РЕСТАД

Состав

Действующее вещество: дутастерид;

1 капсула мягкая содержит дутастерид 0,5 мг;

Другие составляющие: бутилгидрокситолуол (Е 321), пропиленгликоля монолаурат;

Оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желтый мероприятие FCF (Е 110).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы, овальные, непрозрачные от желтоватого до желтого цвета, содержащие прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5-редуктазы. Код ATX G04C B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Дутастерид – двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недель применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94% через 1 год и 93% – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года. .

Клиническая эффективность и сохранность.

Сердечная недостаточность.

В 4-летнем клиническом исследовании применение дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (сборное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,0 чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2%) или тамсулозином (10/1611, 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака простаты и начальным уровнем простатоспецифического антигена (PSA) между 2,5 нг/мл и 1 /мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7%), выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0%), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли.

В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии по отношению к раку простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глиссона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных биопсией в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15) . В течение 1–2 лет исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). В течение третьих-четвертых лет исследование большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1,

0,1%) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1-2-й, 3-4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени). , тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в течение третьего-четвертого лет, чем в течение первого-второго года (0,1% и 0,5% соответственно) (см. См. раздел «Особенности применения»). Не было разницы в частоте возникновения рака предстательной железы с дифференцировкой 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8-10 баллов была 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин.

Два случая - контролируемые эпидемиологические исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск в случае применения ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с таковым при отсутствии применения составил 1,08: 95 % ДИ 0 ,62, 1,87.

Причинная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После перорального приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от еды.

Деление.

Дутастерид после однократного или многократного приема обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками плазмы крови – более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной стойкой концентрации дутастерида в плазме крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% – через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес применения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из плазмы крови до семенной жидкости – примерно 11,5%.

Метаболизм.

Дутастерид интенсивно метаболизируется. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксида тастерид и 15-гидр.

Вывод.

После приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) применяемой дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальные применяемые дозы выводятся в виде метаболитов. В моче обнаруживаются только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в плазме крови могут быть обнаружены через 4–6 мес после окончания лечения.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида по возрасту пациента не нужно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида у человека с мочой выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Показания

· Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

· Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5a-редуктазы, сое, арахису и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

· тяжелая печеночная недостаточность.

· применение женщинам (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

· применение детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Информацию о снижении уровней PSA в плазме крови при применении дутастерида, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида.

Средства, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина.

Дутастерид в основном выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в плазме крови были в среднем в 1,6-1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно лечившихся верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопрот.

В случае длительного применения дутастерида со средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, перорально вводимые итраконазол, кетоконазол), концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида при развитии побочных реакций. Следует отметить, что в случае угнетения активности фермента длительный период полувыведения может стать еще дольше и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.

Холестирамин.

Применение 12 г холестирамина через 1 ч после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Воздействие дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Варфарина, дигоксин.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика.

Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозин, теразозин.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг/сут) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. Способ применения и дозы).

Впил на сердечно-сосудистую систему.

По данным двух 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (сборный срок для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами. , не получавших такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных реакций нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено («Фармакологические свойства»).

Был проведен мета-анализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n=18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64).

Воздействие на простатоспецифический антиген (PSA).

Концентрация PSA является важным компонентом процесса скрининга для выявления рака предстательной железы.

Дутастерид способен снижать уровень плазменного PSA у пациентов в среднем примерно на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, применяющие дутастерид, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения. Впоследствии этот уровень рекомендуется регулярно проверять. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от самого низкого уровня во время применения дутастерида может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы для мужчин, не лечившихся ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, применяющих дутастерид, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение дутастерида не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления нового начального уровня.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения дутастеридом. Поэтому если для пациента, принимающего лекарственное средство, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировку его значения проводить не требуется.

Перед началом применения лекарственного средства и периодически во время лечения следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Риск рака предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные).

В ходе 4-летнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными результатами биопсии по отношению к раку предстательной железы и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) в 1517 г. был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе пациентов, лечившихся дутастеридом (n=29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19,06%). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы не было установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Во время применения лекарственного средства мужчины должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании с применением дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2 %] и группа плацебо [ n=7, 0,7 %]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глиссона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов по клиническому исследованию с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) как химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR 1,02, 9 97–1,08) или выживаемость после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95% ДИ 0,85–1,20).

Риск рака грудной железы.

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы. При применении лекарственного средства пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделение из соска или припухлость.

Негерметичные капсулы.

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избежать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения применение лекарственного средства пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Предостережения по вспомогательным веществам.

Лекарственное средство содержит желтую меру FCF (Е 110), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство противопоказано для применения женщинам.

Беременность.

Как и другие ингибиторы 5-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших в дозе 0,5 мг/сут. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семьей мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск самый высокий в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семьи в организм женщины.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность.

Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Ввиду фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки. Можно принимать независимо от еды.

Лекарственное средство можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста).

Лекарственное средство использовать в дозе 0,5 мг (1 капсула).

Несмотря на то, что облегчение от приема лекарственного средства может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности лечения следует продолжать не менее 6 месяцев.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям.

Передозировка

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований дутастерид применяли в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае вероятной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Монотерапия дутастеридом.

Приблизительно у 19% пациентов, принимавших дутастерид в 2-летних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся побочных реакций были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было обнаружено никаких изменений в профиле побочных реакций.

В таблице 1 приведены побочные реакции, выявленные в течение контролируемых клинических испытаний и в период послерегистрационного применения. Приведенные побочные реакции, выявленные в течение клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарства (с частотой более или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Побочные реакции, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были обнаружены в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому их настоящая частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до

Таблица 1

Система органов	Побочная реакция	Частота заболевания по данным клинических исследований
		Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167)	Частота заболевания в течение 2 лет лечения (n=1744)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция *	6,0%	1,7%
	Измененное (сниженное) либидо *	3,7%	0,6%
	Расстройства эякуляции *^	1,8%	0,5%
	Заболевания молочной железы .	1,3%	1,3%
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек	Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным
		Частота неизвестна
Психические расстройства	Депрессия	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Алопеция (прежде всего потеря волос на теле), гипертрихоз	Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Тестикулярная боль и отек	Частота неизвестна

^* Указаны побочные реакции со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.

^{^} Включает уменьшение объема спермы.

⁺ Включает чувствительность и увеличение груди.

Комбинированная терапия с альфа-блокатором тамсулозином.

Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки отдельно и в комбинации, показали, что частота побочных реакций, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечение соответственно составляло 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT указаны ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связанные с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой большей или равной 1%; Частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота заболеваемости в течение периода лечения
		Год 1	Год 2	Год 3	Год 4
Комбинация a (n) Дутастерид Тамсулозин	(n=1610) (n=1623) (n=1611)	(n=1428) (n=1464) (n=1468)	(n=1283) (n=1325) (n=1281)	(n=1200) (n=1200) (n=1112)
Со стороны нервной системы	Головокружение Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	1,4% 0,7% 1,3%	0,1% 0,1% 0,4%	0,2% 0%
Со стороны сердца	Сердечная недостаточность (общее название b ) Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	0,2% 0,1%	0,4% 0,1%	0,2% 0,4%	0,2% 0% 0,2%
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция c Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	6,3% 5,1% 3,3%	1,8% 1,6% 1,0%	0,9% 0,6% 0,6%	0,4% 0,3% 1,1%
Измененное (сниженное) либидо c Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	5,3% 3,8% 2,5%	0,8% 1,0% 0,7%	0,2% 0,2% 0,2%	0% 0%
Нарушение эякуляции c^ Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	9,0% 1,5% 2,7%	1,0% 0,5% 0,5%	0,5% 0,2% 0,2%	0,3% 0,3%
Заболевание молочных желез d Комбинация a Дутастерид Тамсулозин	2,1% 1,7% 0,8%	0,8% 1,2% 0,4%	0,9% 0,5% 0,2%	0,6% 0,7% 0%

^a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

^b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, диомиопатию.

^c Побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.

^d Включает чувствительность и увеличение груди.

^{^} Включает уменьшение объема спермы.

Остальные данные.

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.

Во время клинических испытаний и послерегистрационного периода сообщали о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке или по 30 капсул во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины