ЛАМАЛ®

Состав

Действующее вещество: lamotrigine;

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, 100 мг, или 200 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, алюминия-магния силикат, магния стеарат, сахарин натрия, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, ароматизатор черносмородиновый 501017 АР0551 (мальтодекстрин, ароматические добавки, глицерин триацетат (Е 1518), триэтилцитрат (Е 1505), карамель сульфата аммиака (Е 150D).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 25 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые;

Таблетки 50 мг или 100 мг, или 200 мг белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ламотриджин - противосудорожное средство, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, прежде всего глутамата - аминокислоты, которая играет важную роль при возникновении эпилептического приступа.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается через 2-3 часа. Время достижения Cmax незначительно увеличивается после еды, но степень абсорбции при этом не меняется.

Ламотриджин метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Период полувыведения значительно зависит от сопутствующих препаратов. Менее 10% ламотриджина выделяется с мочой, а не засвоившись организмом. Почти 2% выделяется с калом. Период полувыведения ламотриджина в среднем составляет 24-35 часов.

Проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 40-60% от такой в плазме крови.

Показания

Эпилепсия:

- взрослые и подростки в возрасте от 13 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Ламиктал назначают как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ПEП)

- дети в возрасте от 2 до 12 лет дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярное расстройство у взрослых.

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивным эпизодам у больных биполярное расстройство I типа.

Ламиктал не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что применение ламотриджина может обусловить возникновение клинически значимой индукции или угнетения микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме препарата, также маловероятно взаимодействие между ламотриджином и препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет клинических последствий (см. Таблицу 1).

Влияние других препаратов на печеночные ферменты

Таблица 1.

* См. раздел «Способ применения и дозы».

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не изучали, но они

Могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами.

Вальпроат, который тормозит печеночные ферменты, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полувыведения примерно в 2 раза. Для пациентов, принимающих ламотриджин и вальпроат одновременно, следует соблюдать рекомендации по правильной дозировки (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, угнетают метаболизм печеночные ферменты и ускоряют метаболизм ламотриджина. Поэтому для пациентов, принимающих эти препараты вместе с ламотриджином, следует соблюдать рекомендации по правильному дозированию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы не изучались. Есть литературные сообщение о снижении уровня ламотриджина при одновременном приеме с окскарбазепином.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, принимавших 61 дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин со своей стороны не менял метаболизм окскарбазепина. Итак, рекомендаций для дополнительной терапии ламотриджином без вальпроата и без индукторов глюкуронизации ламотриджина должны соблюдать у пациентов, получающих одновременное терапию окскарбазепином (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В исследовании на здоровых добровольцах было обнаружено, что одновременное применение фельбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, получавших ламотриджин с / без габапентина, было обнаружено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацетамом и Ламикталом была изучена путем оценки уровня концентрации обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Согласно этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.

Стойка концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на

15% увеличивает концентрацию топирамата в плазме крови.

По данным исследования, применение зонисамид (200-400 мг в сутки) вместе с ламотриджином (150-500 мг в сутки) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Одновременное применение лакозамиду (200, 400 или 600 мг/сут) не влияло на концентрацию ламотриджина в плазме крови в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с парциальными припадками.

В объединенном анализе данных трех плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых изучали дополнительное применение перампанелу у пациентов с парциальными припадками и первичными генерализованными тонико-клоническими припадками, наиболее высокая изучена доза перампанелу (12 мг/сут) приводила к повышению клиренса ламотриджина менее на 10%. Это влияние на метаболизм ламотрижину нельзя считать клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин невытесняющем другие противоэпилептические препараты с их связей с белками крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

При одновременном применении 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентам фармакокинетика лития не изменилась.

Применение многократных пероральных доз бупропиона не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах, только привело к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

По данным исследований здоровых взрослых добровольцев, 15 мг оланзапина снижали площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUС) и Cmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Доза 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях при участии 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином в 12 из 14 добровольцев зафиксировано возникновение сонливости по сравнению с 1 по 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (100-400 мг в сутки), дозы арипипразола были увеличены с 10 до 30 мг в сутки в течение 7 дней, их назначали в течение 7 суток. В общем наблюдалось уменьшение Cmax и AUC ламотриджина примерно на 10%. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида минимально влияют амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, флуоксетил, фенелзин, рисперидон, сертралин или 62-тразодон вряд ли могут влиять на клиренс ламотриджина. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В процессе исследования 16 женщин-добровольцев, принимавших ламотриджин с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны привело к уменьшению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая концентрации ближе к концу недельного перерыва в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. Раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется коррекция дозы ламотриджина при одновременном применении гормональных контрацептивов, но поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена или уменьшена при начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

По данным исследований у 16 женщин-добровольцев, постоянная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который входит в состав комбинированного перорального контрацептива. Наблюдался постоянный незначительное увеличение выведения левоноргестрела, со своей стороны вызывало уменьшение AUC и Cmax левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследование показало подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя результаты измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили отсутствие каких-либо гормональных симптомов овуляции у всех 16 женщин.

Влияние изменений уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови и незначительного увеличения вывода левоноргестрела на активность овуляции яичников неизвестен (см. Раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе 300 мг не исследовали. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших ламотриджин одновременно с рифампицином, увеличивался уровень вывода и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные. У пациентов, получающих терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

По данным исследований, проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир / ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации.

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) уменьшало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 и 6% соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N (2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с IC 50 показателям 53,8 мкм и 186 мкм соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).

Клиническое значение этих данных еще не полностью установлены, но все еще следует учитывать, когда пациент принимает препараты, которые являются субстратами ОКТ 2 (например, метформин, габапентин, варениклин).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тест ов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный и более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные предостережения.

Кожные высыпания.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочные эффекты со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и прекращения лечения препаратом. К ним относятся высыпания, потенциально угрожающих жизни, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозирования ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировали синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000 случаев).

Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярное расстройство составляет 1 на 1000.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникали высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с применением ламотриджина в высоких начальных дозах и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, имели аллергию или высыпания при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием препарата, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома повышенной чувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения показателей крови и нарушение функции печени и асептический менингит (см. Раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь разную степень тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием препарата.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может поворачиваться при повторном применении ламотриджина. Повторное применение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Вследствие наличия возможных перекрестных реакций при применении ламотриджина необходимо проявлять особую осторожность пациентам с повышенной чувствительностью к карбамазепина и фенитоина.

Также были сообщения о фотосенсибилизация, связанные с применением ламотриджина (см. Раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях реакция возникала при применении высокой дозы (400 мг или больше), после увеличения дозы или быстром титровании. Если у пациента с признаками фоточувствительности (например, сильный солнечный ожог) есть подозрение на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового света и соблюдать защитных мер (например, использование защитной одежды и солнцезащитных средств).

Суицидальный риск.

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства. Также существуют доказательства того, что у больных эпилепсией и с биполярными расстройствами повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку и могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ломали ^®.

При лечении пациентов с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщали о суицидальных намерениях и поведение. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм повышения этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому пациентов необходимо тщательно контролировать с целью выявления в них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков необходимо обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве.

Пациенты, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов с суицидальным поведением или намерениями в анамнезе у больных молодого возраста и у пациентов, демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть повышен риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтическое режима, включая возможно прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы.

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина.

По данным исследований комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что со своей стороны уменьшает уровень ламотриджина. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев необходимо повышение (путем титрования) поддерживающей дозы ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые не принимают препараты-индукторы печеночные ферменты и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают или заканчивают прием пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача, в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов.

В результате клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было обнаружено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Не исключено, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты ОКТ 2.

Ламотриджин является ингибитором почечной канальцевой секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например с дофетилида, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктазы.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении

Возможен его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность.

В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушениями функции печени.

При лечении препаратом ломали^® пациентам с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.

Ламотриджин не назначают пациентам, которые уже применяют любой другой препарат, содержащий ламотриджин.

ЭКГ синдрома Бругада.

Аритмогенное аномалия ST-T и типичная картина ЭКГ синдрома Бругада отмечаются у пациентов, получавших ламотриджин. Следует с осторожностью применять ламотриджин пациентам с синдромом Бругада.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ).

У пациентов, принимавших ламотриджин, отмечали случаи ГЛГ (см. Раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется признаками и симптомами, такими как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, высокий сывороточный ферритин, гипертриглицеридемия, нарушение функции печени и свертываемость крови. Симптомы ГЛГ возникали обычно в течение 4 недель после начала лечения, а ГЛГ может быть опасной для жизни.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомы, связанные с ГЛГ; Следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают этих симптомов во время лечения ламотриджином. Пациентов, у которых развились указанные симптомы, необходимо тщательно обследовать относительно диагноза ГЛГ. Прием ламотриджина следует немедленно прекратить, если невозможно установить альтернативную этиологии данных симптомов.

Развитие детей.

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия.

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата например при появлении высыпаний, дозу ламотриджина следует снижать постепенно, в течение не менее 2 недель.

По данным литературы, тяжелые эпилептические припадки могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение Ламикталом может обострять миоклонические припадки.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией неиндукуючимы ферментами противоэпилептических средств. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярное расстройство.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность.

Применение ламотриджина в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фер-

Тильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Тератогенность.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджина на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому, где это возможно, следует применять монотерапии.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Период беременности.

Полученные постмаркетинговые данные исследования, в котором принимали участие более 8700 женщин, принимавших ламотриджин в качестве монотерапии в I триместре беременности. В общем по этим данным не было приведено свидетельств весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщали о повышенный риск возникновения такой врожденного порока как изолированная расщелина во рту. Другие данные до сих пор не могут подтвердить это. В исследованиях на животных выявлено токсическое воздействие на внутриутробное развитие.

В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять самые возможные терапевтические дозы.

Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу, поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты. Поэтому следует взвесить необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и / или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности. Поэтому беременным, применяют ламотриджин, следует назначить соответствующее лечение. Дополнительно следует контролировать состояние пациентов после родов.

Период кормления грудью.

Концентрация ламотриджина в плазме крови младенца может достигать до 50% от концентрации матери.

Поэтому польза от кормления грудью необходимо сравнивать с возможным риском возникновения побочных действий у ребенка. Если женщина приняла решение о вскармливание ребенка грудным молоком при лечении ламотриджином, необходимо проведение мониторирования ребенка на выявление нежелательных явлений, таких как седация, высыпания и недостаточная прибавка массы тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

По данным двух исследований на добровольцах было выявлено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такового у плацебо. При приеме ламотриджина сообщали о случаях головокружение и диплопию, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Ломали ^®, таблетки, глотать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Если доза ламотриджина (например, у детей или у взрослых пациентов с нарушениями функции печени) не соответствует дозе целой таблетки, то необходимо назначить меньшую дозу, которая соответствует целой таблетке.

Эпилепсия.

При монотерапии.

Взрослые и дети с 1 3 лет (см. Таблицу 2).

Начальная доза ломали^® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем препарат назначают в дозе 50 мг в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться повышение дозы до 500 мг в сутки.

Дети от 2 до 12 лет (см. Таблицу 3).

Начальная доза ломали^® для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг / массы тела в сутки в 1-2 приема в сутки в течение 2 недель, затем принимать 0,6 мг/кг / массы тела в сутки за 1- 2 приема в течение 2 недель. В дальнейшем дозу следует повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-15 мг/кг / сут в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться большая доза. Максимальная поддерживающая доза - 200 мг/сут

Из-за риска возникновения высыпаний не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.

При комбинированной терапии.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет (см. Таблицу 2).

Для пациентов, принимающих вальпроат (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ломали^® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг каждый день в течение 2 недель. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ломали^® составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу необходимо увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться повышение дозы до 700 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ломали^® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 50-100 мг в сутки) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей от 13 лет

Таблица 2.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется использовать такую схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы нельзя превышать.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. Таблицу 3).

Детям, получающим вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ломали^® составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем - 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1-2 приема (максимальная - 200 мг в сутки).

Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ломали^® составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель, затем - 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг в сутки).

Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не влияют на индукцию или ингибирование печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ломали^® составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1-2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1-2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки в 1-2 приема. Максимальная доза - 200 мг в сутки.

Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет

(Общая суточная доза в мг на кг массы тела в сутки)

Таблица 3.

При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг ломали^® через день в течение первых двух недель. Если подсчитана доза менее 1 мг, принимать ломали^® не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует иметь в виду, что в случае отсутствия таблеток препарата ломали^® в дозе 2 мг правильно начать лечение детям с массой тела менее 17 кг невозможно.

Дети до 2 лет.

Достаточная информация по применению препарата ломали^® для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии.

При прекращении приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть возможное влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное расстройство.

Взрослые.

Из-за риска возникновения высыпаний не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы.

Ломали^®Рекомендуется применять пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.

Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей дозы в течение 6 недель (см. Таблицу 4), после чего прием других психотропных и / или противоэпилептических препаратов можно отменить, учитывая клиническую целесообразность (см. Таблицу 5).

Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, поскольку эффективность применения препарата при маниакальном синдроме точно не установлена.

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

Таблица 4.

* Поддерживающая доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа.

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

А) Дополнительная терапия ингибиторами печеночные ферменты, например вальпроатом.

Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии ингибитор глюкуронизации, например вальпроат, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу необходимо увеличить до 50 мг в сутки (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки (в 1-2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа.

Б) Дополнительная терапия с индукторами печеночные ферменты у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами печеночные ферменты.

Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки (в 2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг в сутки (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг в сутки на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа 400 мг в сутки (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.

В) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (в 1-2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 200 мг в сутки (в 1-2 приема). Однако во время клинических исследований применяли дозы в пределах 100-400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов может быть прекращено согласно приведенной ниже схеме (см. Таблицу 5).

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Таблица 5.

* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим терапии, при котором сохраняется существующая доза ломали^® и его коррекция проводится на основе клинического состояния.

А) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов печеночные ферменты, например вальпроата.

Стабилизационную дозу ламотриджина необходимо удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

Б) С последующим прекращением приема индукторов печеночные ферменты в зависимости от начальной поддерживающей дозы. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами печеночные ферменты.

Дозу ламотриджина необходимо постепенно уменьшить в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцируют печеночные.

В) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не подавляют либо не индуцируют печеночные ферменты.

Необходимо сохранять уровень дозы, достигнутой после режима ее повышения.

Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать следующую схему (см. Таблицу 6).

Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Таблица 6.

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, который рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами.

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.

Дети и подростки.

Ломали^®Не предназначен для лечения биполярных расстройств у детей и подростков (см. Раздел «Особенности применения»). Изучение безопасности и эффективности применения ламотриджина для лечения биполярных расстройств в этой возрастной группе не проводили. Соответственно, невозможно дать рекомендации по дозировке препарата.

Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов.

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы.

А) Начало лечения ламотриджином пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, нет необходимости вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов. Дозу увеличивать по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или к индуктора печеночные ферменты, или ламотриджин добавлять при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты (см. Таблицы 2 и 4).

Б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет увеличить в 2 раза. Рекомендуется от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджина увеличивать от 50 до 100 мг в сутки каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинической ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только по клиническим ответом на лечение такое увеличение дозы не потребуется.

В) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг в сутки каждую неделю (не более 25% общей дозы за 1 неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинической ответа на лечение не будет указано иначе.

Применение вместе с атазанавиром / ритонавиром.

Хотя применение атазанавира / ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличение дозировки ламотриджина не нужно, основываясь на применении атазановиру / ритонавира. Увеличение дозы должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения препарата ломали ^®: или ломали^® добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или - до индуктора печеночные ферменты, или ломали^® добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты.

У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяется индукторы глюкуронизации дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечения атазанавиром / ритонавиром или уменьшать, если лечение атазанавиром / ритонавиром прекращается.

Одновременное применение с лопинавир / ритонавиром.

Корректировка рекомендованной дозы ламотриджина в случае его добавления к существующей терапии лопинавира / ритонавиром не является обязательным.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае отмены лопинавира / ритонавира - ее уменьшения. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или отмены лопинавира / ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Печеночная недостаточность.

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайлд-Пью, степень В) и на 75% - с тяжелой (шкала Чайлд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректировать согласно клиническим эффектом.

Почечная недостаточность.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения. При лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторный начало лечения.

Когда пациенту, прекратил лечение, следует назначать повторное лечение, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил период полувыведения в 5 раз, дозу ламотриджина следует увеличивать до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.

Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети.

Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 месяца не изучали. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому не рекомендуется применять детям этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения у детей с биполярным расстройством (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством этой возрастной группы не изучали, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Передозировка

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщали о расширении комплекса QRS на электрокардиограмме (нарушение внутрижелудочкового проведения).

В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Побочные эффекты можно разделить на 2 группы - специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание оба. Для оценки частоты развития побочных реакций следует использовать следующую классификацию:

Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10), нечасто (> 1/1000, 1/100), редко (> 1/10000, 1/1000), очень редко (1 / 10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, нечасто - фотосенсибилизация; редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

При проведении двойных слепых клинических исследований у взрослых комбинированного лечения ламотриджином кожные высыпания наблюдались у 10% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. Высыпания были причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожные высыпания имели макулопапулезный характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина.

Изредка сообщали о возникновении тяжелых життевонебезпечних кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, в некоторых из них остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти симптомы приводили к летальному исходу.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.

Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома повышенной чувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Иммунная система»).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические отклонения (в том числе нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз), лимфаденопатия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом повышенной чувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром повышенной чувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганная недостаточность частота неизвестна - гипогаммаглобулинемия.

Также сообщалось о высыпания как часть синдрома повышенной чувствительности, сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить применение препарата.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность, тревожность; очень редко - тик, галлюцинации и спутанность сознания.

По другим клиническим данным: очень редко - ночные бред.

Со стороны нервной системы: при монотерапии (по данным клинических исследований) очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор нечасто - атаксия; редко - нистагм.

По другим клиническим данным: очень часто - сонливость, атаксия, головная боль, головокружение часто - нистагм, тремор, бессонница редко - асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоза, увеличение частоты приступов.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с этой болезнью. Есть отдельные сообщения о экстрапирамидные эффекты и хореоатетоза у больных этой патологией.

Со стороны органов зрения: по данным клинических исследований (монотерапия ламотриджином) нечасто - диплопия, пелена перед глазами.

По другим клиническим данным: очень часто - диплопия, пелена перед глазами редко - конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: при монотерапии (по данным клинических исследований) часто - тошнота, рвота и диарея.

По другим клиническим данным: очень часто тошнота, рвота часто: диарея.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями повышенной чувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков повышенной чувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей очень редко - волчаночноподобного реакции.

Со стороны почек и мочевыделительной: очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит (может возникать совместно с увеитом).

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость.

Другие:Внезапная отмена препарата ломали ^®, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение судорожных припадков, связанных с развитием синдрома отмены. Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в том числе при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, ДВС, иногда с летальным исходом.

Биполярное расстройство.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, нечасто -реакция фоточувствительности; редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

По данным всех клинических исследований (контролируемых и неконтролируемых) у больных биполярным расстройством кожные высыпания наблюдались у 12% пациентов, которые лечились ламотриджином. Тогда как в контролируемых исследованиях кожные высыпания наблюдались у 8% больных, лечившихся ламотриджином по сравнению с 6% больных, принимавших плацебо.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту.

Со стороны психики: по другим клиническим данным: очень редко - ночные бред.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: очень часто - артралгия.

Общие нарушения: часто - боль, боль в спине.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше ²⁵ ° С

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 25 мг и 50 мг: по 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки; по 3 блистера (30 таблеток) в пачке из картона.

Таблетки 100 мг и 200 мг по 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки; по 2 блистера (30 таблеток) в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД Скопье.

ALKALOID AD Skopje.

Адрес

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12 Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины