ЛОЗАРТАН КРКА

Состав

Действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактоза и целлюлозу порошкообразную), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг белые круглые, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

Таблетки по 100 мг белые овальные, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТX С09С А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях иn vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не угнетает АПФ (киназу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. По этой причине происходит усиление нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и показатели уровня ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют высшее родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Активный метаболит в 10˗40 раз активнее, чем лозартан.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

Существуют данные, что в контролируемых клинических исследованиях применения лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через 5-6 часов после приема показали, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составило 70-80% по сравнению с эффектом, который наблюдался через 5-6 часов после приема препарата.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводил к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Применение лозартана одинаково эффективным у мужчин и женщин, у молодых пациентов (

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) - исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии.

Известно, что интервенционное исследования лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированное, втройне слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (β-блокаторов.

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 года.

Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности из-за нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и инфаркт миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к снижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта уменьшился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Между группами лечения не отмечалось значительной разницы частоты летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт миокарда.

Раса

В исследованиях LIFE среди пациентов негроидной расы, принимавших лозартан, наблюдался высокий показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы (включая инфаркт миокарда и летальность), особенно инсультов по сравнению с лечением пациентов негроидной расы, принимавших атенолол.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) - контролируемое клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом II типа, что сопровождается заболеванием почек, с гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном.

Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторный действия лозартана над снижением артериального давления.

Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3-3,0 мг/дл случайным образом распределяли на группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или плацебо для достижения целевого показателя артериального давления исключили ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II и β-блокаторы.

В процессе исследования было предложено повысить дозу до 100 мг в сутки. 72% пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипертензивные средства (диуретики, антагонисты калия, α- и β-рецепторы, а также гипертензивные средства центрального действия) применяли в качестве дополнительного лечения в зависимости от необходимости для двух групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составила 4,6 года (в среднем 3,4 года).

Первичной конечной точкой исследования была комбинация конечной точки - удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почек) или летальный исход.

В результате лечения лозартаном (327 случаев), по сравнению с лечением плацебо (359 случаев), риск уменьшился на 16,1% (p = 0,022) в количестве пациентов, у которых основной комбинированный конечный результат был достигнут.

Для последующей индивидуальной или комбинированной первичной конечной точки результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан - на 25,3% снижение уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006) 28,6% снижение уровня почечной недостаточности (p = 0,009) 21% снижение уровня креатинина в сыворотке и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартана не было отмечено значимых различий по показателю летальности.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan ) - контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет со сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) и с непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или лозартаном в дозе 150 мг 1 раз в сутки на фоне лечения традиционной терапии без применения ингибиторов АПФ.

Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составляла в среднем 4,7 года. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка летальности от сердечной недостаточности или госпитализация из-за сердечной недостаточности.

В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг (889 случаев), риск уменьшился на 10,1% (p = 0,027 95%, доверительный интервал 0,82-0,99) в количестве пациентов, у которых основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном зависит от уменьшения количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью.

В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности уменьшился на 13,5% (p = 0,025 95% доверительный интервал 0,76-0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартана не было отмечено значимых различий по показателю летальности.

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг, но эти побочные реакции не привели к значительному снижению лечения в группе пациентов, получавших лозартан 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

Исследование ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA). Не наблюдалось разницы между пациентами, которые принимали лозартан, и пациентами, которые принимали каптоприл, в соотношении первичной конечной точки длительных изменений функции почек.

Наблюдение в исследованиях ELITE И о том, что по сравнению с применением каптоприла, применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердилось в последующих исследованиях ELITE ИИ, как описано ниже.

В исследованиях ELITE ИИ применения лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) по сравнению с пациентами, которые принимали каптоприл в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раза в сутки). Первичной конечной точкой данного проспективного исследования была летальность по разным причинам.

Данное исследование проводилось с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA), период наблюдения длился в среднем 1,5 года, применялось для определения степени летальности при применении лозартана и каптоприла.

Существуют данные, что в обоих клинических исследованиях (неплацебо контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше, чем каптоприла, что измерялась на основе значительно ниже уровня частоты отмены терапии из-за побочных реакции.

При проведении исследований ELITE ИИ наблюдалась повышенная летальность в небольшом подгруппе (22% от общего количества пациентов с сердечной недостаточностью), которые принимали β-адреноблокаторы на начальном уровне.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Известно, что два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (Исследование лечения нефропатии при диабете, проводимых департаментом США по делам ветеранов )) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или пациентов с сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и / или сердечно-сосудистой системы и летальности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, несмотря на их похожи фармакодинамические свойства. Таким образом ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследования ALTITUDE (Исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) - исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Частота летальности вследствие сердечно-сосудистые заболевания и инсульт в группе алискиреном была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа соответственно.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого ^14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови обычно связана с лозартаном и его метаболит. Минимальное преобразования лозартана на его активный метаболит наблюдалось примерно в 1% случаев.

Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Выведение

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При дозе 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в большом количестве.

Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения / введения ^{14С-меченого} лозартана около 35% / 43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58% / 50% в кале.

Отдельные группы пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы »).

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика лозартана изучалась в 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 0,54 мг/кг до 0,77 мг/кг (средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста были аналогичными.

Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. У детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой.

Показания

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.

- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки - как часть АД.

- Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. При лечении хронической сердечной недостаточности фракция выброса левого желудочка у пациента должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным.

- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждено с помощью ЭКГ (см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лозартана или к другим компонентам препарата.

- тяжелые нарушения функции печени.

- Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации / 1,73 м ²⁾ (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

- Беременность или планирования беременности.

- период кормления грудью.

- детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. К препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В процессе исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (таких как гепарин), добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких лекарственных средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП повышает риск нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам нужно проводить соответствующую дегидратацию, также может быть целесообразным контроль функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами (например, добавление ингибитора АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина II) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов.

Некоторые исследования показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных окончаний двойная блокада РААС вызывает высокую частоту возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т. Ч. Острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного агента РААС (см. разделы «Фармакологические», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особенности применения

Повышенная чувствительность

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением мощных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти рекомендации также касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В ходе исследования с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению со в группе плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок, содержащих калий, и заменителей соли, содержащих калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Поскольку фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам (см. Разделы Фармакокинетика »,« Противопоказания »и« Особенности применения »).

Лозартан не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением РААС (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РАС, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже имеющимися нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек

Лозартан не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации 2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В течение периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее нарушение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Трансплантация почки

Нет данных о безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не наблюдается эффекта при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек или без такового существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого).

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV класса по классификации Нью-Йорской Ассоциации кардиологов (NYHA)), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан нужно с осторожностью применять таким пациентам. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию лозартана с β-блокаторами (см. Раздел «Фармакологические»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Оговорки

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за низкой активности ренина в негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Вспомогательные вещества

Лозартан КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано при беременности.

Эпидемиологические данные по тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРА ИИ, такой риск может существовать. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА ИИ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение. Известно, что применение АРА ИИ в течение II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксического явлений (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение II триместра беременности применялись АРА ИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА ИИ, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии (см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

Период кормления грудью

Применение лозартана в период кормления грудью противопоказано. Рекомендовано альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводились исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки лозартана следует запивать стаканом воды. Применять препарат независимо от приема пищи. Таблетки Лозартан КРКА 50 мг и 100 мг не предназначены для разделения.

Применять препараты лозартана в соответствующей дозировке.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-й неделе от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лозартан КРКА можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом) (см. Раздел «« Противопоказания »и« Особенности применения »,« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »,« Фармакологические »).

Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки

Рекомендуется начальная доза 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан КРКА можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами (например, с сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы) .

Сердечная недостаточность

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется начальная доза лозартана 12,5 мг 1 раз в сутки. Обычно доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг в сутки, максимальная доза 150 мг в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтверждено с помощью ЭКГ

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу лекарственного средства до 100 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг лозартана 1 раз в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа

Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть целесообразность применения препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан таким пациентам (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение детям

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 до 18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены (см. Раздел «Фармакологические»). Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Для детей, которые могут глотать таблетки и в которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации 2, поскольку нет соответствующих данных по применению (см. Раздел «Особенности применения»).

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возможно назначение лозартана в начальной дозе 25 мг пациентам старше 75 лет.

Дети.

Лозартан не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку по этой группы пациентов данные ограничены.

Передозировка

Симптомы

Существуют ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы, как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия.

Лечение

Лечебные мероприятия зависят от времени, прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендованными мерами является стимуляция рвоты и промывание желудка. Позже следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции

Во время клинических исследований оценивалось:

- В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3000 пациентов в возрасте от 18 лет и пациентов пожилого возраста с гипертензией.

- В контролируемых клинических исследованиях с участием 177 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет.

- В контролируемых клинических исследованиях с участием 9000 пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца в возрасте от 55 до 80 лет (см. Исследования LIFE, раздел «Фармакологические»).

- В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 7700 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. Исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL, раздел «Фармакологические»).

- В контролируемых клинических исследованиях с участием более 1500 пациентов с сахарным диабетом II типа в возрасте от 31 лет и пациентов пожилого возраста с протеинурией (см. Исследования RENAAL и раздел «Фармакологические»).

Наиболее частым побочным действием при применении лозартана было головокружение.

Нижеуказанные побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте их проявлений: очень часто (³1 / 10); часто (³1 / 100, ³1 / 1000, ³1 / 10000),

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - сонливость, головная боль, бессонница.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, стенокардия.

Со стороны сосудов ^3: нечасто - артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь.

Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия; редко - повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) ^6.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Общие нарушения: часто - астения, слабость.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - головная боль редко - парестезия.

Со стороны сердца: редко - обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудов ^3: часто - артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель.

Стороны желудочно-кишечного тракта: редко - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - крапивница, зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения: нечасто - астения, слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - гиперкалиемия ^4.

Пациенты с АГ и сахарным диабетом II типа, сопровождается заболеванием почек

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сосудов ^3: часто - артериальная гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект.

Общие нарушения: часто - астения, слабость.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия ^5, гипогликемия.

Постмаркетинговое наблюдения

В течение постмаркетингового наблюдения сообщали о таких побочных реакциях:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, анафилактический шок, ангиодема ¹ и васкулит ^2.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - мигрень, дисгевзия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна -кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.

Общие нарушения: частота неизвестна - недомогание.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - гипонатриемия.

¹ В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и / или языка (что вызывает обструкцию дыхательных путей); в отдельных пациентов из этого числа сообщалось о случаях ангионевротического отека в анамнезе, связанные с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

² В том числе болезнь Шенлейна - Геноха.

^ИИ Особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков.

⁴ Часто у пациентов, получавших дозу 150 мг вместо 50 мг.

⁵ Во время клинических исследований в 9,9% пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа, которые принимали лозартан, развивалась гиперкалиемия> 5,5 ммоль / l и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо.

⁶ Обычно исчезает после прекращения лечения.

У пациентов, получавших лозартан, чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, сообщалось о таких дополнительных побочных реакциях: боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: как результат подавления РААС у пациентов из группы повышенного риска наблюдались изменения функции почек. Такие изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Дети

Профиль побочных реакций у детей подобен таковому у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины