.

^c Гипо- или гипертензия иногда отмечена у пациентов, применявших гозерелин. Изменения обычно временные и проходят либо с продолжением терапии, либо после прекращения применения гозерелина. Изредка такие изменения нуждались в медицинском вмешательстве, в том числе отмене гозерелина.

^d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить лечение.

^e Сначала пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

^f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявших для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенными средствами.

^g Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от понижения уровней андрогенов.

^h Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодых, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление не выражено, но иногда может быть тяжелым.

^И В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении лекарственного средства могут наблюдаться: со стороны мочевой системы дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны системы крови – анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, которые приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт.

Изредка при применении гозерелина наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии. У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина сыворотки, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделение из влагалища, нервозность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться – в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Это влияние гозерелина или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности

4 года.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором неповрежден.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня). По 1 шприцу в пакетике вместе с влаговпитывающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АМВ ГмбХ/AMW GmbH

Адрес

Биркерфелд 11, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Warngau, Bayern, 83627, Германия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины