ПРОТОПИК

Состав

действующее вещество: такролимус;

1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0,3 мг или 1 мг;

другие составляющие: парафин белый мягкий, масло минеральное, пропиленкарбонат, воск белый, парафин, бутилгидрокситолуол (E 321), альфа-токоферол.

Лекарственная форма

Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Дерматологические средства. Код АТХ D11A Н01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Посредством связывания со специфическим цитоплазматическим иммунофиллином белком (FKBP12) такролимус ингибирует кальцийзависимую передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM -CSF, TNF-α и IFN-γ.

В ходе исследований in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения такролимусом в форме мази сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего воздействия на Т-лимфоциты.

Такролимус в лекарственной форме мази не влияет на синтез коллагена, таким образом, не влечет атрофию кожи.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что уровень системного воздействия такролимуса после разового или многократного местного применения такролимуса мази отсутствует или минимальный.

Минимальные терапевтические концентрации для системной иммуносупрессии при пероральном применении такролимуса составляют 5–20 нг/мл у пациентов после трансплантации.

У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослых и детей), однократно или повторно применявших такролимус мазь (0,03 – 0,1%), его концентрация в крови

Кумуляции при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Деление в организме. В связи с тем, что системная абсорбция такролимуса мази низкая, высокая способность связывания его с белками плазмы (>98,8%) рассматривается как клинически не значимая. При применении такролимусовой мази препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени с помощью CYP3A4.

Вывод. При внутривенном введении такролимуса показал низкий уровень клиренса. Средний общий клиренс составляет примерно 2,25 л/ч. Печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

При многократном местном применении такролимуса мази период полувыведения составляет 75 часов у взрослых и 65 часов у детей.

Дети.

Фармакокинетические свойства такролимуса после местного применения сходны с зарегистрированными у взрослых, включая минимальный уровень системного воздействия и отсутствие кумуляции (см. выше).

Показания

Лечение атопического дерматита у детей от 2 лет – мазь Протопик 0,03%, у взрослых и подростков от 16 лет – мазь Протопик 0,03% и 0,1%.

Лечение обострений

Взрослые и подростки (возраст от 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (возраст от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в частности к лечению топическими кортикостероидами.

Дети (возраст от 2 до 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в частности, топическими кортикостероидами.

Профилактика возникновения обострений

Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений болезни и продления продолжительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой возникновения рецидивов (4 или более раз в год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью (два раза день) – полное, почти полное или незначительное заживление поражений.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Формальные исследования взаимодействий топического препарата для мази такролимуса не проводились.

Такролимус не метаболизируется в коже человека, что практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, что могло повлиять на метаболизм такролимуса.

Системно доступный такролимус метаболизируется с помощью печеночного цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Уровень системного воздействия при местном применении мази такролимуса низкий (

Дети.

Было проведено исследование врачебного взаимодействия с конъюгированной с белком вакциной против менингококка серологической группы С у детей 2 – 11 лет. Не наблюдалось никакого влияния на вакцинацию, образование иммунной памяти или гуморальный или клеточный иммунитет.

Особенности применения

Мазь Протопик нельзя применять больным с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или пациентам, принимающим иммуносупрессивные препараты.

Воздействие мази Протопик на иммунную систему детей младше 2 лет не установлен (см. раздел «Показания»).

При применении мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ-лучами Б и А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например: минимизация времени, проведенного на солнце, использование солнцезащитных препаратов и прикрытие кожи надлежащей одеждой. Мазь Протопик не следует применять на пораженные участки, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предраковые.

В течение 2 часов на участки кожи, куда наносили протопик мазь, нельзя применять смягчающие средства. Одновременное применение других местных препаратов, а также системных стероидов или иммунодепрессантов не изучалось.

Эффективность и безопасность применения мази Протопики при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивали. Перед назначением мази протопика необходимо устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом подвержены развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связан с повышенным риском возникновения фолликулита и герпетических вирусных инфекций (вирус герпеса (герпетическая экзема), простой герпес (герпетическая лихорадка), варицеллиформный пустулез Капоши) (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопика.

Протопик содержит в качестве действующего вещества такролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации длительное системное действие сильных иммунодепрессантов и прием ингибиторов кальциневрина могут ассоциироваться с повышенным риском развития лимфом и злокачественных образований в коже. У пациентов с атопическим дерматитом, леченных Протопиком, не было выявлено значительных системных уровней такролимуса и роль местной иммуносупрессии неизвестна. На основании результатов долгосрочных исследований и опыта связь между лечением мазью Протопик и развитием злокачественных новообразований не подтверждена, но окончательные выводы сделать невозможно. Рекомендуется применять мазь с такролимусом в наименьшей концентрации и с наименьшей частотой в течение кратчайшего необходимого периода, определяемого врачом по оценке клинического состояния (см. способ применения и дозы).

В ходе клинических испытаний стало известно о редких случаях лимфаденопатии (0,8%). Большинство этих случаев было связано с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. При наличии лимфаденопатии в начале лечения требуются соответствующие лабораторные исследования и постоянное наблюдение. При устойчивой лимфаденопатии необходимо определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение Протопика необходимо прекратить.

Пациенты, у которых во время лечения развивается лимфаденопатия, должны находиться под наблюдением для подтверждения исчезновения лимфаденопатии.

Следует избегать попадания мази в глаза и на слизистые. В случае случайного попадания на эти участки необходимо тщательно вытереть и/или смыть водой.

Использование мази Протопик под окклюзионными повязками не изучалось и потому не рекомендовано.

Как и при использовании других препаратов местного применения, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не требуется.

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, больные с печеночной недостаточностью должны применять осторожность.

Не рекомендуется применять Протопик пациентам с дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламилярный ихтиоз, эритродермия или реакция кожи ТПХ (трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут вызвать увеличение системной абсорбции такролимуса. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями.

С осторожностью следует применять Протопик больным с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям (см. «Способ применения и дозы»).

Любые новые образования, кроме атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач.

Если симптомы атопического дерматита не уменьшаются, лечение должно быть пересмотрено.

Мазь ПРОТОПИК содержит бутилгидрокситолуол (E 321), что может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных по применению мази такролимуса беременными женщинами. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.

Кормление грудью

Клинические данные доказывают, что после системного применения такролимуса проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного воздействия от применения такролимуса мази низкий, кормление грудью во время применения мази Протопик следует прекратить.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применяется местно и не влияет или не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на пораженные или наиболее часто поражающиеся участки кожи. Мазь можно наносить на любые части тела (лицо, шею и т.п.), в том числе на изгибающие поверхности. Необходимо избегать попадания мази на слизистые. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не исследован (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение обострений

Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.

Лечение Протопиком следует приступить при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже. Нужно обрабатывать мазью каждый поврежденный участок кожи. После этого пациентов можно переводить на профилактическое лечение (см. далее). При первых признаках повторного возникновения симптомов заболевания необходимо восстановить.

Дети от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации (протопик 0,03%). Курс лечения – дважды в день в течение трех недель. В дальнейшем частоту применения следует уменьшить до одного раза в день до полного исчезновения поражений на коже (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые и подростки (возраст от 16 лет)

Лечение следует начать с Протопика 0,1% дважды в день и продолжать до полного исчезновения поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если разрешает клиническое состояние, необходимо попытаться уменьшить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%).

Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, следует рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозировки не требуется.

Профилактика возникновения обострений

На профилактическое лечение пациентов можно переводить после 6-недельного курса лечения мазью с применением препарата дважды в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения кожаных поражений).

Дети от 2 до 16 лет

Необходимо применять мазь меньшей концентрации (протопик 0,03%). Мазь следует применять один раз в день дважды в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази следует делать 2 – 3 дня перерыва.

После 12 мес применения мази ребенку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения болезни.

Взрослые и подростки (возраст от 16 лет)

Необходимо применять мазь протопика 0,1%. Мазь нужно наносить один раз в день дважды в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази следует делать 2 – 3 дня перерыва.

После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение о дальнейшем профилактическом лечении, поскольку данные о профилактическом лечении продолжительностью более 12 месяцев отсутствуют.

При возникновении признаков обострения следует вернуться к применению препарата дважды в день.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети.

Мазь Протопик применяют детям от 2 лет.

Передозировка

При местном применении передозировка маловероятна.

При попадании внутрь необходимо принять общепринятые меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимулирование рвоты или промывание желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательных веществ, содержащих мазь.

Побочные реакции

Во время клинических исследований около 50% пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи на месте нанесения мази. Часто возникали ощущение жжения и зуд, обычно слабые или средней силы, которые в основном исчезали после первой недели лечения. Распространенной нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущение теплоты, боли, парестезия и сыпь. Часто встречалась непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков). В постмаркетинговый период наблюдались реакции на месте нанесения мази, дерматита.

Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций.

Ниже отмечены нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота побочных реакций классифицируется как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 к жидкие (≥1/1000 к

Нежелательные эффекты внутри каждой группы размещены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 1

Класс системы органов	Очень часты ≥1/10	Части ≥1/100,	Жидкие ≥1/1000,	Неизвестная частота (из доступных данных определение частоты невозможно)
Инфекционные и паразитарные заболевания	Местная инфекция кожи, независимо от этиологии, которая включает, но не ограничивается такими инфекциями, как: герпетиформная экзема, фолликулит, простой герпес, герпетическая вирусная инфекция, варилиформный пустулез Капоши*	Герпетическая инфекция глаз*
Со стороны метаболизма и пищеварения	Непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков)
Со стороны нервной системы	Парестезия и дизестезия (гиперестезия, чувство жжения)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Акне*	Розацеа* Лентиго*
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Чувство жжения и зуд в месте нанесения	Ощущение тепла, эритема, боль, раздражение, парестезия и сыпь в месте нанесения	Отек в месте нанесения*
Лабораторные и инструментальные данные	Повышенный уровень препарата в крови* (см. раздел «Особенности применения»)

* О нежелательной реакции сообщено в постмаркетинговый период.

Профилактика возникновения обострений

В исследовании профилактического лечения (при применении мази дважды в неделю) с привлечением взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции встречаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7% детей) и инфекции в месте нанесения (6,4% детей и 6,3% взрослых).

Дети

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были подобны реакциям у взрослых.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

0,03 или 0,1% мазь по 10 г, 30 г или 60 г в пластиковой тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛEO Лабораторис Лимитед / LEO Laboratories Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

285 Кашел Роад, Кремлин, Дублин 12, D12 E923, Ирландия / 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ирландия.

Заявитель

ЛЕО Фарма А/С / LEO Pharma A/S.

Местонахождение заявителя

Индустрипаркен, 55, ДК-2750 Баллеруп, Дания/Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины