ВИТАМИН D3

Состав

Действующее вещество: colecalciferol;

1 таблетка содержит холекальциферола 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 5600 МЕ;

Другие составляющие: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировка 1000 МЕ) или с риской и фаской (дозировка 2000 МЕ и 4000 МЕ), или круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью МО).

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Витамин D и его аналоги. Холекальциферол.

Код A11C C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он ингибирует выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола напрямую тормозит продуцирование паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно ингибируется вследствие увеличения поглощения кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол в дополнение к физиологическому производству в коже может попадать в организм вместе с пищей или как лекарственное средство. Этот последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит торможения физиологического производства витамина D как синтеза в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребности. Нормой количества витамина D для взрослых является 20 мкг, что соответствует 800 МЕ/сут. Здоровые взрослые лица могут удовлетворять свою потребность в витамине D путем эндогенного синтеза при наличии достаточного количества солнечного света. Получение витамина D вместе с пищей имеет только вторичное значение, но может быть важно при определенных критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богат витамин D жир рыбьей печени и рыбы, хотя его небольшое количество также содержится в мясе, яйцах, в частности в желтках, в молоке, молочных продуктах и в авокадо.

Признаки дефицита витамина D. Признаки дефицита витамина D могут появляться, например, у недоношенных новорожденных, у новорожденных, которые находятся исключительно на грудном кормлении в течение более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых могут быть его недостаточное потребление вместе с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушение абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз увеличивает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика

Абсорбция. Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с алиментарными липидами и желчными кислотами, поэтому введение витамина D во время основного приема пищи в этот день может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация. Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 в качестве основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с воображаемым периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может занять несколько недель (см. раздел «Передозировка»).

Вывод. Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином, циркулирующими в крови, выделяются главным образом вместе с желчью и калом.

Особые группы пациентов. У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57%.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при нахождении на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Показания

Для профилактики дефицита витамина D у детей от 12 лет и взрослых с высоким риском его развития, не имеющих расстройств всасывания. Для профилактики дефицита витамина D у взрослых при мальабсорбции. В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или высоким риском недостатка витамина D. Для лечения гипопаратиреоза у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Гиперкальциемия. Гиперкальциурия. Гипервитаминоз D. Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки). Нефролитиаз (сечекаменная болезнь). Почечная недостаточность. Саркоидоз. Туберкулез. Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин и фенобарбитал) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D3 из-за метаболической инактивации.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате индукции ферментов печени.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола в результате торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Подобный эффект возникает при применении холекальциферола с неомицином, что снижает эффект витамина D.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда уменьшают активность витамина D3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидралозы.

Глюкокортикоиды увеличивают метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D3.

Одновременное введение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме и моче.

Следует избегать применения комбинации препарата с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только в виде исключения и только с контролем уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Пероральный прием витамина D3 с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое влияние алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат. Следует прекратить применение витамина D3 в случае гиперкальциемии, требующей активного лечения.

Особенности применения

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек (нарушение экскреции кальция и фосфатов), во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфата. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей.

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам, принимающим сердечные гликозиды, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При применении препарата необходимо учитывать дополнительное поступление витамина D (совместимый прием других препаратов, содержащих витамин D). Комбинированную терапию с применением витамина D или кальция следует проводить только под наблюдением врача и с контролем уровня кальция в сыворотке крови и моче.

Индивидуальное обеспечение определенной потребности должно учитывать все возможные источники поступления этого витамина. Перед началом лечения витамином D3 требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, потребляемого пациентом вместе с определенными продуктами питания.

Следует учитывать, что диета с высоким содержанием жиров может повышать абсорбцию витамина D3, поэтому при приеме лекарственного средства рекомендуется соблюдать рацион без избытка жиров.

Слишком высокие дозы витамина D3, применяемые длительно, или ударные дозы могут быть причиной хронического гипервитаминоза D.

Лечение следует прекратить при появлении симптомов гипервитаминоза: усталость, тошнота, диарея, полиурия.

Препарат не следует применять:

- пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты;

- пациентам с псевдогипопаратиреозом, поскольку потребность в витамине D может уменьшиться во время фазы нормальной чувствительности к витамину D. В таких случаях рекомендуется применять легче контролируемые производные витамина D.

При псевдогипопаратиреоидизме, развившемся после оперативного лечения щитовидной железы, необходимо прекратить применение препарата для восстановления функций паращитовидных желез для предупреждения интоксикации витамином D.

В течение длительного лечения дозами, превышающими 1000 МЕ витамина D3, рекомендуется контролировать уровни кальция, фосфатов и сахара в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такое наблюдение особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов со склонностью к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения кальция. Препараты, содержащие кальций, следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предупреждения гиперкальциемии. Не принимать лекарственное средство одновременно с высокими дозами кальция.

Дети. Суточную потребность ребенка в витамине D и способе его применения следует определять индивидуально и каждый раз просматривать во время периодических исследований.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Следует с осторожностью применять препарат беременным и кормящим грудью.

Достаточное поступление витамина D необходимо в период беременности или кормления грудью. Следует контролировать поступление витамина D в организм.

Беременность. Данные о применении холекальциферола в период беременности ограничены.

Пока нет данных о существовании рисков при применении максимальной суточной дозы 600 МЕ витамина D3. Однако витамин D3 рекомендуется с осторожностью применять беременным только в случае его недостаточности и при необходимости с неукоснительным соблюдением рекомендованной дозировки. Суточная дозировка не должна превышать 500 МЕ, если врач не назначил иначе.

Следует избегать длительного применения высоких доз витамина D в период беременности, поскольку возникающая в результате продолжительная гиперкальциемия может негативно повлиять на физическое и психическое развитие, может вызвать сверхклапанный аортальный стеноз и ретинопатию у ребенка.

Кормление грудью. Витамин D и его метаболиты попадают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном кормлении, не наблюдалось. Однако это следует учитывать при дополнительном назначении ребенку витамина D.

Фертильность. В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность у животных никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для людей остается неизвестным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Для перорального применения взрослым и детям от 12 лет. Принимать таблетку, проглатывая целым и запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.

Дозировка. Дозировка витамина D зависит от тяжести заболевания, а также от реакции пациента на лечение. Дозу назначает врач в каждом частном случае. При применении доз свыше 1000 МЕ витамина D3 в сутки, а также при непрерывном или длительном лечении следует регулярно контролировать уровень креатинина в крови и уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также функции почек. При необходимости дозу следует откорректировать в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения зависит от течения и тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Профилактика дефицита витамина D у детей от 12 лет и взрослых с высоким риском его развития, не имеющих расстройств всасывания: 500*–1000 МЕ витамина D3 в сутки.

Профилактика дефицита витамина D у взрослых при мальабсорбции: индивидуальную дозу определяет врач. Общая рекомендованная доза составляет 3000–5000 МЕ витамина D3 в сутки.

Дополнение к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или с высоким риском недостатка витамина D : 1000 МЕ витамина D3 в сутки или 5600 МЕ витамина D3 еженедельно в сочетании с препаратом кальция, если это требуется.

Лечение гипопаратиреоза у взрослых : рекомендованная доза зависит от уровня кальция сыворотки крови и составляет 10000–20000 МЕ витамина D3 в сутки или даже больше.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, однако следует учитывать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек. Витамин D3 следует применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек.

Противопоказано к применению пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.

*применять препараты холекальциферола в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Дети. Применять детям от 12 лет для профилактики дефицита витамина D с высоким риском его развития, не имеющих расстройств всасывания.

Детям до 12 лет (начиная со 2 недели жизни) возможно применять лекарственное средство «Витамин D3», капли оральные, раствор, 15000 МЕ/мл.

Передозировка

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов, после передозировки возникают гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцидаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3/сут.

Симптомы передозировки. Острая и хроническая передозировка витамина D3 может вызвать гиперкальциемию, которая может стать устойчивой и угрожающей жизни. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться в виде сердечной аритмии, жажды, обезвоживания, адинамии и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в кровеносных сосудах и тканях.

Кроме увеличения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который впоследствии приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, арит азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боли в мышцах и суставах.

Развивается нарушение функции почек с альбуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением АД средней степени.

В тяжелых случаях возможно помутнение роговицы, реже отек сосочка зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, известкование в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, легкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение. Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимо принять меры по устранению часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

В первую очередь необходимо прекратить прием витамина D3; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшая в результате интоксикации витамином D, длится несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии можно применять диету без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуемое употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция в большинстве случаев можно снизить путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 ч) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендуется введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/ч с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью бескальциевого диализата).

Известного специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводят длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции

Как правило, побочные реакции не наблюдаются при приеме в рекомендуемых дозах.

В случае индивидуальной чувствительности к редко отмечаемому препарату или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может проявиться гипервитаминоз D.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте возникновения.

Системы органов (по классификации MedDRA)	Частота побочных эффектов
	Нечасто (от ≥1/1000 до	Редко (от ≥1/10000 до	Неизвестная частота (нельзя оценить на основании имеющихся данных)
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Аритмия, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительного тракта	Запор, метеоризм, тошнота, абдоминальная боль, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость в полости рта, диспепсия, панкреатит.
Со стороны нервной системы	Головная боль, сонливость, нарушение психики, депрессия.
Со стороны Мочевыделительной системы	Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия.
Со стороны кожи	Реакции гиперчувствительности, в т. ч. Крапивница, сыпь, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы	Миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны органов зрения	Конъюнктивит, фоточувствительность.
Со стороны обмена веществ	Гиперкальциемия и гиперкальциурия.	Гиперхолестеринемия, утрата массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение.
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.
Со стороны Гепатобилиарной системы	Повышение активности аминотрансфераз.
Со стороны психики	Снижение либидо.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки №30 (10×3) в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины