КАНТАБ ПЛЮС

Состав

Действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 16 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки светло-желтого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, быстро превращаются в активное вещество - кандесартан - путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на АПФ (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не влекут кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1430833 и

172462 пациенты соответственно. Прием гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан с скорректированным соотношением рисков (ОР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23-1,35) для БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы было сопоставлено с

63067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Было продемонстрировано кумулятивный дозозависимый взаимосвязь с скорректированным СР от 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6) в НС 3,9 (3,0-4,9) для высокой суммарной дозы (~ 25 000 мг ) и СР 7,7 (5,7-10,5) для высокой суммарной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг 1 раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление уменьшилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и длительного снижения артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После приема Кантабу Плюс однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. При приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение

> 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента.

В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Кандесартана цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (max) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель как площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови-время (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения - около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и максимальной концентрации (23-24%) кандесартана при применении с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантабу Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл/мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь

^{14С-маркированного}Кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов

Кандесартана цилексетил

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с такими показателями молодых пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема Кантабу Плюс одинаковы у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек максимальная концентрация и AUC для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Такие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.

Стойка гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) противопоказано одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см разделов «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. Раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксического действия гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении Кантаб Плюс с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэт желудочковой тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ (АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРAII). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида с литием. Если данная комбинация лекарственных средств является необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРAII с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т. е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой

(> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРAII и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует мониторить функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПВП снижают мочегонное, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующими эффект миорелаксантов (например тубокурарином).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресорни эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Одновременное применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременное применение баклофена, амифостин, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, подавляющих РААС, у предрасположенных пациентов, принимающих комбинированный препарат Кантаб Плюс, можно ожидать изменения функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению препарата Кантаб Плюс пациентам, которые перенесли трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на РААС, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII), может увеличить уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК и / или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на РААС. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Кантаб Плюс, пока это состояние не будет откорректирован.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРAII, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может быть необходимо применение внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения препарата Кантаб Плюс пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем подавления РААС. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется использование комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенных концентраций кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидных желез.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартана цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).

Применение кандесартана цилексетила может привести к развитию гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и ингибиторов АПФ, алискиреном, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают выведение магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако, при применении доз, содержащиеся в комбинированном препарате Кантаб Плюс, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного

УФ-излучения.

Немеланомного рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был обнаружен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении высших суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам нужно посоветовать проведение профилактических мероприятий, таких как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетового излучения, а в случае воздействия этих факторов - предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРШ в анамнезе может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. Раздел «Побочные реакции»).

Общие положения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРAII было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и в случае применения любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов как с, так и без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект препарата Кантаб Плюс можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство, как вспомогательное вещество, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут повлечь идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАII необходима пациентам, которые планируют беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРAII и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Существуют очень ограниченные данные по применению Кантабу Плюс беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Кантаб Плюс во II или III триместре беременности. Применение во II или III триместре беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на РАС, может нанести ущерб плода и новорожденному (гипотензия, почечная дисфункция, олигурию и / или анурией, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждения почек у плода на поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на РААС.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы крови, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместре может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты вроде желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая приведенную выше информацию, Кантаб Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применение Кантабу Плюс следует прекратить.

Неизвестно, проникает кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциальной нежелательного воздействия на грудных младенцев Кантаб Плюс не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилями и пользоваться другими механизмами не изучались, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. Во время управления транспортными средствами и пользования другими механизмами следует учитывать головокружение и утомляемость, которые могут возникнуть во время лечения.

Способ применения и дозы

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс - 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного препарата Кантаб Плюс. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кантаб Плюс с более низкими дозами.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (у таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин / 1,73 ^м2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенное подбор дозы препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела) (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с недостаточностью функции печени

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенное подбор дозы кандесартана цилексетила. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (см. Раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, в основных проявлений передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.

Лечение

Специфической информации по лечению передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид за домогою гемодиализа.

Побочные реакции

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии в ходе исследования за побочных эффектов было подобным при применении комбинации кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила по данным клинических исследований и пострегистрационных опыта. В общем анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по крайней мере на 1% выше, чем при применении плацебо.

Используется такая классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Таблица 1

Системно-органный класс	частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	часто	Инфекции дыхательных путей
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Со стороны метаболизма и питания	Очень редко	Гиперкалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы	часто	Головокружение / вертиго, головная боль
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень редко	кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень редко	тошнота
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей	Очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных пациентов (см. Раздел «Особенности применения»)

В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2

Системно-органный класс	частота	Побочные реакции
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)	неизвестно	Немеланомного рак кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы)
Со стороны крови и лимфатической системы	редко	Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	редко	анафилактические реакции
Со стороны метаболизма и питания	часто	Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемии)
Со стороны психики	редко	Нарушение сна, депрессия, возбужденное состояние
Со стороны нервной системы	часто	Головокружение, вертиго
	редко	парестезии
Со стороны органов зрения	редко	Преходящее затуманивание зрения
	неизвестно	Острая миопия, острая глаукома, хориоидного выпот
Со стороны сердца	редко	Нарушение сердечного ритма
Со стороны сосудов	нечасто	ортостатическая гипотензия
	редко	Некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	редко	Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)
со стороны желудочно-кишечного тракта	нечасто	Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор
	редко	панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	редко	Желтуха (внутренне печеночная холестатическая желтуха)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	нечасто	Сыпь, крапивница, фотосенсибилизация
	редко	Токсический эпидермальный некролиз
	неизвестно	Системная красная волчанка, кожная красная волчанка
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	редко	мышечный спазм
Со стороны почек и мочевыводящих путей	часто	глюкозурия
	редко	Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
Общие нарушения и состояния в месте введения	часто	слабость
	редко	лихорадка
Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования	часто	Повышение уровня холестерина и триглицеридов
	редко	Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомного рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.

Адрес

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Стамбул, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины