ИЗИКАРД® Н

Состав

Действующие вещества: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг,

Или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг,

Или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг.

Другие составляющие: маннит (Е 421), повидон, гидроксид натрия, меглюмин, магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А), железа оксид красный (E 172) – который содержится в таблетках с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 8 /12,5 мг или железа оксид желтый (Е 172) – содержащийся в таблетках с дозировкой 80 мг/25 мг.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 40 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с оттиском «С31» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапление красного цвета;

Таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки – один слой белый или почти белый с отпечатком «С32» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапление красного цвета;

Таблетки по 80 мг/25 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с оттиском «С33» и второй слой желтого цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапление желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Изикард} H - это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид). Комбинация этих компонентов обладает дополнительным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. ^{Изикард} H, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз, приводит к эффективному и медленному снижению артериального давления.

Телмисартан – это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое родство с данным субтипом рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II из его связей с рецепторами АТ1. Не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II, фермент, также разрушающий брадикинин). Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин сопровождающих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью ингибирует гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение АД оказывается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 мг и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с другими классами антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмиcартаном АД постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, предшествующим лечению, без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно меньше у пациентов, применявших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% и 0,49% соответственно RR 1,43 (доверительный интервал 95% 1,00-2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше среди пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, принимавших плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14-3,76) )].

Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может носить случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

Гидрохлортиазид – это тиазидный диуретик, производное сульфонамида. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не полностью выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому воздействию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические испытания выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК по выборкам в 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Соотношение шансов БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1,23 - 1, 35), а для ПКК – 3,98 (ДИ – 3,68 – 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2,1 (ДИ – 1,7 – 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ – 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7.7 (ДИ – 5.7 – 10.5). (см. также раздел «Особенности применения»).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлортиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых людей.

Всасывание.

Телмиcартан . После перорального применения пик концентрации телмисартана в крови достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, нелинейна при увеличении дозы от 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (Сmax и AUC), что превышает пропорциональное. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторных назначениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата ^{ИЗИКАРД} H концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-3 часа. Из-за совокупной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.

Деление.

Телмисартан. Телмисартан активно связывается с протеинами плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с протеинами плазмы крови на 68%, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация.

ТелмисартанМетаболизируется путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения одной дозы ¹⁴ С-меченного телмисартана глюкуронид продемонстрировал примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоэнзимов к метаболизму телмисартана не вовлекается.

ГидрохлортиазидВ организме человека не метаболизируется.

Вывод.

Телмиcартан . После внутривенного или перорального применения ¹⁴ С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального назначения составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

ГидрохлоротиазидВыделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения АД у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет.

У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функций почек . Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Учитывая небольшой опыт применения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не изменялся.

Показания

Артериальная гипертензия.

^{ИЗИКАРД} H в фиксированной дозовой комбинации показан для применения, если прием телмиcартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля АД.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида.

Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

Тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение ^{ИЗИКАРД} H и алискиренсодержащих продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ 2).

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Беременность или период, когда женщина планирует беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Литий.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. Такие случаи взаимодействия сообщали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одновременное применение лития и препарата ^{ИЗИКАРД} H не рекомендуется. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлортиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызвать гиперкалиемию.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызвать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении вышеприведенных терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создает меньший риск при строгом соблюдении оговорок при применении.

При применении указанных лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлортиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, ингибирующих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови.

При применении препарата ^{ИЗИКАРД} H с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды дигиталиса, антиаритмические препараты) и лекарственными средствами, которые провоцируют мерцание желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты) или гипокалиемиюм

– антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические лекарственные средства ІІІ класса (например амиодарон, соталол, дофетелид,

Ибутелид);

– некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Гликозиды дигиталиса.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин.

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой концентрации (49%) и минимальной концентрации (20%) дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты.

Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе ОПН) по сравнению с применением одного -действующего агента.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы.

Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВС (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, с возможным развитием ОПН, которая обычно является обратимой. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале терапии комбинацией и периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию, проводить тщательный контроль функции почек.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение такого явления не установлено.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин).

Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) .

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция.

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид.

Гипергликемическое действие бета-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени стула желудка.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут снизить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Ввиду фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салициллаты.

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.

Из-за воздействия на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин.

Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства.

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные.

Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность.

Не следует начинать терапию АРА II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности применения в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Нарушение функции печени .

^{ИЗИКАРД} H не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. ^{Изикард} H следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения препаратов с данной комбинацией действующих веществ для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия .

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, влияющие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки .

^{ИЗИКАРД} H не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата ^{ИЗИКАРД} H такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Есть доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе ОПН).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС .

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм .

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады РААС. Поэтому применение препарата ^{ИЗИКАРД} H не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия .

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие .

Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса .

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиться в случае одновременной диареи или рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и тошнота.

– Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить проявления гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

– Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата ^{ИЗИКАРД} H, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препаратов с данной комбинацией действующих веществ не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом ^{ИЗИКАРД} H.

– гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что препарат ^{ИЗИКАРД} H будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

– гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить мочеотделение кальция и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов паращитовидной железы.

– Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение мочеотделения магния, что может приводить к гипомагниемии.

Расовая принадлежность .

Как и при применении других АРА II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения АД у пациентов негроидной расы, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Остальные.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома .

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность.

После приема гидрохлоротиазида сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если подозрение на ГРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ГРДС после приема гидрохлоротиазида.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного обнаружения изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путём гистологического исследования биопсии. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов с анамнезом случаи НРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению.

Нет данных о применении препарата ^{ИЗИКАРД} H беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения АРА II во время I триместра беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать.

Пока не будет целесообразной терапия АРА II, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности применения в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение АРА II во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II с ІІ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательное наблюдение за наличием артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью.

Поскольку отсутствует информация о применении препарата ^{ИЗИКАРД} H в период кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в этот период. Следует предпочесть альтернативную терапию с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут угнетать образование грудного молока. При применении препарата ^{ИЗИКАРД} H в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать, что при терапии препаратом ^{ИЗИКАРД} H могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Препарат ^{Изикард} H предназначен для длительного лечения.

Пациенты, у которых АД неадекватно регулируется телмиcартаном как монопрепаратом, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом ^{Изикард} H. Рекомендованная доза - 1 таблетка в сутки.

Таблетки ^{Изикард} H можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и телмисартан отдельно, можно перевести на ^{Изикард} H, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (т. е. телмисартана и гидрохлоротиазида). При клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства.

^{ИЗИКАРД} H следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблетки. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Применение в специальных группах пациентов.

Пациенты с нарушениями функций почек .

Рекомендуется проводить периодический мониторинг почек.

Пациенты с нарушениями функций печени .

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печени суточная доза препарата ^{ИЗИКАРД} H не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. ^{ИЗИКАРД} H не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Следует осторожно назначать тиазиды пациентам с нарушениями функций печени.

Пациенты пожилого возраста .

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат не использовать в педиатрической практике.

Передозировка

Информация о передозировке телмисартаном ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы.

Вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и ОПН. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц и/или к обострению сердечной аритмии, что связано с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

Телмиcартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывки желудка. Также может быть полезно применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину в положение с поднятыми ногами и оказать помощь с применением солевых и плазмозаменяющих растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля безопасности .

В целом частоту сообщений о побочных реакциях для препаратов с данной комбинацией действующих веществ можно сравнить с количеством сообщений отдельно для телмисартана в ходе рандомизированного контролируемого исследования с привлечением 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или только 6. Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Часто наблюдавшейся побочной реакцией было головокружение.

Характеристика побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые были обнаружены в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида и наблюдались чаще, по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но могут возникнуть при лечении данной комбинацией действующих веществ и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения:

Очень часто (≥ 1/10),

Часто (≥ 1/100 -

Нечасто (≥ 1/1000 -

Редко (≥ 1/10000 -

Очень редко (

Неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

Побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA.

Инфекции и инвазии : редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы : редко – усиление или активация системной красной волчанки.

Со стороны психики : нечасто – тревожность; редко – депрессия.

Со стороны нервной системы : часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения : редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко – вертиго.

Кардиальные расстройства : редко – тахикардия, аритмия.

Сосудистые расстройства : редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто – диспноэ; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта : нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы : редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко – ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата : нечасто – боли в спине, судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боли в ногах.

Со стороны репродуктивной системы : нечасто – импотенция.

Метаболические изменения и нарушения питания : нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Общие нарушения : редко – боль в грудной клетке; редко – гриппоподобные симптомы, боль.

Влияние на результаты лабораторных исследований : нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови; редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, повышение уровня энзимов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут являться потенциальными побочными реакциями при применении препарата с данной комбинацией действующих веществ, даже если они не возникали в ходе клинических исследований.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших телмисартан и плацебо. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований монотерапией телмисартаном у пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии : редко – инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит); редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции.

Метаболические изменения и нарушения питания : нечасто – гиперкалиемия; редко – гипокалиемия (у диабетических пациентов).

Кардиальные расстройства : нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы : неизвестно – сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто – кашель; очень редко – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата : редко – артроз, боли в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы : редко – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения : нечасто – астения.

Влияние на результаты лабораторных исследований : редко – снижение уровня гемоглобина.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии : неизвестно – сиаладенит.

Со стороны крови и лимфатической системы : неизвестно – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : неизвестно – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы : неизвестно – потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Метаболические изменения и нарушения питания : неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики : неизвестно – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Со стороны нервной системы : неизвестно – легкое головокружение, головные боли, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения : неизвестно – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот.

Сосудистые нарушения : неизвестно – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : неизвестно – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы : неизвестно – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата : неизвестно – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы : неизвестно – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : неизвестно – половые расстройства.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Общие нарушения : неизвестно – лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных исследований : неизвестно повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при применении телмисартана, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, наблюдалось у пациентов японской национальности. Последние более подвержены этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и раком кожи.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Адрес

Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ІH-509 301, Индия/

Плотно: S-8, S-9, S-13/P&S-14/P TSIIC, Парма SEZ, Зеленый промышленный парк, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины