ЭДИЦИН®

Состав

Действующее вещество: гидрохлорид ванкомицина;

1 флакон содержит 0,5 г (500 000 МЕ) или 1 г (1 000 000 МЕ) гидрохлорида ванкомицина.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная субстанция белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства. Код ATX J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ванкомицин – это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis. Первичным механизмом действия ванкомицина является ингибирование синтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменить проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтеза РНК. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Предельные значения МИК, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Предельные значения МИК установлены EUCAST (версия 6.0, действующая с 01.01.2016 г.)
Микроорганизмы	Предельные значения (мг/л)
	Чувствительны	Резистентные
Staphylococcus spp. (S. aureus)	≤ 2 1	> 2
Коагулазонегативные стафилококки	≤ 4 1	> 4
Enterococcus spp.	≤ 4	> 4
Стрептококки группы ABCG	≤ 2 1	> 2
Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae	≤ 2 1	> 2
Стрептококки группы Viridans	≤ 2 1	> 2
Грамположительные анаэробные микроорганизмы	≤ 2	> 2
Clostridium difficile	≤ 2 2	> 2 2
Corynebacterium spp.	≤ 2	> 2

¹ Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них пока нет данных. Идентификация и результаты

Теста для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят отправлен в справочную лабораторию.

² Предельные значения основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs), отделяющих изоляты дикого типа от изолятов, имеющих пониженную чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата по меньшей мере для нескольких типов инфекций вызывает сомнение.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Коагулазонегативные стафилококки

Стрептококки группы В

Стрептококки группы C

Стрептококки группы G

Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы Viridans

Виды, для которых не характерна приобретенная резистентность

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Enterococcus faecium

Clostridium difficile (например, токсикогенные штаммы-возбудители псевдомембранозного колита) – это целевой вид микроорганизмов для орального применения, где достигаются высокие внутрипросветные концентрации ванкомицина.

Фармакокинетика

Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций.

У пациентов с нормальной функцией почек после многократного введения дозы 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 минут средняя концентрация в плазме крови составляет примерно 63 мг/л сразу после завершения инфузии; средняя концентрация в плазме крови составляет примерно 23 мг/л через 2 ч после инфузии. После многократного введения дозы 500 мг в течение 30 минут средняя концентрация в плазме крови составляет около 49 мг/л сразу после завершения инфузии; средняя концентрация в плазме крови составляет примерно 19 мг/л через 2 ч после инфузии; средняя концентрация в плазме крови составляет примерно 10 мг/л через 6 ч после инфузии. После многократного введения концентрации в плазме крови подобны наблюдаемым после введения разовой дозы.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови составляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Приблизительно 75% принятой дозы ванкомицина выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в течение первых 24 часов. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс – приблизительно 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина достаточно постоянен и составляет от 70% до 80% выведения ванкомицина. Объем распределения варьирует в пределах от 0,39 до 0,97 л/кг. Очевидного метаболизма нет. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 до 100 мг/л, почти 55% введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови.

После в/в введения гидрохлорида ванкомицина он проявляется в ингибирующей концентрации: в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, ткани ушка предсердия, а также в моче и перитонеальной жидкости. Ванкомицин совсем не проникает в спинномозговую жидкость, если нет воспаления оболочки мозга.

Нарушение функции почек замедляет высвобождение ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой средний период полувыведения составляет 7,5 дня.

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может снижаться у пациентов пожилого возраста из-за снижения скорости клубочковой фильтрации.

Ванкомицин значительно не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, поэтому не является эффективным при пероральном применении для лечения инфекций, кроме стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванных Clostridium difficile.

Перорально введенный ванкомицин обычно не проникает в системный кровоток, даже при наличии очагов воспаления. Измеряемые концентрации в сыворотке крови могут редко наблюдаться у пациентов с активным псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и при отсутствии нарушения функции почек существует возможность накопления препарата.

Применение орального раствора ванкомицина в дозе 2 г/сут в течение 16 дней пациентами с удаленной почкой без воспалительного заболевания кишечника приводит к уровням в сыворотке крови 2 г/сут концентрация 3100 мг/кг может отмечаться в кале, а уровне

Показания

- лечение потенциально жизнеопасных инфекций, когда применение других эффективных и менее токсичных антимикробных средств, включая пенициллины и цефалоспорины, не принесло положительных результатов.

- Лечение тяжелых стафилококковых инфекций у пациентов, которые не могут принимать или не реагируют на пенициллины и цефалоспорины, или которые имеют инфекции, вызванные стафилококками, резистентными к другим антибиотикам.

- Лечение эндокардита и профилактики эндокардита у пациентов, которым проводятся стоматологические или хирургические процедуры.

- лечение других инфекций, вызванных стафилококками, включая остеомиелит, пневмонию, септицемию и инфекции мягких тканей.

- Лечение стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобными приливами и анафилактоидными реакциями.

Сообщалось о повышении частоты развития побочных реакций, связанных с инфузией, на фоне одновременного применения анестетиков. Побочные реакции, связанные с инфузией, можно минимизировать путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетиков.

Совместимое и/или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин и петлевые диуретики могут повышать токсическое действие в случае ванкомицин. принимать с осторожностью и под надзором.

Особенности применения

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным снижением АД, включая шок, и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разбавленного раствора в течение по меньшей мере 60 минут во избежание быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицина, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением. Риск увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следует отметить, что общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижается у пациентов пожилого возраста.

Из-за своей потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью и дозу следует снизить с учетом степени нарушения функции почек. Риск токсического действия значительно повышается на фоне высокой концентрации в крови или длительной терапии. Следует контролировать уровни крови и регулярно проводить мониторинг функции почек.

Ванкомицин не следует применять пациентам с нарушением слуха в анамнезе. В случае применения препарата этими пациентами дозу следует корректировать, по возможности, путем периодического определения концентрации препарата в крови. Началу глухоты может предшествовать шум в ушах.

Пациенты пожилого возраста более подвержены повреждениям слуха. Опыт использования других антибиотиков свидетельствует о том, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения.

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций между ванкомицином и тейкопланином.

Применение детям: рекомендуется контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобными приливами у детей.

Применение пациентам пожилого возраста: естественное уменьшение гломерулярной фильтрации при увеличении возраста может привести к повышенным концентрациям ванкомицина в сыворотке крови, если доза не скорректирована (см. «Способ применения и дозы»).

Клинически значимые концентрации в сыворотке крови наблюдались у некоторых пациентов, болевших активным псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile , после приема многократных доз ванкомицина перорально. Таким образом, этим пациентам может быть целесообразным контроль уровня в сыворотке крови.

Пациенты с предельной функцией почек и лица старше 60 лет должны проходить периодический контроль функции слуха и уровней ванкомицина в крови. Все пациенты, применяющие препарат, должны проходить периодические гематологические исследования, сдавать анализ мочи и проводить почечные функции.

Ванкомицин очень раздражает ткани и вызывает некроз в месте введения при введении внутримышечно; его следует вводить внутривенно. Боль в месте введения и тромбофлебит возникает у многих пациентов, принимающих ванкомицин, и иногда тяжелое течение.

Частота и тяжесть тромбофлебита могут быть минимизированы за счет медленного введения разбавленного раствора (2,5-5,0 г/л) и изменения места введения препарата.

Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента. Если на фоне терапии возникает суперинфекция, следует принять необходимые меры. Редко сообщалось о псевдомембранозном колите, вызванном C. difficile , развивавшимся у пациентов, которым вводили ванкомицин внутривенно.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение в период беременности. Тератологические исследования проводились на крысах при введении доз, в 5 раз превышавших максимальную рекомендованную для человека, и на кролях при введении доз, в 3 раза превышавших максимальную рекомендованную для человека, и не выявили доказательств вреда для плода при введении ванкомицина. В ходе контролируемого клинического исследования потенциальное ототоксическое и нефротоксическое влияние гидрохлорида ванкомицина на новорожденных оценивали при введении препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, осложняющихся злоупотреблением лекарственными средствами для внутривенного введения. Ванкомицина гидрохлорид был обнаружен в пуповинной крови. Не исключена нейросенсорная тугоухость или нефротоксичность на фоне применения ванкомицина. У одного ребенка, мать которого принимала ванкомицин в ІІІ триместре, наблюдалась кондуктивная тугоухость, не вызванная применением ванкомицина. Из-за того, что ванкомицин применяли только во II и III триместрах, неизвестно, причинял ли он вред плоду. Ванкомицин может применяться в период беременности только в случае крайней необходимости. Следует тщательно контролировать его концентрацию в крови для минимизации риска токсического воздействия на плод. Однако сообщалось, что беременные женщины могут потребовать значительно более высоких доз ванкомицина для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано.

Применение в период кормления грудью: гидрохлорид ванкомицина проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.

Способ применения и дозы

Только для внутривенной инфузии. Не для внутримышечного введения.

Побочные реакции, связанные с инфузией, возникают при обеих концентрациях и зависят от скорости введения ванкомицина.

Рекомендуемые концентрации не более 5 мг/мл. Отдельным пациентам, которым нужно ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл; применение высоких концентраций может повысить риск побочных реакций, связанных с инфузией. Инфузию следует вводить не менее 60 минут. Если использовать дозы выше 500 мг, скорость введения не должна превышать 10 мг/мин для взрослых пациентов. Однако, могут возникать побочные реакции, связанные с инфузией, при любой скорости введения или при любой концентрации.

Внутривенная инфузия пациентам с нормальной функцией почек

Взрослые пациенты: обычная доза для введения составляет 500 мг каждые 6 часов или 1 г каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии раствором натрия хлорида BP или внутривенной инфузии 5% раствором декстрозы BP. Скорость введения каждой дозы не должна превышать 10 мг/мин. Другие факторы, такие как возраст, ожирение или беременность могут привести к изменению обычной суточной дозы. У большинства пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к антибиотикам микроорганизмами, терапевтический ответ достигается в течение 48-72 часов. Длительность терапии зависит от типа и тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента.

При стафилококковом эндокардите рекомендуется проводить лечение в течение трех недель и более.

Беременность: сообщалось, что значительно более высокие дозы могут быть необходимы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови у беременных женщин, но см. См. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста: возможно снижение дозы в большей степени, чем ожидалось, в результате сниженной функции почек (см. ниже). Следует проводить проверку слуха. См. раздел «Особенности применения».

Дети: Обычная доза для введения составляет 10 мг/кг на дозу каждые 6 часов (общая суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела). Каждую дозу следует вводить не менее 60 минут.

Младенцы имеют больший объем распределения и не полностью развитую функцию почек; таким образом, рекомендации по дозировке отличаются от применяемых для детей и взрослых пациентов. Для новорожденных и детей грудного возраста общая суточная доза должна быть меньше. Предложена начальная доза 15 мг/кг с последующей дозой 10 мг/кг каждые 12 ч в первую неделю жизни и затем каждые 8 ч до первого месяца жизни. Каждую дозу следует вводить не менее 60 минут. У этих пациентов следует тщательно контролировать уровни ванкомицина в сыворотке крови. График дозировки ванкомицина для новорожденных указан в таблице ниже.

Рекомендации по дозировке ванкомицина для новорожденных
a PCA (недели)	Календарный возраст (дни)	Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) b	Доза (мг/кг)
≤ 7	----- c	15 каждые 24 часов 10 каждые 12 часов
> 7	≤ 1,2
30-36	≤ 14	-----	10 каждые 12 часов 10 каждые 8 часов 10 каждые 12 часов
>14	≤ 0,6 0,7 – 1,2
>36	≤ 7	-----	10 каждые 12 часов 10 каждые 8 часов 10 каждые 12 часов
>7	≤ 0,6 0,7 – 1,2

^a РСА = постконцептуальный возраст (гестационный возраст при рождении + календарный возраст)

^b Концентрация креатинина в сыворотке крови составляет >1,2 мг/дл, следует применять начальную дозу 15 мг/кг каждые 24 часа

^{Концентрация}Креатинина в сыворотке крови не используется для определения дозы для этих пациентов из-за отсутствия надежности или отсутствия информации.

Пациенты с нарушением функции почек: корректировку дозы следует проводить во избежание токсических уровней в сыворотке крови. У недоношенных детей и у больных пожилого возраста в результате пониженной функции почек может потребоваться значительное понижение дозы.

Регулярный контроль уровней в сыворотке крови рекомендован этим пациентам, поскольку сообщалось о накоплении вещества в тканях, особенно после продолжительной терапии. Концентрация ванкомицина в сыворотке крови может быть определена микробиологическим методом, радиоиммунологическим анализом, поляризационно-фазовой флуорометрией, иммунологическим анализом или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Ниже представлен график с учетом значений клиренса креатинина.

График дозировок ванкомицина у пациентов с нарушением функции почек

График дозировок не применяется для пациентов с удаленной почкой, находящихся на диализе. Для этих пациентов начальную дозу 15 мг/кг массы тела следует вводить для быстрого образования терапевтических концентраций в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 часа. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг раз в несколько дней, чем ежедневно. При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-10 дней.

Приготовление раствора: добавить 10 мл воды для инъекций во флакон по 0,5 г или 20 мл воды для инъекций во флакон по 1 г.

Определение концентрации в сыворотке крови: после применения многократных доз внутривенного введения максимальные концентрации в плазме крови, измеренные через 2 ч после окончания инфузии, составляют от 18 до 26 мг/л. Минимальные уровни, измеренные непосредственно перед введением следующей дозы, должны составлять от 5 до 10 мг/л. Ототоксичность ассоциировалась с концентрациями в сыворотке крови 80-100 мг/л, но она редко наблюдалась при концентрации препарата в сыворотке крови на уровне 30 мг/л или менее.

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка

При передозировке возможно усиление побочных эффектов.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Гемофильтрация и гемодиализ с применением полисульфоновых мембран может увеличивать клиренс ванкомицина и уменьшать его количество в крови. Сообщалось, что гемоперфузия с использованием смолы амберлитовой XAD-4 имела ограниченную пользу. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Во время или сразу после быстрой инфузии ванкомицина наиболее распространенными побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции, выраженное снижение АД, приток к верхней части тела (синдром красной шеи), боли и спазмы мышц. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. При медленном введении препарата такие реакции практически не возникают. При неправильном введении (не внутривенном) в месте введения могут возникнуть боли, воспаления, раздражения и некроз тканей.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путём диализа. Гемофильтрация и гемодиализ с применением полисульфоновых мембран может увеличивать клиренс ванкомицина и уменьшать его количество в крови. Специфический антидот неизвестен.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – транзиторная нейтропения; единичные – нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны органов слуха: часто – транзиторная или стойкая потеря слуха; редкие – шум или звон в ушах, вертиго, слабость.

Ототоксическое влияние наблюдалось чаще при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами ототоксического действия и при пониженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, тромбофлебит; одиночные – васкулит; редкие – брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок (эти симптомы преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота (из-за неприятного привкуса во рту); одиночные – рвота, диарея; редкие – псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – экзантема и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, IgA-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто почечная недостаточность, проявлениями которой является увеличение сывороточной концентрации креатинина и мочевины; единичные – интерстициальный нефрит (особенно при одновременном применении аминогликозидов или с дисфункцией почек в анамнезе), ОПН.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – покраснение верхней части тела и лица, боли и спазмы мышц груди и спины; единичные – медикаментозная лихорадка, озноб, рост нечувствительных микроорганизмов или грибов; редкие – тяжелое слезотечение, иногда продолжительностью до 10 часов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицина, приготовленный в стерильной воде для инъекций с последующим разведением 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы, имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д. д./

Lek Pharmaceuticals dd

Адрес

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Веровскова 57, Люблхана 1526, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины