ХАЙРИМОЗ

Состав:

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненный шприц содержит 20 мг адалимумаба в 0,2 мл раствора;

другие составляющие: кислота адипиновая; маннит (Е 421); полисорбат 80; натрия гидроксид (для корректировки рН); кислота хлористоводородная (для корректировки рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или несколько опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код ATX L04A B04.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Адалимумаб специфически связывается с фактором некроза опухолей (ФНО) и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции индуцируемых или регулируемых ФНО ответов, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 0,1–0,2 нМ).

Фармакодинамика

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) адалимумаб вызывал быстрое уменьшение по сравнению с начальными параметрами уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) у пациентов. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые приводят к ремоделированию тканей, лежащей в основе разрушения хряща. При применении адалимумаба обычно наблюдается улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

После лечения адалимумабом быстрое снижение уровней СРП наблюдалось также у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), болезнью Крона (ХК), язвенным колитом (ВК) и гнойным гидраденитом (ГГ). В то же время со значительным уменьшением экспрессии ФНО-α у пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих воспалительные маркеры в толстой кишке. Эндоскопические исследования слизистой кишечника пациентов, получавших адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (приблизительно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составила 31–96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (1) метотрексата и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% CV) – с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2–4 года и у детей от 4 лет, масса тела которых меньше 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% CV) без сопутствующего применения метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% CV) – с метотрексатом.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезитасоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4/мкг

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация на неделе 68 составляла 8,0±4,6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения адалимумаба в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла от приблизительно 7 до 8 мкг/мл в неделе 2 и неделе 4. введение адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) и болезнь Крона (ХК). Рекомендуемый режим дозировки для подростков с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг в неделе 0 с последующим введением 40 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 у группы, получавшей в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл в неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов, продолжавших лечение в своей группе, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в течение недели 52 составляли 9,5±5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5±2,2 мкг/мл в группе низких доз. Средние концентрации сохранялись у пациентов, продолжавших получать лечение адалимумабом в течение 52 нед. Для пациентов, которым дозу увеличили с одной 1 раз в две недели до одной еженедельно, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг, еженедельно) и 6,7 ±/3,5 еженедельно).

У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (не более 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл.

У взрослых пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла от приблизительно 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК)) и Крона (ХК). Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей младше 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование и симуляция предусмотрели сравнительное влияние и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, получавших еженедельную дозу 40 мг (включая взрослых пациентов псориазом, детей с ГГ и детей массой тела (40 кг и более с ХК и ВК).

Зависимость «воздействие – ответ» у детей

На основе данных клинических исследований у пациентов с ЮИА (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезитасоциированный артрит) была установлена зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией в плазме крови и ответом по критерию PedACR 50. Очевидная концентрация адалимумаба в плазме крови, которая обеспечивает половину (EC50), составляла 3 мкг/мл (95% ДИ 1–6 мкг/мл). Зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией адалимумаба и его эффективностью у детей с хроническим бляшечным псориазом высокой степени тяжести была установлена для ответов по индексам PASI 75 и PGA («отсутствие» или «минимальный» соответственно). Показатели PASI 75 и PGA «отсутствие» или «минимальный» возрастали с увеличением концентрации адалимумаба, при этом оба показателя имели подобную явную EC50 примерно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4–47,6 и 1,9–10,5 соответственно).

Вывод

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разности массы тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись антитела к адалимумабу. Не изучали применение лекарственного средства Хайримоз пациентам с нарушением функций печени и почек).

Показания

Ревматоидный артрит (РА)

Хайримоз в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечение ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
• лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хайримоз можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Адалимумаб продемонстрировал подавление прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Хайримоз в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Хайримоз можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не были проведены исследования применения препарата Хайримоз пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит

Хайримоз показан для лечения активного энтезитасоциированного артрита у детей от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию или имеют непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Хайримоз показан для лечения анкилозирующего спондилита с высокой степенью активности у взрослых пациентов, не ответивших на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

Хайримоз показан для лечения аксиального спондилоартрита с высокой степенью активности без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография) у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на терапию с непереносимость этих препаратов.

Псориатический артрит (ПСА)

Хайримоз показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предварительную терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемых с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшения функционального состояния.

Бляшечный псориаз (БП)

Хайримоз показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Бляшечный псориаз (БП) у детей

Хайримоз показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей от 4 лет, у которых не получен клинический ответ или имеется противопоказание/непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ)

Хайримоз показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у подростков от 12 лет, не отвечавших на традиционную системную терапию.

Болезнь Крона (ХК)

Хайримоз показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечающих на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или имеющих непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Болезнь Крона (ХК) у детей

Хайримоз показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечающих на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или имеющие непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Язвенный колит (ВК)

Хайримоз показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых, не отвечающих на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или имеющих непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Язвенный колит (ВК) у детей

Хайримоз показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей (до 6 лет), которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или имеют непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам.

Увеит

Хайримоз показан для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, не отвечающих на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или имеющих непереносимость или медицинские противопоказания к терапии кортикостероидами.

Увеит у детей

Хайримоз показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей от 2 лет, не отвечавших на традиционную терапию или имеющих непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или любому другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
• Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адалимумаб изучали при участии пациентов с РА, ЮРА и ПСА, получавших препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

• Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).
• Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Для улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата в медицинской документации пациента.

Инфекции

Пациенты, применявшие блокаторы ФНО, более подвержены развитию тяжелых инфекций.

Нарушение функции лёгких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за состоянием пациентов следует тщательно следить и проверять наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения препаратом Хайримоз. Поскольку элиминация адалимумаба может длиться до четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода.

Не следует применять адалимумаб пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемическими зонами в отношении микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хайримозши (см.).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать состояние пациентов, у которых во время лечения препаратом Хайримоз развилась новая инфекция. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса следует прекратить лечение и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована. Следует с особой осторожностью применять Хайримоз пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Тяжелые инфекции

Тяжелые инфекции, такие как сепсис, вызванный бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями (листериоз, легионеллез и пневмоцистоз), наблюдались у пациентов, применявших адалиму.

В клинических исследованиях наблюдались и другие тяжелые инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе о летальных случаях).

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение адалимумабом. До начала терапии препаратом Хайримоз пациентов следует тщательно обследовать по поводу активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и предварительной и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Проведение и результаты проб рекомендуется фиксировать в карточке-памятке пациента. Врачи должны помнить о риске ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых тестов, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Терапию лекарственным средством не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение польза/риск терапии.

Решение о лечении пациентов с подозрением на латентный туберкулез следует принимать после консультации с фтизиатром.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хайримоз следует провести специфическое противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Следует учитывать необходимость противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Хайримоз пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть соответствующим.

Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших адалимумаб. У некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема адалимумаба.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение/уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хайримоз.

Другие оппортунистические инфекции

В течение лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, применяющих антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально.

В случае развития лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) пациентам следует немедленно пройти обследование по выявлению инвазивной грибковой инфекции и немедленно прекратить применение препарата Хайрим. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО, включая адалимумаб, связывалось с реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей (т.е. имеющих положительный поверхностный антиген). Иногда случаи реактивации вируса гепатита В были летальными. До начала применения препарата Хайримоз следует обследовать пациентов группы риска по вирусу гепатита В. В случае положительного результата такого обследования решение о лечении следует принимать после консультации с гепатологом.

Следует с осторожностью назначать Хайримоз пациентам, являющимся носителями вируса гепатита В, а в случае назначения тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов относительно появления симптомов реактивации вируса гепатита В во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации вируса гепатита В у носителей, получающих антагонисты ФНО для предотвращения реактивации вируса гепатита В. При реактивации вируса гепатита В следует прекратить терапию препаратом Хайримоз и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддержку.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска применения адалимумаба для пациентов с демиелинизующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию препаратом Хайримоз при возникновении указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию лекарственным средством Хайримоз, и регулярно в течение терапии для оценки развития демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Аллергические реакции

В ходе клинических исследований возникали единичные серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата Хайримоз и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА случаев ингибирования гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новообразования

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако эти случаи были единичными. В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях лейкемии, связанной с применением антагонистов ФНС. Более того, у пациентов с давним высокоактивным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск лимфомы и лейкемии, что затрудняет оценку риска. Учитывая существующие данные, нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Из постмаркетинговой практики известно о случаях злокачественных новообразований (в том числе летальных) у детей и взрослых (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (возраст начала терапии ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Лимфомы составляли примерно половину этих случаев. Остальные составляли различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, обычно ассоциирующиеся с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей, получающих лечение антагонистами ФНС.

В постмаркетинговой практике были единичные сообщения о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, применявших адалимумаб. Это редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальным. Некоторые случаи образования гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне лечения адалимумабом наблюдались у молодых людей, ранее получавших терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение препаратом Хайримоз, нельзя исключить (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Следовательно, это следует учитывать и с осторожностью принимать решения по применению адалимумаба у таких больных (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию (псоралены с УФА), следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения лекарственного средства Хайримоз. Также сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого антагониста ФНО (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на участке шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому следует с осторожностью применять любые антагонисты ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

На сегодняшний день неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (в том числе пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак толстой кишки, должны подлежать регулярной терапии. течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические расстройства

При применении блокаторов ФНО были единичные сообщения о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), что имело клиническое значение. Всех пациентов следует предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболевания крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых), на фоне применения адалимумаба. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хайримоз пациентам при подтверждении серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация

Похожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших адалимумаб или плацебо. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб.

Для пациентов младенческого возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хайримоз.

Пациентам при применении адалимумаба можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

В клиническом исследовании с другим антагонистом ФНО наблюдалось ухудшение течения застойной сердечной недостаточности и повышение уровня связанной с ней смертности. Также сообщалось о случаях ухудшения течения застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших адалимумаб. Хайримоз следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени тяжести (класс I/II по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)). Применение лекарственного средства Хайримоз противопоказан при сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении новых симптомов и ухудшении течения застойной сердечной недостаточности лечение препаратом Хайримоз следует прекратить.

Аутоиммунные процессы

Лечение адалимумабом может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хайримоз на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчовидный синдром, и выявлении антител к двуцепной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Хайримоз необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Хирургические вмешательства

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве и находящегося на лечении препаратом Хайримоз, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии адалимумабом.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение адалимумабом не приводит к возникновению или прогрессированию стриктур.

Пациенты пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших адалимумаб (3,7%), выше, чем у младших пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети

См. раздел подразделение «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами

Лекарственное средство Хайримоз содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,2 мл, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хайримоз.

Беременность

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первоначальной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) – в группе женщин с РА, не применявших препарат (некоригованное отношение доверительный интервал [ДИ] 0,38–4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составляла 16 из 152 (10,5%), а в группе женщин с ХК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4%) (нескорректированное ВШ 1,14, 95% ДИ 0,31–4,4). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на отличия на исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ 0,45-2,73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий относительно вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не зарегистрировано случаев. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на грудных младенцев маловероятно. Следовательно, препарат Хайримоз можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доклинические данные о воздействии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хайримоз может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства Хайримоз может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Хайримоз должен назначать врач, имеющий опыт диагностирования и терапии заболеваний, при которых показан Хайримоз. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию препаратом Хайримоз. Пациенты, применяющие лекарственное средство Хайримоз, должны получить карту-памятку пациента.

Хайримоз можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия адалимумабом, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, содержащейся в настоящей инструкции. Во время лечения препаратом Хайримоз другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует просмотреть.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно. Во время терапии лекарственным средством Хайримоз необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. О применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. См. раздел «Особенности применения».

Для некоторых больных РА, не применяющих метотрексат, может быть оправдано увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

При необходимости можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Существуют данные, что после возвращения к терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности подобны тем, что были до перерыва.

Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Бляшечный псориаз

Рекомендуемая начальная дозировка для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Для пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на Хайримоз в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть соотношение польза/риск продолжения терапии в дозе 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели для пациентов, у которых не было адекватного ответа на лечение после повышения дозы (см. раздел Фармакодинамика). Если был достигнут адекватный ответ после перехода на 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, дозу затем можно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит (ГГ)

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом – 160 мг начально в неделе 0 (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем – 80 мг через 2 недели (день 15), дозу следует вводить. По истечении двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю. В течение терапии препаратом Хайримоз можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневную местную промывку антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможен возврат к применению адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (см. раздел Фармакодинамика).

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. раздел «Фармакодинамика»).

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг в неделю 0 (день 1) с последующим уменьшением дозы до 40 мг в неделю 2 (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг в неделю 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, а в неделю 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно. Необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, терапию лекарственным средством Хайримоз можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии лекарственным средством Хайримоз после перерыва более чем на 8 недель после введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снизить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4-ю неделю лечения, следует продлить поддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом умеренной или тяжелой степени активности составляет 160 мг в неделю 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 нед в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снизить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Хайримоз можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения.

Увеит

Рекомендуемая начальная доза Хайримоза для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Существуют ограниченные данные по введению только адалимумаба как стартовой терапии. Терапию препаратом Хайримоз можно начать в комбинации с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию препаратом Хайримоз согласно клиническому опыту.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменять дозу препарата не следует.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Применение адалимумаба у таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации по дозировке отсутствуют.

Дети

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз для детей от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Хайримоз применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. Дозировка препарата Хайримоз для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА

Клинический ответ согласно существующим данным обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хайримоз не применяют по этому показанию детям до 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза лекарства Хайримоз для детей от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Хайримоз применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. Дозировка Хайримоз для пациентов с энтезита-социированным артритом

Применение лекарственного средства Хайримоз детям до 6 лет с энтезитасоциированным артритом не изучалось.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендуемая доза препарата Хайримоз для пациентов от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Хайримоз применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хайримоз для детей с бляшечным псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа.

Если назначена повторная терапия препаратом Хайримоз, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше.

Безопасность применения адалимумаба детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение адалимумаба детям до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Гидраденит у детей от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг Нет клинических исследований применения адалимумаба детям в возрасте от 12 лет с гидраденитом. Дозировка адалимумаба таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел Фармакокинетика).

Рекомендуемая доза адалимумаба составляет 80 мг первоначально в неделю 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с 1 недели, подкожно.

Для пациентов с недостаточным ответом на применение адалимумаба 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы 40 мг до 1 раза в неделю. В течение терапии препаратом Хайримоз можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневную местную промывку антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможен возврат к применению препарата Хайримоз, если это необходимо.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. данные для взрослых в разделе «Фармакодинамика»).

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 12 лет.

Болезнь Крона у детей

Рекомендуемая доза препарата Хайримоз для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 4).

Хайримоз применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка препарата Хайримоз для детей с болезнью Крона

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применения препарата Хайримоз:

пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;

пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хайримоз не применяют по этому показанию детям до 6 лет.

Язвенный колит (ВК) у детей

Рекомендованная доза препарата Хайримоз для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с язвенным колитом базируется на массе тела (таблица 5). Хайримоз вводят путем подкожной инъекции.

Таблица 5. Дозировка препарата Хайримоз для детей с язвенным колитом (ВК)

* Пациенты, которым исполняется 18 лет во время лечения препаратом Хайримоз, должны продолжать лечение поддерживающей терапией.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 8 недель не наблюдается клинического ответа.

Применение лекарственного средства Хайримоз детям до 6 лет с язвенным колитом не изучалось.

Лекарственное средство Хайримоз доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит у детей

Рекомендуемая доза лекарства Хайримоз для детей от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 6). Хайримоз применяют подкожно.

Нет данных о применении адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 6. Дозировка лекарственного средства Хайримоз детям с увеитом

Начальная погрузочная доза адалимумаба составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; Ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы адалимумаба детям младше 6 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Хайримоз детям младше 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения (см. раздел Фармакодинамика).

Псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит

Применение адалимумаба детям по показаниям анкилозирующий спондилит и псориатический артрит не является релевантным.

Способ применения

Хайримоз применяют подкожно.

Введение

Чтобы избежать возможного инфицирования и обеспечить правильное использование лекарственного средства, неукоснительно следуйте этим инструкциям.

Перед введением препарата Хайримоз обязательно прочтите эти инструкции по применению лекарственного средства, убедитесь, что вам все понятно, и соблюдайте их. Прежде чем вы начнете использовать препарат Хайримоз, ваш врач покажет, как подготовиться и сделать инъекцию предварительно наполненным шприцем с одной дозой. Со всеми вопросами обращайтесь к своему врачу.

Предварительно наполненный шприц с одной дозой препарата Хайримоз

Обязательно следуйте инструкциям:

Не используйте предварительно наполненный шприц, если пломбы блистера нарушены, так как это может быть небезопасно.

Не открывайте наружную упаковку, пока не будете готовы к использованию предварительно наполненного шприца с лекарственным средством Хайримоз.

Никогда не оставляйте предварительно наполненный шприц без присмотра там, где другие могут иметь к нему доступ.

• Если вы уронили шприц,

не используйте его при повреждении или отсоединении колпачка.

Не снимайте колпачок, пока не будете готовы к инъекции.

Вводите Хайримоз через 15–30 минут после извлечения из холодильника для более комфортного ввода.

• Немедленно выбросите шприц после использования.

Не используйте шприц повторно. См. раздел п.

4. «Утилизация использованных шприцев».

• Спросите у врача или медсестры, в какой участок и как делать инъекцию, если у вас малая масса тела или вы делаете инъекцию ребенку.
• Храните предварительно наполненный шприц с препаратом

Хайримоз в оригинальной упаковке для защиты от света.

• Сохраняйте наружную упаковку с предварительно наполненными шприцами в холодильнике при температуре 2–8 °С.
• При необходимости (например, во время путешествия) предварительно наполненный шприц можно хранить при комнатной температуре (до 25 °С) не более 42 дней.
• Выкиньте предварительно наполненный шприц, если он хранился при комнатной температуре дольше 42 дней.
• Запишите дату, когда шприц был впервые извлечен из холодильника, и дату, после которой его нужно выбросить.
•  

Не храните предварительно наполненный шприц при критически высоких или критически низких температурах.

Не замораживайте предварительно наполненный шприц.

Не используйте предварительно наполненный шприц после окончания срока годности, указанного на внешней упаковке или маркировке шприца. Если срок годности истек, верните всю упаковку провизора.

Храните препарат Хайримоз и все лекарства в недоступном для детей месте.

Что нужно для инъекции?

Разложите следующие предметы на чистой ровной поверхности.

Содержимое упаковки с предварительно наполненным шприцем:

• Предварительно наполненный шприц с препаратом Хайримоз (см. рис. А). Каждый предварительно наполненный шприц содержит 20 мг/0,2 мл адалимумаба.

Не входит в состав упаковки с предварительно наполненным шприцем с препаратом Хайримоз (см. рис. В):

• Спиртовая салфетка
• ватный шарик или бинт
• контейнер для острых предметов; см. п. 4 «

Утилизация использованных шприцев»

• пластырь

Рис. В. Предметы, что

не входят в состав упаковки

Подготовка предварительно наполненного шприца

• Для более комфортной инъекции достаньте из холодильника упаковку с предварительно наполненным шприцем и оставьте ее

неоткрытой на рабочей поверхности примерно на 15–30 минут до достижения комнатной температуры.

• Извлеките предварительно наполненный шприц из коробки и осмотрите его. Раствор должен быть бесцветным или желтоватым, а также прозрачным или слегка опалесцирующим.

Не используйте препарат, если в нем наблюдаются частицы и/или изменение цвета. Если вас беспокоит внешний вид раствора, обратитесь за помощью к провизору.

Не используйте предварительно наполненный шприц, если он поврежден. Поверните шприц вместе с упаковкой в аптеку.

• Проверьте срок годности (Прид. к) на предварительно наполненном шприце. Не используйте предварительно наполненный шприц, если срок годности истек.

Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу, провизору или медсестре, которые знакомы с особенностями использования препарата Хайримоз.

Предварительно наполненный шприц может храниться при температуре до 25 °C в течение периода до 42 дней. Предварительно наполненный шприц следует хранить в защищенном от света месте и утилизировать, если он не используется в течение 42-дневного периода.

Дети

Показано для применения детям согласно разделу «Показания».

Передозировка

В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что примерно в 15 раз больше рекомендуемой дозы. Такое применение не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой.

Побочные реакции

Общая информация о профиле безопасности

Адалимумаб исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев или более при участии 9506 пациентов. Эти исследования включали пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезитасоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографическим аксиальным спондилом). Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5,9% пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Чаще сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях при применении адалимумаба. Антагонисты ФНО, такие как Хайримоз, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

При применении адалимумаба сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клитину).

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включали единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновения волчанки, волчанкообразных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.

Дети

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковыми по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

В таблице 7 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний и постмаркетинговый период. Побочные реакции отмечены по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 – очень частые, от ≥1/100 до ˂1/10 – частые; от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечастые, от ≥1/10000 до ˂1оноа может быть не может быть; данными)). В пределах каждой группы по частоте возникновения побочные реакции приведены в порядке их уменьшения.

Самая высокая частота побочных реакций, зафиксированная среди различных показаний, была включена в таблицу ниже. Звездочка (*) в столбце «Органы и системы организма» указывает наличие дополнительной информации в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Таблица 7

*См. См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции».

** Включая открытый период исследований.

1 Включая спонтанные сообщения.

2Среднее изменение массы тела от исходного уровня колебалось от 0,3 до 1,0 кг при применении адалимумаба по показаниям для взрослых по сравнению с (минус) -0,4 кг до 0,4 кг при применении плацебо в течение периода лечения 4-6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в длительном расширенном исследовании со средней экспозицией примерно 1–2 года без контрольной группы, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших лечение адалимумабом еженедельно, соответствует известному профилю безопасности адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в 2 недели, соответствует известному профилю безопасности адалимумаба.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте ввода

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших адалимумаб, в 12,9% случаев развились реакции в месте введения (эритема и зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались в отмене препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациенто-год в группе пациентов, получавших адалимумаб, и 1,46/пациенто-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациент-год в группе пациентов, получавших адалимумаб, и 0,03/пациент-год в контрольной группе пациентов. В основном это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять адалимумаб после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (с летальным исходом в единичных случаях): туберкулеза (в том числе милиарной и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония). Большинство случаев заболевания туберкулезом зафиксировано в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может отражать рецидив скрытой болезни.

Образование и лимфопролиферативные расстройства

На протяжении клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезитасоциированным артритом) злокачественные новообразования не наблюдалось (n=249, 655,6 пациенто-летнего возраста).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-года), увеитом (n = 60; 58,4 пациенто-рока)

Во время контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксилом). колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациента, которые принимали (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациентов. Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, которые наблюдались (за исключением лимфомы и нееланомного рака кожи), составляют примерно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1,3/1000 пациенто-лет. Эти исследования длились примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших адалимумаб по крайней мере в течение 1 года или у которых новообразования возникли в течение года от начала терапии, что составляет более 26439 пациенто-летней терапии.

В постмаркетинговый период с января 2003 по декабрь 2010 года преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, лечившихся адалимумабом, уровень злокачественных новообразований составлял примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет. Зафиксированы уровни немеланомного рака кожи и лимфом примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

В постмаркетинговой практике в единичных случаях у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1–5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших адалимумаб, и у 8,1% пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титрах, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 недели. У двух пациентов (из 3441 пациентов с РА, ПСА и АС, получавших адалимумаб в течение клинических испытаний) развились признаки волчанообразного синдрома (впервые обнаруженного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы.

Активность печеночных ферментов

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышения АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших 6 пациентов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезитасоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 6,1% пациентов, получавших адалимум 3 пациентов. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2–4 лет.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раза от верхнего предела нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного относительно массы тела режима дозирования с последующим приведением в режим дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2/4 пациентов. получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раза от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг (неделя 0) и 80 мг (неделя 2), а затем 40 мг 1 раз в неделю начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышения АЛТ в 3 или более пациентов, получавших адалимумаб, и 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе терапии). 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов контрольной группы.

В контролируемом исследовании 3 фазы применения адалимумаба детям с язвенным колитом (N = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность применения поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недели (N = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг еженедельно (N = 32) после применения индукционной дозы в зависимости от массы тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) в неделю 0 и недели 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) в неделю 2 (N = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг плацебо в неделю 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) в неделю 2 (N = 30), случаи повышения активности АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдались у 1,1% (1/93) пациентов.

При применении по всем показаниям в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редки постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Разрешается хранить предварительно наполненный шприц при температуре не выше 25 °C в течение не более 42 суток. Предварительно наполненный шприц следует хранить в защищенном от света месте и утилизировать, если он не был использован в течение 42 дней.

Несовместимость

В связи с тем, что исследования совместимости этого лекарственного средства не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 20 мг/0,2 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 2 предварительно наполненных шприца в блистерах в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Новартис Фармасьютикал Мануфактуринг ГмбХ

или

Сандоз ГмбХ – Производственный участок Асептические лекарственные средства Шафтенау (Асептические ЛЖ)

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Биохемистрассе 10, Унтерлангкампфен, Лангкампфен, 6336, Австрия

или

Биохемиштрассе 10, 6336 Лангкампфен, Австрия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины