АДВЕЙТ

Состав

Действующее вещества: coagulation factor VIII (octocog alfa).

1 флакон содержит:

• 250 МЕ* фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 50 МЕ/мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа
• 500 МЕ* фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**. октоког альфа, который после разведения составляет примерно 100 МЕ/мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа
• 1000 МЕ* фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 200 МЕ/мл фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа
• 1500 МЕ* фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 300 МЕ/мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа
• 2000 МЕ* фактора коагуляции крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 400 МЕ/мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа
• 3000 МЕ* фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (рДНК)**, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 600 МЕ/мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа

Вспомогательные вещества: трегалоза. гистидин, гидроксиметиламинометан, натрия хлорид, кальция хлорид, глутатион (восстановленный), полисорбат 80, маннитол.

* Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенных количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, соответствует стандарту ВОЗ. Удельная активность составляет примерно 4000 - 10000 МЕ/ мг белка.

** Фактор свертывания крови человека VIII производится по технологии рекомбинантного ДНК из клеток яичника китайского хомячка (СНО). В процессе посева клеточной культуры, на этапе очистки и конечного приготовления рецептуры не входят (экзогенные) белки человеческого или животного происхождения.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для раствора действие инъекций.

Основные физико-химические свойства: рассыпчатый порошок белого или почти белого цвета: после восстановления - прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин К и другие гемостатические средства. Фактор свертывания крови VIII. Код ATX В02ВD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комплекс фактор VIII / фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями. АДВЕИТ содержит рекомбинантный фактор VIII свертывания (октоког альфа), гликопротеин, биологически эквивалентен гликопротеина фактора VIII в человеческой плазме.

Октоког альфа - это гликопротеин. состоящий из 2332 аминокислот примерной молекулярной массой 280кДа. При инфузионном введении больному гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X на активированный фактор X. активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фиброген в фибрин, и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А - это связано с полом наследственное расстройство свертывания крови через пониженные уровни активности фактора VIII, вызывает профузные кровотечения в суставах, мышцах или внутренних органах, возникающие спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме увеличиваются с помощью заместительной терапии, благодаря которой временно корректируется дефицит фактора VIII и склонность к кровотечению.

Развитие ингибиторов

Иммуногенность Адвейта оценивалась у пациентов, ранее получавших лечение. В ходе клинических испытаний с участием 233 детей и взрослых пациентов [дети (в возрасте 0-16 лет) и взрослые (старше 16 лет)] с диагнозом тяжелой гемофилии А (фактор VIII <И%), которым предварительно застосувавалы концентрации фактора VIII> 150 дней для взрослых и детей старшего возраста и> 50 дней для детей <6 лет, один пациент проявил низкий титр ингибитора (2.4 ЕД в модифицированном анализе Бетезда) после 26 дней приема Адвейт. Следующие испытания ингибитора у этого пациента после выхода из исследования были отрицательными. Во всех исследованиях средний влияние лекарственного средства АДВЕЙТ наблюдался в течение 97 дней приема (диапазон от 1 до 709) у пациентов, ранее получавших лечение. Общая частота развития любого ингибитора фактора VIII (низкий или высокий) составляет 0,4% (1 из 233).

По завершении неконтролируемого исследования в 16 из 45 (35,6%) больных тяжелой гемофилией А (фактор VIII <1%), которые ранее не лечились, при применении не менее 25 ЕД фактора VIII развивались ингибиторы фактора VIII: в 7 из 45 (15.6%) проявился высокий титр ингибитора, а в 9 из 45 (20%) проявился низкий титр ингибитора. 1 из которых может классифицироваться как транзитный ингибитор.

Факторами риска, которые были связаны с развитием ингибитора в данном исследовании стали представители некавказской этнической группы, история развития ингибиторов в анамнезе семьи и интенсивное лечение при применении высоких доз в течение первых 20 дней. В 20 испытуемых, не имели ни одного из этих факторов риска, не было выявлено развития ингибитора.

Были собраны данные индукции иммунной толерантности (ИИТ) у больных, которые проявили титр ингибитора. В субисследовании с участием детей, ранее не принимавших препарат, ИИТ-процедуры в 11 таких пациентов были задокументированы. Ретроспективный анализ был сделан в 30 исследованиях на ИИТ, а сбор данных еще ведется.

В исследовании две долгосрочные профилактические схемы лечения были сопоставлены в 53 пациентов, ранее получавших лечение: режим дозирования в соответствии с индивидуальной фармакокинетики (в пределах диапазона от 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалом 72 ± 6 часов, п = 23) и стандартный профилактический режим дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов, п = 30). Фармакокинетика зависит от режима дозирования (в соответствии с формулой) с целью поддержания фактора VIII на минимальном уровне> 1% в интервале 72 часа. Данные этого исследования показывают, что два профилактические режимы дозирования можно сравнить с точки зрения уменьшения скорости кровотечения.

Европейское медицинское агентство отказалось от обязанности представить результаты исследований лекарственного средства АДВЕЙТ во всех подгруппах педиатрического населения с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII): «Индукция иммунной толерантности (1ИТ) у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII). которые производили ингибиторы к фактору VIII »и« Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII) ».

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования лекарственного средства АДВЕЙТ были проведены с участием больных, которые ранее лечились от тяжелой и умеренной гемофилии А (начальный уровень фактора VIII <2%). Анализ образцов плазмы был проведен в центральной лаборатории с помощью одноуровневого анализа.

В общем фармакокинетику оценивали в 195 пациентов с острой гемофилией А (начальный уровень фактора VIII <1%); детей в возрасте от 1 месяца до <2 лет, детей в возрасте от 2 до <5 лет, детей старшего возраста от 5 до <12 лет, подростков (от 12 до <18 лет) и взрослых (от 18 лет и старше).

Таблица 1.

Сводные данные фармакокинетических параметров лекарственного средства АДВЕЙТ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (начальный уровень VIII <1%)

Параметр (среднее значение ± стандартное отклонение)	Новорожденные (n = 5)	Дети (n = 30)	Дети старшего возраста (n = 18)	Подростки (n = 33)	Взрослые (n = 109)
Всего AUC (МЕ * ч/дл)	1362 , 1 ± 311,8	1180,0 ± 432,7	1506,6 ± 530.0	1317,1 ± 438,6	1538,5 ± 519,1
скорректированы инкрементальное восстановления при Сих (МЕ/дл в МЕ/кг)|	2,2 ± 0,6	1.8 ± 0,4	2.0 ± 0,5	2,1 ± 0,6	2,2 ± 0,6
Период полураспада (ч)	9,0 ± 1,5	9,6 ± 1,7	11,8 ± 3,8	12,1 ± 3,2	12,9 ± 4,3
Максимальная концентрация в плазме после инфузии (МЕ/дл)	110,5 ± 30,2	90,8 ± 19,1	100,5 ± 25,6	107,6 ± 27,6	111,3 ± 27,1
Среднее время жизни (ч)	11,0 ± 2,8	12,0 ± 2,7	15.1 ± 4,7	15,0 ± 5,0	16 2 ± 6,1
Объем распределения в стабильном состоянии (дл/кг)	0,4 ± 0,1	0,5 ± 0,1	0,5 ± 0,2	0,6 ± 0,2	0,5 ± 0,2
Клиренс (мл/кг * ч)	3,9 ± 0,9	4,8 ± 1,5	3,8 ± 1,5	4,1 ± 1,0	3,6 ± 1,2

Вычисляется как Cmax - базовый уровень фактора VIII, разделенный на дозу в МЕ/кг. где Cmax является максимальным послеинфузионным значением фактора VII.

Клинические характеристики. Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врожденным дефицитом фактора VIII).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, или к белкам мышей и хомяков.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными препаратами неизвестна.

Особенности применения

Гиперчувствительность

В некоторых случаях при введении лекарственного средства АДВЕЙТ возникали тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксии. Препарат содержит небольшое количество белка мышей и хомяков. Если возникли симптомы гиперчувствительности, пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в области грудной клетки, одышка, гипотония и анафилаксия.

В случаях шока нужно начать общие противошоковые мероприятия.

 Развитие ингибиторов

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. Этими ингибиторами обычно иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагуляцийнои активности фактора VIII, которые выражаются в единицах Бетезда на мл плазмы с использованием модифицированного анализа. У пациентов с развитием ингибиторов к фактору VIII. возможна недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии. Риск развития ингибиторов связан с влиянием фактора VIII. при этом он максимален в первые 20 дней, и с другими генетическими и экологическими факторами. В редких случаях ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней лечения.

Наблюдались случаи рецидива развития ингибиторов (с низким титром) после перехода с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, что раньше проходили лечение в течение более 100 дней, у которых в анамнезе наблюдалось развитие ингибиторов. Поэтому нужно вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития ингибиторов после изменения лекарственных средств.

В общем необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, которые проходят лечение рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII, на предмет развития ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, нужно провести тест на присутствие фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора зам иена терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому нужно рассмотреть другие возможные методы лечения. Курировать таких пациентов должен врач с опытом лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с катетеризацией

Если необходим центральный венозный устройство (CVAD), присутствует риск возникновения CVAD-связанного осложнения включая местные инфекции, бактериемии и тромбоз в месте катетеризации.

Факторы, то связанные с вспомогательными веществами

После разведения препарат содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Это следует учитывать, если пациент находится на контролируемой натриевой диете.

В интересах пациентов рекомендуется по возможности при каждом введении препарата АДВЕЙТ записывать название и номер серии (партии) лекарственного средства для того чтобы можно было проследить связь между реакцией пациента на этот препарат с определенной партии.

Дети

Меры безопасности для детей не отличаются от таковых для взрослых.

Несовместимость

При отсутствии данных о совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Влияние фактора VIII на репродуктивность лабораторных животных не изучались. Через низкую частоту заболевания женщин гемофилией А отсутствует опыт по применению фактора VIII во время беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

АДВЕЙТ не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, при наличии реанимационных условий для немедленной помощи при анафилаксии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от уровня дефицита фактора VIII. места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII. вводимого выражается в международных единицах (МЕ) согласно действующему стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентах (по нормальной человеческой плазмы), или в МЕ (по международному стандарту фактора VIII в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение при необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических результатах, согласно которым 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на 2 МЕ/дл плазмы. Необходимая доза определяется по формуле:

Количество введенных единиц (МЕ) = масса тела х ожидаемый рост фактора Vlll (%) * 0,5

При следующих геморрагических случаев фактор VIII активности не должен опускаться ниже определенного уровня активности плазмы (в % нормальных или МЕ/дл) в соответствующий период. нижеследующей таблице 2 можно использовать как ориентир в случаях кровотечений и при хирургических вмешательствах.

Таблица 2.

Схема дозирования в случаях кровотечений и при хирургических вмешательствах

Степень кровотечения / тип хирургического вмешательства	Нужна максимальная активность фактора VIII в крови после инфузии (% или МЕ/дл)	Частота введения (часов) / длительность терапии (в днях)
Ранний гемартроз, мышечная 1 кровотечение или кровотечение в полости рта.	20-40	Повторяйте инъекции каждые 12-24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение не менее 1 дня, пока не прекратится кровотечение или не будет достигнуто заживление.
Повышенный гемартроз, мышечная кровотечение или гематома.	30-60	Повторяйте инъекции каждые 12-24 часа (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение 3-4 дней или более, пока не будут устранены боль или недееспособность.
Угрожающая для жизни кровотечение.	60-100	Повторяйте инъекции каждые 8-24 часов (от 8 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет), пока не будет устранена угроза для жизни.
Незначительное хирургическое вмешательство в том числе удаление зубов	30-60	Каждые 24 часа (от 12 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) в течение не менее 1 суток, пока не будет достигнуто заживление.
Значительное хирургическое вмешательство	80-100 (перед операцией и после операции)	Повторяйте инъекции каждые 8-24 часов (от 6 до 24 часов пациентам в возрасте до 6 лет) до адекватного заживления, дальше продолжайте лечение. По меньшей мере в течение 7 дней для поддержания активности фактора VIII от 30% до 60% (МЕ/дл)

Доза и частота введения должны быть подобраны в соответствии с клинической ситуации в каждом конкретном случае. При определенных обстоятельствах (например, наличие ингибитора с низким титром) может потребоваться большая доза, чем рассчитано по формуле.

Во время курса лечения целесообразно определить уровни фактора VIII в плазме. Рекомендуется контролировать введения дозы и частоту повторных инъекций. Тщательный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях масштабной хирургической операции. Отдельные пациенты могут отличаться реакцией к фактору VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo с различными периодами полураспада.

Профилактика

Для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А в течение длительного периода применяют дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела с интервалом от 2 до 3 дней.

Способ применения и дозы

АДВЕЙТ следует вводить внутривенно. Скорость введения должна быть контролируемой для обеспечения комфорта пациента, максимум 10 мл/мин.

Растворяли лиофилизированный препарат Погребной стерилизованной водой для инъекций с помощью устройства для растворения, который входит в комплект. Раствор должен быть чистым, прозрачным, бесцветным, свободным от посторонних примесей и иметь pH от 6,7 до 7,3. Для введения следует использовать шприц с наконечником типа Люэра.

Использовать препарат в течение 3 часов после растворения.

Не охлаждайте препарат после растворения.

Неиспользованный препарат или отходы уничтожить в соответствии с местными правилами.

Не использовать приспособления БАКСДЖЕКТ II, если система стерильного барьера или упаковка имеют признаки повреждения.

Разведение с устройством БАКСДЖЕКТ II

- Для разведения используют только стерилизованную воду для инъекций, в упаковке предусмотрено устройство для разведения.

- Не использовать устройство БАКСДЖЕКТ II, если система стерильного барьера или упаковка повреждены или есть другие посторонние дефекты.

- Нужно соблюдать правила асептики.

1. Если препарат хранился в холодильнике, возьмите порошок АДВЕЙТ и флаконы с растворителем из холодильника и пусть они достигнут комнатной температуры (около 15-25 °C).
2. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой.
3. Снимите крышечки с флаконов с порошком и растворителем.
4. Очистите пробки с помощью тампонов со спиртом. Поставьте флаконы на плоскую поверхность.
5. Снимите защитное покрытие с упаковки приспособления БАКСДЖЕКТ II. не затрагивая содержимого упаковки. Не виймайте БАКСДЖЕКТ II з упаковки.
6. Переверните упаковку и вставьте прозрачный пластиковый зубец в пробку флакона с растворителем. Возьмите упаковку за край и снимите ее с приспособления БАКСДЖЕКТ II. Не удаляйте синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II.
7. Действие разведения используют только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, вложенный в упаковку. Переверните систему по приспособлению БАКСДЖЕКТ II. присоединенного к флакону с растворителем так. чтобы флакон оказался над устройством. Вставьте белый пластиковый зубец в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втянет растворитель во флакон с препаратом АДВЕЙТ.
8. Осторожно перемешайте до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, иначе активное вещество не пройдет через фильтр приспособления. Препарат быстро растворяется (обычно меньше чем за 1 минуту). После разведения раствор должен быть чистый, прозрачный и свободный от посторонних примесей.

Введение

Соблюдайте правила асептики.

Лекарственные средства для парентерального применения следует проверять на наличие твердых частиц непосредственно перед использованием, если это позволяет раствор и флакон. Нужно применять только прозрачный и бесцветный раствор.

Снимите синий колпачок с БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте воздух в шприц. Присоедините шприц к БАКСДЖЕКТ II.

Переверните систему (флакон с концентратом должно быть сверху). Наоборот концентрат в шприц, медленно потянув поршень.

Отсоедините шприц.

Присоедините бабочка иглы к шприцу. Введите в. Препарат можно вводить со скоростью не более 10 мл в минуту. Перед и во время введения препарата АДВЕЙТ надо измерять частоту пульса. Возможно существенное повышение частоты пульса, обычно быстро проходит при снижении скорости введения или временном прерывании инъекции.

С микробиологической точки зрения, после разведения препарат следует использовать немедленно. Однако была продемонстрирована химическая га физическая стабильность лекарственного средства после вскрытия упаковки в течение 3 часов при температуре 25 °C.

В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (25 °C) в течение одного периода, не превышающего 6 месяцев. Завершение срока 6 месяцев хранения при комнатной температуре должно быть отмечено на картонной упаковке лекарственного средства. Препарат нельзя возвращать в холодильник снова.

Дети.

Меры безопасности для детей (до 18 лет) не отличаются от таковых для взрослых. У пациентов в возрасте от 6 лет для профилактики применяют дозы от 20 до 50 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела от 3 до 4 раз в неделю.

Передозировка

Нет сообщений о симптомах передозировки препарата.

Побочные реакции

Клинические испытания лекарственного средства включали 418 исследований однократного применения лекарственного средства АДВЕЙТ с проявлением 93 побочных реакций. Частые нежелательные побочные реакции включали развитие нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов), головная боль и лихорадку.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, зуд и покраснение в месте инфузии. Озноб, покраснение, генерализованной крапивницы, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, тяжесть в груди, рвота, хрипы) наблюдались редко, в некоторых случаях они прогрессировали к острой анафилаксии (включая шок).

В случае появления антител к белку мыши или хомячка могут наблюдаться сопутствующие реакции гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией А могут развиться нейтрализующие антитела - ингибиторы фактора VIII. Если возникают такие ингибиторы, клиническая реакция не будет достаточной. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Частота развития побочных реакций в клинических исследованиях и в послерегистрационный период приведена ниже в таблице.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции препарата: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть установлена по имеющимся данным).

Система органов	Приоритетное срок	Частотаа
Инфекции	Грипп	нечасто
	Ларингит	редко
	Лимфангит	нечасто
Стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция	нечасто
	Повышенная чувствительностьс	неизвестно
Расстройства нервной системы	Головная боль	часто
	Головокружение	часто
	Ухудшение памяти	нечасто
	тремора	нечасто
	Мигрень	нечасто
	Дисгевзия	нечасто
Нарушение зрения	Воспаление глаз	нечасто
Сосудистые расстройства	Гематома	нечасто
	Приток крови к лицу	нечасто
	Бледность	нечасто
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства	Одышка	нечасто
ЖКТ	Диарея	нечасто
	боли в верхней части живота	редко
	Тошнота	редко
	рвота	нечасто
Поражение кожи и подкожной ткани	Зуд	нечасто
	Сыпь	редко
	Гипергидроз	нечасто
	Пеленочный дерматит	редко
Общие нарушения и поражения места введения	Гипертермия	часто
	Периферийное отек	нечасто
	Боль в груди	редко
	Простуда	редко
	Плохое самочувствие	нечасто
	Усталость	неизвестно
	Дискомфорт	неизвестно
Лабораторные показатели	Положительный анализ на антитела к фактору VIIIс	часто
	Повышенный уровень аланинаминотрансферазы	нечасто
	Пониженный уровень фактора коагуляции VIIIb	нечасто

^А Рассчитано на основе общего количества больных, получавших АДВЕЙТ.

^b Неожиданное снижение уровня фактора VIII свертывания крови произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ после операционного вмешательства (после 10-14 дней). Был поддерживающий гемостаз все время в этот период, и уровни фактора VIII в плазме и клиренс вернулись к соответствующим значениям на 15-й день после операции. Анализ ингибитора фактора VIII был проведен после завершения непрерывной инфузии, и результаты исследования были отрицательными.

^С Побочные реакции, описанные в разделе ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Развитие ингибиторов

Развитие ингибиторов наблюдался у пациентов, предварительно проходили лечение и в тех, которые не получали лечения. Подробно смотри разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения». «Противопоказания».

Нежелательные побочные реакции к остаткам от производственного процесса

В 229 пациентов, проходивших лечение, исследовали наличие антител к белковым клеткам китайского хомячка (СНО): 3 пациенты показали статически значимую тенденцию в титрах, у 4 пациентов были устойчивы пики или переходный пиковый потенциал, и 1 пациент имел одновременно оба показателя, но никаких клинических симптомов. С 229 пациентов, которые были проверены на антитела к мышиных IgG. 10 показали статически значимую тенденцию к росту, 2 продемонстрировали устойчивый пик или переходный пиковый потенциал и 1 пациент имел одновременно оба показателя. 4 пациента сообщили об отдельных случаях крапивницы, зуд, сыпь и несколько повышенное количество эозинофилов при повторных применениях лекарственного средства.

Гиперчувствительность

Аллергический тип реакций включает анафилаксии и проявляется головокружением, парестезии, сыпью, покраснением, отеком лица, зудом.

Дети

Кроме образования ингибиторов у детей, ранее не получавших лечения, и осложнений связанных с катетеризацией, не обнаружено различий в побочных реакциях, которые были отмечены в клинических исследованиях.

Срок годности

2 года.

Растворитель (вода для инъекций) - 5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, по 2000 МЕ 1 флакон с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл и по 1 приспособлению для разведения БАКСДЖЕКТ ИИ в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Баксалта Белджиум Мануфектуринг СА.

Адрес

Бульвар Рене Бранкуа 80. Лессин. 7860. Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины