МОРАЛ 5

Состав

Действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка жевательная содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукаста 4 мг или 5 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, маннит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия крахмала, аспартам (Е 951), ананаса смакозаминник, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, гладкие таблетки без оболочки с ананасовым вкусом, допустимо наличие вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст - перорально активное соединение, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительные блокировки цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию в астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикцией. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После применения натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг Cmax в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часа. Cmax на 66% выше, а Cmin - ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение.

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Равновесный объем распределения в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А 4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

Выведение.

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема дозы меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Особые группы пациентов.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Исследование с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в день.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации препарата при применении в форме жевательных таблеток по 4 мг в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг в возрасте от 6 до 14 лет аналогичные профилю концентрации при применении препарата в форме покрытых оболочкой таблеток 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг следует применять пациентам в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки по 4 мг пациентам в возрасте от 2 до 5 лет.

Показания

Таблетки жевательные 4 мг показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Таблетки жевательные 5 мг показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет.

• Как дополнительная терапия бронхиальной астмы при персистирующей астме легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости;
• как альтернативный низким дозам ингаляционных кортикостероидов метод лечения при персистирующей астме легкой степени, при отсутствии недавних серьезных приступов астмы, требующих приема кортикостероидов, а также при обнаружении непереносимости ГКС;
• профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками;
• облегчения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Препарат можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуется клиническая доза монтелукаста которая не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР3А4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизируется с помощью CYP2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Особенности применения

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукаста по контролю астмы продолжается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда астма находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса. Ни корректировки дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек или нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

Нет никаких данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дозировка одинаковая как для мальчиков, так и для девочек.

Препарат как альтернативный метод лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативного низким дозам ингаляционного кортикостероидами метода лечения при персистирующей астме легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не наблюдались тяжелые приступы астмы, требующих приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС препаратов (см. раздел «Показания»).

Персистирующая астма легкой степени определяется как состояние, когда симптомы астмы проявляются чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в сутки, ночные приступы - чаще двух раз в месяц, но реже чем один раз в неделю и когда нормальная функция легких между эпизодами сохраняется. Если удовлетворительного контроля астмы в дальнейшем не достигнуто (обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или иных средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов.

Препарат в качестве профилактического средства против бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основной причиной возникновения астматического приступа являются физические нагрузки.

В возрасте от 2 до 5 лет вызван физической нагрузкой астматический приступ может быть доминирующим проявлением персистирующей астмы, требует лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если не будет достигнуто удовлетворительной ответной реакции, то следует оценить необходимость в дополнительной или другой терапии.

Терапия препаратом и другие методы лечения бронхиальной астмы.

Когда лечения применяют в качестве дополнительной терапии к ингаляционных кортикостероидов, то его применение следует вводить постепенно (см. Ниже).

Сокращение сопутствующей терапии.

Лечение бронхолитическими препаратами препарат можно добавить в схему лечения пациентов, не получающих достаточного контроля заболевания с помощью только одних бронхолитическим препаратам. При появлении клинического эффекта (обычно после приема первой дозы), лечение бронхолитическими средствами можно уменьшить к применению при необходимости.

Ингаляционные кортикостероиды. Лечение препаратом предоставляет дополнительную клиническую пользу пациентам, принимающим ингаляционные кортикостероиды. Возможно лишь постепенное снижение дозы ингаляционных кортикостероидов под контролем.

Некоторым пациентам прием ингаляционных кортикостероидов можно полностью отменить применение препарата не может резко менять прием ингаляционных кортикостероидов. Пациентов следует предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических приступов, лечение которых следует продолжать обычными соответствующими препаратами экстренной терапии. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее количество ингаляций короткого бета-агонистов, чем обычно.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды на монтелукаст. Нет данных, которые указывали бы на то, что дозы пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном приеме монтелукаста.

В редких случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против астмы, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чаргях-Страуса, что часто лечится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чаргях-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Препарат содержит аспартам (Е 951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат предназначен для применения у детей.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки вечером.

Для лечения астмы или астмы и аллергического ринита (сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи.

Для симптоматического облегчения аллергического ринита дозу следует выбирать индивидуально.

Дети. Препарат предназначен для применения у детей.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.

Препарат применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Передозировка

Никакой специальной информации по лечению передозировки препаратом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/день в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезии/гипестезия, приступы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Общие расстройства: ощущение жажды.

Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, дезориентация, депрессия, очень редко - суицидальные намерения и поведение (суицидальность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, и смешанные поражения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой при лечении монтелукастом описано возникновение синдрома Чаргях-Страуса (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток жевательных в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МСН Лабораторис ПВТ. Лтд.

Адрес

Участок № 42, промышленная зона Анрич, Болар, район Медак-502325, Андхра-Прадеш, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины