ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА

Состав

Действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазона 0,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дексаметазон-Дарница - синтетический гормон коры надпочечников (ГКС), который имеет глюкокортикоидной действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивную действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия ГКС до сих пор не полностью выяснен. Сейчас имеется достаточное количество сообщений о механизме действия ГКС в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток есть два хорошо изучены системы рецепторов. Через связывания с рецепторами глюкокортикоидов ГКС оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивную действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитного баланса.

ГКС растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, способствует увеличению его родства с ДНК. Комплекс гормон / рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидной ответы (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся м-РНК транспортируется рибосомы, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы ГКС есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма.

Клиническая эффективность и безопасность - COVID-19

Клиническая эффективность

Индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивной платформы исследования RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy) ^1, что инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Испытания проводили в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациентов). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную SARS-CoV-2 инфекцию.

При рандомизации 16% пациентов получали инвазивной искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации, 60% получали только кислород (с или без неинвазивной вентиляции), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1 ± 15,7 года. 36% пациентов были женщинами. В 24% пациентов в анамнезе был диабет, 27% - с заболеванием сердца и 21% - с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальность зарегистрирована в 482 из 2104 пациентов (22,9%) и в 1110 из 4321 пациентов (25,7%) соответственно (коэффициент частоты 0, 83; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,75-0,93; Р

В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, которые получают инвазивной ИВЛ (29,3% против 41,4%, коэффициент частоты, 0,64; 95% ДИ, 0,51-0,81 ) и в тех, кто получает дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3% против 26,2%, коэффициент частоты 0,82; 95% ДИ от 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона у пациентов, которые не получали никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8% против 14,0%, коэффициент частоты, 1,19; 95% ДИ, 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней) и большая вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95% ДИ, 1,03-1, 17).

Согласно первичной конечной точки, наибольший эффект по сокращению продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивной ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), следующий - среди пациентов, получали только кислород (коэффициент частоты, 1,15; 95% ДИ 1,06-1,24) и без благоприятного эффекта у пациентов, не получающих кислород (коэффициент нормы 0,96; 95% ДИ 0,85-1,08 ).

результат	Дексаметазон	Обычно лечение	Коэффициент частоты риска *
	(N = 2104)	(N = 4321)	(95% ДИ)
Количество / общее количество пациентов (%)
Первичная конечная точка	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	, 83 (0,75-0,93)
Летальность в 28 дней
Вторичная конечная точка
Выписан из больницы в течение 28 дней	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03-1,17)
Инвазивная ИВЛ или летальный исход †:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	, 92 (0,84-1,01)
- инвазивная ИВЛ	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	, 77 (0,62-0,95)
- летальный исход	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	, 93 (0,84-1,03)

^{Соотношение} показателей были скорректированы для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректированы с учетом возраста относительно исхода получения инвазивной ИВЛ или летальному исходу и его составляющих;

^† С этой категории исключаются пациенты, которые получали инвазивной ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезные побочные явления, связанные с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации ²

дексаметазон							обычный уход	RR (95% Cl)
Отсутствие кислорода (x			2	= 0.70; p = 0.40)
			1
10/197 (5.1%)			18/462 (3.9%)	1.31 (0.60-2.83)
≥ 70				25/114 (21.9%)			35/224 (15.6%)	1.46 (0.88-2.45)
≥ 80				54/190 (28.4%)			92/348 (26.4%)	1.06 (0.76-1.49)
промежуточная сумма				89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)	1.19 (0.91-1.55)
Только кислород (x	2	= 2.54; p = 0.11)
	1
53/675 (7.9%)			193/1473 (13.1%)	0.58 (0.43-0.78)
≥ 70				104/306 (34.0%)			178/531 (33.5%)	0.98 (0.77-1.25)
≥ 80				141/298 (47.3%)			311/600 (51.8%)	0.85 (0.70-1.04)
промежуточная сумма				298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)	0.82 (0.72-0.94)
Механическая вентиляция (x					2	= 0.28; p = 0.60)
					1
66/269 (24.5)%			217/569 (38.1%)	0.61 (0.46-0.81)
≥ 70				26/49 (53.1%)			58/104 (55.8%)	0.85 (0.53-1.34)
≥ 80				3/6 (50.0%)			8/10 (80.0%)	0.39 (0.10-1.47)
промежуточная сумма				95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)	0.64 (0.51-0.81)
все участники				482/2104 (22.9%)			1110/4321 (25.7%)	0.83 (0.75-0.93) Г.
дексаметазон Лучше		обычный уход Лучше

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность, в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания ³

дексаметазон			обычный уход	RR (95% Cl)
Отсутствие кислорода (x			2	= 0.08; p = 0.78)
			1
предварительное заболевания					65/313 (20.8%)			100/598 (16.7%)	1.22 (0.89-1.66)
Без предварительного Заболевания					24/188 (12.8%)			45/436 (10.3%)	1.12 (0.68-1.83)
промежуточная сумма					89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)	1.19 (0.91-1.55)
Только кислород (x	2	= 2.05; p = 0.15
	1
предварительное заболевания					221/702 (31.5%)			481/1473 (32.7%)	0.88 (0.75-1.03)
Без предварительного Заболевания					77/577 (13.3%)			201/1131 (17.8%)	0.70 (0 54-0 91)
промежуточная сумма					298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)	0.82 (0.72-0.94)
Механическая вентиляция (x						2	= 1.52; p = 0.22
						1
предварительное заболевания					51/159 (32.1%)			150/346 (43.4%)	0.75 (0.54-1.02)
Без предварительного Заболевания					44/165 (26.7%)			133/337 (39.5%)	0.56 (0.40-0.78)
промежуточная сумма					95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)	0.64 (0.51-0.81)
все участники					482/2104 (22.9%)			1110/4321 (25.7%)	0.83 (0.75-0.93) Г.
дексаметазон Лучше		обычный уход Лучше

¹ www.recoverytrial.net

^2,3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокинетика

После приема внутрь дексаметазон почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80%. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдается через 1-2 часа. После приема разовой дозы действие продолжается в течение примерно 2,75 дня.

В плазме крови 77% дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проходит в меж- и внутриклеточное пространство. Проявляет свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Лекарственное средство метаболизируется в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Основным путем выведения почки.

Показания

Аллергические заболевания: контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит контактный дерматит аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит сывороточная болезнь.

Заболевания кожи: буллезный герпетиформный дерматит эксфолиативная эритродермия; фунгоидный микоз, пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, в случае необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно) врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.

Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, настоящая эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.

Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.

Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отек мозга через первичной или метастатической опухоли мозга, Краниотомия или травму головы.

Заболевания глаз: симпатическая офтальмия; темпоральный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению ГКС для местного применения.

Заболевания почек стимулирования диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.

Заболевания дыхательных путей: бериллиоз, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (применять вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая еозинофилична пневмония симптоматический саркоидоз.

Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут потребовать низкодозовой поддерживающей терапии); лечение дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки.

Другие показания: диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией) лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазона или другим компонентам препарата.

Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), если не применяется надлежащая терапия.

Вакцинация живой вакциной, синдром Иценко-Кушинга, а также кормления грудью (за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с дексаметазоном нестероидных противовоспалительных средств и этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и лекарственных средств, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови.

Путем ингибирования ферментной действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечников синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств: противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, антикоагулянтов кумаринового, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить) он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих лекарственных средств следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие антикоагулянтов кумаринового, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других ГКС или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии.

У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не было установлено, влияет одновременное употребление пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется.

ГКС усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу ГКС, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения ГКС может удлиняться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных последствиях рожениц из-за развития такого состояния.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Усиливает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно в «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, обусловленная ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca ²⁺ в просвете кишечника.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.

Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Применение митотаном и других ингибиторов функции коры надпочечников - может приводить к необходимости повышения дозы ГКС.

Клиренс ГКС повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Эстроген (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижает клиренс ГКС, удлиняет период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС.

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное назначение с м холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Одновременное применение циклоспорина и ГКС приводит к повышению их активности; при их одновременном применении возможно возникновение судорог.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Одновременное применение дексаметазона с антихолинестеразными лекарственными средствами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis.

При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и лекарственными средствами, которые выводят калий из организма (диуретики), отмечается гипокалиемия, что может приводить к сердечной недостаточности.

Виды взаимодействия, имеют терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамиду, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ 3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Особенности применения

До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K ⁺ в организм (диета, препараты K ^+). Пища должна быть богатой K ^+, белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.

Длительное лечение лекарственным средством может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофии коры надпочечников, может сохраняться в течение лет после прекращения приема дексаметазона.

Пациентам, получали больше чем физиологические дозы системных ГКС (около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидиву. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с чем дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.

Резкая отмена системных ГКС при продолжительности курса лечения до 3 недель в дозе до 6 мг в сутки вряд ли приведет к клинически значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Но в следующих групп пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оно продолжалось менее 3 недель:

- пациенты, которые проходят повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии продолжались более 3 недель

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения (месяцы, годы)

- пациенты с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;

- пациенты, которые получают дексаметазона более 6 мг/сут.

При ежедневном применении к пятому месяцу лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелое заболевание) во время терапии или при прекращении терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или природными ГКС может скрыть симптомы имеющейся или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другие инфекции.

Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при мимолетном или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не влечет к ожидаемому развития антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначать за 8 недель до вакцинации и не назначать ранее, чем через 2 недели после вакцинации.

Лекарственное средство с осторожностью назначать инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекает в более тяжелой форме. Лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или диссеминированных форм заболевания, при которых глюкокортикостероиды использовать параллельно со специфической терапией. Пациенты с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание появления рецидивов.

ГКС следует с осторожностью назначать больным пузырчатый лишай глаз (herpes sиmplex), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулез, глаукому, печеночную или почечную недостаточность, сахарный диабет, гастрит, эзофагит, дивертикулит, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамоза, колит и эпилепсией, тиреотоксикоз, синдром Иценко -Кушинга, ожирение (III-IV степени), нефроуролитиаз, гиперлипидемией, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемию и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, пациентам с иммунодефицитными состояниями (в т. ч. СПИД или ВИЧ инфицирования), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы до клинических проявлений.

Действие ГКС усиливается у больных циррозом печени или гипотиреоз.

Пациенты с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожными при приеме дексаметазона, потому что средние и большие дозы ГКС могут вызвать в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, вследствие чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и / или минералокортикоидов.

Длительный прием ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образования костной ткани.

Системные кортикостероиды не следует прекращать пациентам, которые уже принимают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не требуют дополнительного кислорода.

Особого внимания требует вопрос применения системных ГКС пациентам с активными или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающих депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и / или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время отмены глюкокортикоидов.

ГКС могут нарушать результаты аллергических кожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Это лекарственное средство содержит 1,0 мг натрия кроскармеллоза. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат не применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости ГКС и реакции организма.

Взрослым.

Рекомендованная начальная доза составляет 0,75-9 мг в сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшить до самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг в 3 дня). Поддерживающая доза обычно составляет 2-4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2-4 приема. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз от 4 мг до 12 мг через день в течение 1 месяца.

Во время длительного лечения высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.

Детям.

Начальную дозу дексаметазона определяет врач в соответствии с характеристиками конкретного заболевания.

Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг / м ² площади поверхности тела в сутки в 3 приема.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг/кг в сутки в 3-4 приема (0,6-9 мг / ^м2 площади поверхности тела в сутки).

Для лечения COVID-19

Взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): по 6 мг * дексаметазона внутривенно или перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, в соответствии с клинического состояния пациента.

* Рекомендуется применять дексаметазон в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек или печени.

Корректировка дозы не требуется.

Диагностическое испытания гиперфункции надпочечников.

Пробу с дексаметазоном (проба Лидла) проводить в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6:00 в течение 48 часов (а именно: в 8:00 утра, в 14 часов, 20 часов и 2:00 ночи). До и после назначения дексаметазона определять содержание 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона подавляют образование ГКС почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6:00 после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135-138 нмоль / л (4,5-5 мкг / 100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов ниже 3 мг в сутки, а свободного кортизола - ниже 54-55 нмоль в сутки (19-20 мкг в сутки) исключает гиперфункции надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста выведение ГКС не меняется.

При проведении большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6:00 в течение 48 часов (а именно 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированной (или кортиколиберин-эктопированной) синдроме вывода ГКС не меняется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопированной синдромом снижения выведения ГКС не обнаруживается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.

С целью сравнения далее приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных ГКС.

Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазону или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона или 20 мг гидрокортизона или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.

Такие соотношения дозировок касаются только перорального или внутривенного применения этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводить внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно меняться.

Дети.

Опыт по эффективности и безопасности применения ГКС детям базируется на хорошо обоснованном изучении терапевтического действия ГКС, что подобна для детской и взрослой возрастных групп. Имеются сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротического синдрома (детям в возрасте от 2 лет) и агрессивных лимфомы и лейкемии (в возрасте от 1 месяца). Применение ГКС детям при других показаниях, например, тяжелая бронхиальная астма и хрип, основанные на адекватных и хорошо контролируемых испытаниях, проведенных у взрослых, на допущении, что течение заболеваний и их патофизиология являются в основном подобными для обеих возрастных групп.

Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей и подростков.

Передозировка

Есть редкие сообщения о острая передозировка или летальный исход через острая передозировка.

Разовый прием избыточного количества таблеток обычно не приводит к клинически значимой интоксикации.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиление описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Иценко-Кушинга, акне, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, язва пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, «лунообразное» лицо, половая дисфункция.

Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или лекарственное средство отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции

Частота появления побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями кратковременного лечения является временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.

Длительное лечение зачастую приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленного роста детей, центрального ожирения, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопороза, реже - к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракты, глаукомы, артериальной гипертензии, асептического некроза костей.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита редко - пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечения в пищеварительном тракте (кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, снижение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии у детей препарат может вызвать паралич коры головного мозга.

Со стороны психики: изменения личности и поведения, чаще всего проявляются в виде аффективных нарушений (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, познавательная дисфункция (включая спутанность сознания и амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, аритмия, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорожденных; очень редко - разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда также могут возникать политропный желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и / или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других ГКС) редко - тромбоцитопения и нетромбоцитопенична пурпура.

Со стороны иммунной системы: угнетение реакции на кожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, истонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиэктазия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекрозе (более чаще - асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Другие:Повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, угнетение регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Препарат может вызвать физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены ГКС У пациентов, длительно леченных дексаметазоном, во время очень быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальному исходу. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть подобными признаков ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

Срок годности

2 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины