ЗОДАК®

Состав

Действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;

1 мл раствора содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

Другие составляющие: метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); глицерин (85%); пропиленгликоль; сахарин натрия; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода очищена.

Лекарственная форма

Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый цвет раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цетиризин, гидроксизин метаболит у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось родства с другими рецепторами, отличными от H1-рецепторов. Помимо антагонистического воздействия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при дозировке 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу вовлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве лиц, которым вводили антиген, дозе 30 мг/сут ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванной вдыханием аллергенов у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической крапивницей внутрикожным введением калликреина. Также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг ингибирует возникновение пузырьков и покраснений, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако не было обнаружено никакой корреляции с эффективностью. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 минут у 50% и в пределах 1 часа – у 95%. Действие длится, как минимум, 24 часа после разового приема. В 35-дневном исследовании у детей от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (угнетение возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 дней.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием, как бронхиальная астма (от легкой до умеренной по тяжести) прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах рина. функцию лёгких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина больным бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг/сут в течение 7 дней не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT.

При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет около 300 нг/мл и достигается в течение 1 ± 0,5 часа. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковый уровень (Cmax) и площадь под кривой (AUC), однородно у здоровых добровольцев.

Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме пищи, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объем биодоступности схож при назначении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3%. Цетиризин не оказывает влияния на связывание варфарина с белками крови.

Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Приблизительно 2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет около 10 часов. Цетиризин выявляет линейную кинетику при дозировке от 5 мг до 60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста : после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% у 16 пожилых людей по сравнению с младшими. Снижение клиренса цетиризина у пожилых добровольцев было связано с ослабленной функцией почек.

Дети : период полувыведения цетиризина составил почти 6 часов у детей 6–12 лет и 5 часов у детей 2–6 лет. У детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек : фармакокинетика препарата была схожа у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с гемодиализом (клиренс креатинина 7 мл/мин) после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата.

Пациенты с нарушением функции печени : у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению. Коррекция дозировки пациентам с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов одновременно и нарушения функции почек.

Показания

Лекарственное средство показано для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей от 2 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цетиризину, к любому компоненту лекарственного средства, гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе.

Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства цетиризина, а также его профиль переносимости никаких взаимодействий для этого антигистаминного средства не ожидается. На протяжении всего периода проведения исследований межлекарственного взаимодействия, в частности с псевдоэфедрином или теофиллином в дозе 400 мг/сут, никаких фармакодинамических или статистически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, антипирина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина — фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как распределение теофиллина не изменялось при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40%, в то время как распределение ритонавира несколько изменялось (–11%) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при еде, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может привести к дополнительному снижению внимания и ухудшению работоспособности, хотя цетиризин не усиливает действие алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).

Особенности применения

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять пациентам, подверженным задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты ингибируют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять пациентам с ХПН (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).

Входящие в состав препарата метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения цетиризина, даже если эти симптомы не были до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное лечение после его прекращения.

Педиатрическая популяция

Применение младенцам и детям раннего дошкольного возраста (до 2 лет) не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью и только в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90% концентраций в плазме крови, в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат кормящим грудью.

Фертильность. Доступны ограниченные данные о влиянии на человеческую фертильность, однако никакого вредного воздействия не было обнаружено. Данные исследований на животных не показали вредного влияния на человеческую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Объективная оценка способности управлять автотранспортом, скрытой сонливости и способности работать на сборочном конвейере не показала клинически значимого влияния лекарственного средства при применении в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, управляющим автотранспортом, задействованным на потенциально опасных работах или обслуживающим механизированное оборудование, не следует превышать рекомендованные дозы и необходимо учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания и снижению продуктивности.

Способ применения и дозы

Применять внутрь.

Детям от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 раза в сутки (по 5 капель 2 раза в сутки).

Детям от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 раза в сутки (по 10 капель 2 раза в сутки).

Взрослым и детям от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (20 капель).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется (при нормальной функции почек).

Пациенты с нарушением функции почек (умеренная и тяжелая степень). Дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от состояния функции почек. Следует откорректировать дозу согласно нижеследующей таблице. Чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. Значение УК (мл/мин) можно определить по креатинину сыворотки крови (мг/дл) с помощью формулы:

УК =

[140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг) 72 × креатинин в сыворотке крови (мг/дл)

(× 0,85 для женщин)

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

группа	Клиренс креатинина (мл/мин)	Дозировка и частота
Нормальная функция	≥ 80	10 мг 1 раз в сутки
Легкая форма нарушения	50–79	10 мг 1 раз в сутки
Умеренная форма	30–49	5 мг 1 раз в сутки
Тяжелая форма	5 мг 1 раз в 2 дня
Конечная стадия болезни почек – пациенты, которым проводят диализ	Противопоказано

Детям с нарушением функции почек дозировка корректировать индивидуально в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела.

Пациентам с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении только функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени и почек. Рекомендуется корректировать дозу (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Метод применения.

Лекарственное средство следует кропать в ложку или растворить в воде и принимать перорально.

Если применять разведение, следует учитывать, особенно при применении детям, что объем воды, к которой добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которую может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принимать немедленно.

Дети .

Препарат назначать детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после существенной передозировки цетиризина, связаны главным образом с воздействием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей по меньшей мере в 5 раз рекомендованную суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, вертиго, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, , тремор, задержку мочеиспускания

Лечение . Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно скорее после приема препарата. Цетиризин выводится неэффективно при проведении диализа.

Побочные реакции

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, вертиго и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав оральных капель, могут вызывать развитие аллергических реакций (возможно отсроченных).

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось об единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, что характеризовалось повышенными уровнями ферментов печени с повышением уровня билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

В двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение цетиризина с плацебо или с рекомендованными дозами (10 мг/сут для цетиризина) других антигистаминных средств и в результате которых были представлены количественные данные по безопасности, приняло участие более 3200 пациентов, принимавших цетиризин. .

В плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг у по меньшей мере 1,0% пациентов наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Нежелательный эффект (по терминологии ВОЗ)	Цетиризин 10 мг (n=3260)	Платебо (n=3061)
Общие нарушения Повышенная утомляемость	1,63%	0,95%
Со стороны нервной системы Вертиго Головная боль	1,10% 7,42 %	0,98% 8,07%
Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в желудке Сухость во рту Тошнота	0,98% 2,09% 1,07%	1,08% 0,82% 1,14%
Со стороны психики Сонливость	9,63%	5,00%
Со стороны дыхательной системы Воспаление глотки Фарингит	1,29%	1,34%
Со стороны центральной и периферической нервной системы Вертиго Головная боль	1,10% 7,42 %	0,98% 8,07%

Несмотря на то, что сонливость встречалась статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев сонливость была легкой или умеренной. Другие исследования показали, что у здоровых молодых добровольцев прием лекарственного средства в рекомендованной суточной дозе не влияет на нормальную повседневную активность.

Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях не менее 1% детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет:

Нежелательный эффект (по Терминологии нежелательных реакций ВОЗ)	Цетиризин (n=1656)	Платебо (n=1294)
Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея	1,0%	0,6%
Со стороны психики Сонливость	1,8%	1,4%
Со стороны дыхательной системы Ринит	1,4%	1,1%
Общие нарушения Повышенная утомляемость	1,0%	0,3%

Постмаркетинговые наблюдения.

Побочные эффекты приведены по системам органов согласно MedDRA и частоте.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до (от ≥1/10000 до (неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным)).

Обследование

Редко увеличение массы тела.

Со стороны сердца

Редко тахикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия.

Редко: судороги.

Очень редко: дисгевзия, дискинезия, дистония, синкопе, тремор.

Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение аккомодации хрусталика, нечеткость зрения, нарушение движений глазного яблока.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редко: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, фиксированная медикаментозная экзантема, местные медикаментозные сыпи.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

После отмены цетиризина сообщалось о возникновении зуда и (или) крапивницы.

Общие нарушения

Нечасто: астения, чувство усталости.

Редко отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны иммунной системы

Редко гиперчувствительность.

Очень редко: анафилактический шок.

Частота неизвестна: аллергические реакции (возможно отсроченные).

Со стороны гепатобилиарного тракта

Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и билирубина).

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны психики

Нечасто: тревожность.

Редко агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервный тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны питания и обмена веществ

Частота неизвестна: повышен аппетит.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл раствора во флаконе с капельницей, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ООО «Зентива»

Или

Эй. Наттерманн энд Сайи. ГмбХ.

Адрес

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика

Или

Наттерманналея 1, Кёльн, Нордрейн-Вестфален, 50829, Германия.

Заявитель

ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины