МЕТФОРМИН-БИОТОН

Состав

Действующие вещества: метформина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг содержит 500 мг гидрохлорида метформина, что соответствует 390 мг метформина;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 850 мг содержит 850 мг гидрохлорида метформина, что соответствует 663 мг метформина;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 1000 мг содержит 1000 мг гидрохлорида метформина, что соответствует 780 мг метформина;

Другие составляющие: ядро: повидон, стеарат магния, оболочка: Opadry YS-IR-7006 (гипромеллоза 5сР (Е 464), макрогол 400, макрогол 6000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «A» на одной стороне и «60» на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «A» на одной стороне и «61» на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «A» на одной стороне и разрешением между «6» и «2» на другой. Таблетки имеют нефункциональный раздельный риск, следовательно, не могут быть разделены.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А 10В А 02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидрохлорид метформина является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы натощак и после еды. Не стимулирует выделение инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Гидрохлорид метформина имеет три механизма противодиабетического действия:

1. Уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.
2. Повышает в мышцах чувствительность к инсулину, усиливая захват и потребность в глюкозе периферических тканей.
3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, переносящих глюкозу через клеточную мембрану; оказывает положительное влияние на метаболизм липидов. В контролируемых средне- и долгосрочных клинических исследованиях доказано, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В ходе исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика

Всасывание. Максимальная концентрация (Тмакс) гидрохлорида метформина отмечается через 2,5 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность таблеток 500 или 850 мг составляет примерно 50-60% у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30%.

После перорального применения абсорбция метформина насыщается и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейна

При применении рекомендуемых доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 ч и составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальная концентрация метформина в плазме крови (Смакс) не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

Одновременный прием пищи снижает и незначительно тормозит абсорбцию метформина. После перорального применения дозы 850 мг отмечали снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC – на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Деление. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, скорее всего, являются вторым звеном в распределении. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема конечный период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушении функции почек клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Показания

Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела:

- как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;

– как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания

─Повышенная чувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

─ любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

─диабетическая прекома;

─почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ))

─острые состояния с риском развития нарушений функции почек, такие как:

Обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

─заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

─печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется применять комбинации.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. При лечении препаратом Метформин-Биотон следует избегать приема алкоголя и содержащих спирт лекарственных средств.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. риск возникновения лактоацидоза В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу Метформина-Биотон.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Сопутствующее применение метформина из:

-ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;

-индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

-ингибиторами ОСТ2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

- ингибиторами и ОСТ1 и ОСТ2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих

Препаратов с метформином, особенно в отношении пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить

Возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения

ЛактоацидозЯвляется очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или

Сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, горячке или уменьшении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью приступать к лечению средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают в себя чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы.

При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение уровня рН крови (7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (5 моль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения содержания лактат/пируват.

Функция почек.СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения. (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. «Противопоказания»).

Сердечная функция.Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью. (см. раздел «Противопоказания»).

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства.Внутрисосудистое введение йодсодержащих

Контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и

"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Дети. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам годовых контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о воздействии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, лечащихся метформином, особенно в период полового созревания.

Дети от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований у 15 детей от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина не отличались от таковых у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особой осторожностью детям от 10 до 12 лет.

Другие оговорки. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена у пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормление грудью.Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин ).

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 или 850 мг (Метформин-Биотон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 или 850 мг) 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами (2000–3000 мг/сут) возможно замещение каждые 2 таблетки препарата Метформин-Биотон, 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформин-Биотон, 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая доза гидрохлорида метформина составляет 3000 мг в сутки, распределенная на 3 приема.

В случае перехода с другого перорального противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить Метформин-Биотон как указано выше.

Комбинированная терапия совместно с инсулином.

Для достижения лучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин можно использовать в виде комбинированной терапии. Начальная доза Метформин-Биотон обычно составляет 500 мг или 850 мг (1 таблетка) 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»)

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще (каждые 3–6 месяцев).

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Препарат Метформин-Биотон применяют детям от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг Метформин-Биотон 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут, распределенная на 2–3 приема.

Дети.Препарат Метформин-Биотон применяется для лечения детей от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием и следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции

В начале лечения наиболее распространенными побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят сами по себе. Чтобы предотвратить побочные явления, рекомендуется медленно увеличивать дозу и применять суточную дозу в 2–3 приема.

Ниже приводятся нежелательные эффекты, которые могут возникать при лечении метформином.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и > 1/1000 и > 1/10000 и очень редко (

Побочные реакции указаны в порядке понижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Чтобы предотвратить побочные явления со стороны пищеварительной системы, рекомендуется медленно увеличивать дозу и применить суточную дозу в 2–3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты полностью исчезающих после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Биотон С. А.

БИОТОН С. А.

Местонахождение производителя

Ул. Старочинская, 5, 02-516, Варшава, Польша.

Ул. Старощинска, 5, 02-516 Варшава, Польша.

Адрес места осуществления деятельности

Мачежиш, ул. Познанская 12, 05-850, Ожарув Мазовецки, Польша.

Мацежиш, ул. Poznanska 12, 05-850, Ожарув-Мазовецкий, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины