СИНГЛОН®

Состав

Действующее вещество : монтелукаст;

1 таблетка жевательная по 4 мг содержит 4 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 4,16 мг);

1 таблетка жевательная по 5 мг содержит 5 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 5,2 мг);

Другие составляющие: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, ароматизатор вишневый (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (E 951), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

• Синглон ® , таблетки жевательные, 4 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 13» с одной стороны; длиной примерно 11 мм, шириной примерно 8 мм;

• Синглон ® , таблетки жевательные, 5 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 14» с одной стороны; диаметром примерно 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, секреция слизи, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально введенный монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 ч после перорального применения; этот эффект аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и периферической крови при этом улучшал клинический контроль бронхиальной астмы.

Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, максимальная средняя концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составила 64%. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и Cmax при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований, проводившихся с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени еды.

Для таблеток жевательных 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 ч после перорального приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме с обычной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных 4 мг у детей от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 ч после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В процессе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 ч после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых и детей детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Показания

Синглон ® , жевательные таблетки, по 4 мг показан детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Синглон , таблетки жевательные, по 5 мг показан детям в возрасте от 6 до 14 лет.

• Лечение бронхиальной астмы.

– Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.

- Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также не могут применять ингаляционные кортикостероиды. применение и дозы»).

• Профилактика астмы.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет .

• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения препарата Синглон , поэтому препарат Синглон необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к монтелукасту или любому из вспомогательных веществ препарата.

• Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

СинглонМожно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не оказывала важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; метаболизирующий препарат с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени 2С9 и ЗА4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системное влияние монтелукаста в 4,4 раза. В случае одновременного применения с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8, коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Особенности применения

Пациентам необходимо предупредить, что Синглон для перорального применения никогда не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствуют данные для подтверждения того, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном применении монтелукаста.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Строса), лечение которого осуществляется путем системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращением применения перорального кортикостероидного препарата. Возможная взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Строса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, детей и подростков, принимавших Синглон (см. раздел «Побочные реакции»). Врачи и пациенты должны иметь в виду возможность возникновения психоневрологических реакций. Пациентам и/или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они уведомляли своего врача о возникновении таких изменений. Врачи должны внимательно оценить риски и пользу продолжения лечения препаратом Синглон при развитии таких реакций.

Синглон , таблетки жевательные по 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,674 мг фенилаланина на дозу.

Синглон , таблетки жевательные по 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин, который может быть вреден для пациентов с фенилкетонурией.

Эти лекарственные средства содержат менее 1 ммоль (23 мг) на одну жевательную таблетку натрия, то есть практически свободны от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающими значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.

Препарат Синглон следует применять в период беременности только при явной необходимости.

Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

СинглонМожно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость и головокружение, таким пациентам во время приема препарата Синглон следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Таблетки нужно разжевать перед проглатыванием.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Синглон®, таблетки жевательные по 4 мг

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых. Детям, у которых есть проблемы с употреблением жевательных таблеток, нельзя давать это лекарственное средство.

Синглон , таблетки жевательные по 4 мг, не применять детям до 2-х лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон , таблетки жевательные по 4 мг, для детей до 2-х лет не установлены.

Рекомендованная доза детям от 2 до 5 лет составляет 4 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Применение в отношении еды: Синглон , таблетки жевательные по 4 мг, следует применять за 1 час до или через 2 часа после еды. Подбирать дозировку этой возрастной группе не нужно.

Синглон®, жевательные таблетки по 5 мг

Синглон , таблетки жевательные по 5 мг, не применять детям до 6-ти лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон , таблетки жевательные по 5 мг, у детей до 6-ти лет не установлены.

Рекомендованная доза детям от 6 до 14 лет составляет 5 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Применение в отношении еды: Синглон , таблетки жевательные по 5 мг, следует применять за 1 час до или через 2 часа после еды. Подбирать дозировку этой возрастной группе не нужно.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 10 мг монтелукаста, показаны взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

Общие советы. Терапевтическое влияние препарата Синглон на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Синглон , даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Особые группы пациентов. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек или нарушением функции печени от легкой до средней степени. Данные о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяют одинаковые дозы.

Применение препарата Синглон как альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов в случае персистирующей бронхиальной астмы легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применяться. Персистирующая бронхиальная астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю и нормальная функция легких в периодах между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость в дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю бронхиальной астмы.

Применение препарата Синглон, таблетки жевательные по 4 мг для профилактики бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Синглон ® рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей бронхиальной астмы, требующей применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточная реакция не достигнута, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение препаратом Синглон в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон применяется как дополнительное средство к ингаляционным кортикостероидам, Синглон не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. «Особенности применения»).

Дети.

Препарат Синглон, таблетки жевательные, не рекомендуется применять детям до 2-х лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены.

Препарат Синглон, таблетки жевательные по 4 мг, применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Препарат Синглон , таблетки жевательные по 5 мг, применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

Специальная информация о передозировке препарата Синглон отсутствует. В процессе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – в дозах до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически важных побочных реакций.

В период послерегистрационного применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствовавшие профилю безопасности монтелукаста, которые включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Таблица частоты побочных реакций

*Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до

†Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

‡Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «частых» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

§Частота «единичные».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше ²⁵ С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 (7х2), 28 (7х4) или 56 (7х8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Адрес

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины