НОРЕПИНЕФРИН-НОВОФАРМ

Состав:

действующее вещество: норадреналина (норепинефрина) тартрат;

1 мл концентрата содержит норадреналина (норепинефрина) тартрата (в форме моногидрата) - 2,0 мг, что эквивалентно норадреналину (норепинефрина) основания 1,0 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства.

Код ATX C01C A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Норадреналин является периферическим вазоконстриктором (альфа-адренергическое действие) и инотропным стимулятором сердечной деятельности и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).

Основными фармакодинамическими эффектами норадреналина вазоконстрикция и стимуляция сердца. Сердечный выброс, как правило, не изменяется, хотя может быть понижен, а общее периферическое сопротивление повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной вагусной активности, которая уменьшает частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объем. Повышение сосудистого тонуса уменьшает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток значительно увеличивается вследствие косвенных эффектов альфа-стимуляции. После внутривенного введения прессорный ответ возникает быстро и достигает равновесного состояния в течение 5 минут. Фармакологическое действие норадреналина прекращается главным образом благодаря поглощению и метаболизму в окончаниях симпатических нервов. Вазопрессорное действие прекращается через 1–2 минуты после прекращения инфузии.

Фармакокинетика

Всасывание

Норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального применения.

После начала внутривенной инфузии равновесная концентрация в плазме крови достигается через 5 мин.

Распределение

Связывание норадреналина с белками плазмы крови составляет примерно 25%. Норадреналин предпочтительно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет 8,8 л. Норадреналин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Средний период полувыведения норадреналина составляет около 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.

Норадреналин метаболизируется в печени и других тканях посредством сочетания реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО). Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метоксил-4-гидроксимигдалевая кислота (ванилилмигдалевая кислота), оба неактивны. Другие неактивные метаболиты — 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксифенилгликоль.

Вывод

Метаболиты норадреналина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных и в меньшей степени глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшие количества норадреналина выводятся в неизмененном виде.

Показания

Лекарственное средство показано взрослым для неотложного восстановления АД в случаях острой гипотензии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Артериальная гипотензия, вызванная уменьшением объема циркулирующей крови (гиповолемией).

Одновременное применение с анестетиками, содержащими циклопропан и галотан. О взаимодействии см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Использование прессорных аминов во время анестезии циклопропаном или галотаном может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Из-за увеличенного риска фибрилляции желудочков норадреналин следует применять с осторожностью пациентам, получающим эти или любые другие лекарственные средства, повышающие сердечную чувствительность, или у которых проявляется глубокая гипоксия или гиперкапния.

Следует избегать введения в вены нижних конечностей у пациентов пожилого возраста и пациентов с окклюзионными заболеваниями из-за возможной вазоконстрикции (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Одновременное применение норадреналина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или другими препаратами, подавляющими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжелую длительную гипертензию.

Норадреналин следует применять с особой осторожностью пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения такой терапии. Если невозможно избежать применения норадреналина пациентам, недавно получавшим ингибиторы МАО и у которых еще достаточно не восстановилась активность МАО, следует тщательно контролировать гипертензию.

Трициклические антидепрессанты

Одновременное применение норадреналина с трициклическими антидепрессантами (включая амитриптилин, нортриптилин, протриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин) может вызвать тяжелую длительную гипертензию. Если введение норадреналина невозможно избежать, у пациентов следует контролировать проявления гипертензии.

Антидиабетические средства

Норадреналин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Следует контролировать уровень глюкозы и рассмотреть возможность корректировки дозы антидиабетических препаратов.

Галогенсодержащие анестетики

Одновременное применение с галогенсодержащими анестетиками (например, циклопропаном, галотаном, хлороформом, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может вызвать серьезные сердечные аритмии. Следует проводить мониторинг сердечного ритма у пациентов, одновременно получающих галогенсодержащие анестетики.

Из-за возможности повышения риска фибрилляции желудочков норадреналин следует применять с осторожностью пациентам, получающим те или иные сердечные сенсибилизаторы, или у которых обнаруживают глубокую гипоксию или гиперкарбию.

Эффекты норадреналина могут усиливаться гуанетидином, резерпином, метилдопой или трициклическими антидепрессантами.

Одновременный прием пропофола и норадреналина может привести к синдрому инфузии пропофола (PRIS).

Нужна осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-адреноблокаторами, поскольку это может привести к тяжелой гипертензии.

Из-за риска усиления сердечных эффектов следует осторожно применять норадреналин со следующими препаратами: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические средства.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Особенности применения

Предостережение

Лекарственное средство не применять неразведенным (см. «Способ применения и дозы»).

Норадреналин должны вводить только медицинские работники, знакомые с особенностями его применения.

Норадреналин не следует назначать пациентам, страдающим гипотонией из-за дефицита объема крови. Норадреналин следует применять только вместе с соответствующей компенсацией объема циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять АД и скорость инфузии во избежание артериальной гипертензии.

Вводимые парентерально лекарственные средства нужно всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если в них отмечены частицы или они имеют другой цвет.

Меры предосторожности

Пациенты, получающие норадреналин, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было обнаружить ранние симптомы ишемии конечности, вызванной вазопрессорами, и принять соответствующие меры (например, поднятие конечности, шинирование, согревание пораженной конечности специальным устройством, использование сосудорасширения, использование сосуда. связанных с некрозом конечностей.

Следует обратить внимание на гиповолемию перед началом применения норадреналина. Если пациент не реагирует на терапию, можно подозревать скрытую гиповолемию. Применение норадреналина пациентам с гипотензией вследствие гиповолемии может привести к серьезной периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и уменьшению выделения мочи, тканевой гипоксии, лактоацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на нормальное артериальное давление. Перед началом применения норадреналина необходимо устранить гиповолемию.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с тромбозом коронарных, мезентериальных или периферических сосудов, поскольку норадреналин может усилить ишемию и расширить зону инфаркта, за исключением случаев, когда, по мнению врача, введение норадреналина необходимо для спасения жизни. Подобную осторожность следует соблюдать пациентам с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентам со стенокардией, в частности, вариантной стенокардией Принцметала, диабетом, гипертензией или гипертиреозом.

У пациентов с окклюзионным или тромботическим заболеванием сосудов, а также у пациентов, получавших длительную или высокую дозу инфузий норадреналина, развивалась гангрена конечностей, поэтому необходимо следить за изменениями кожи конечностей у чувствительных пациентов. Следует избегать введения в вены ног пожилым людям или пациентам с окклюзионными сосудистыми заболеваниями ног.

Риск экстравазации

Экстравазация лекарственного средства (утечка из сосуда в окружающие ткани) может вызвать некроз и отслоение тканей, окружающих вену, используемую для инфузии. Чтобы снизить риск экстравазации, норадреналин следует вводить в большую вену и часто проверять место введения на наличие свободного потока и отсутствие признаков экстравазации.

Экстренное лечение экстравазации

Чтобы предотвратить отслойку и некроз в местах, где произошла экстравазация, нужно как можно быстрее инфильтрировать ишемизированный участок с помощью шприца с тонкой подкожной иглой, добавив 5–10 мг фентоламина мезилата к 10–15 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Симпатичная блокада фентоламином приводит к немедленным и заметным местным гиперемическим изменениям, если участок инфильтрируется в течение 12 часов. Фентоламин следует вводить как можно скорее после обнаружения экстравазации и прекращения инфузии.

Гипотензия после внезапного прекращения инфузии

Инфузию норадреналина следует прекращать постепенно, снижая скорость потока и одновременно увеличивая объем крови с помощью внутривенных жидкостей, поскольку внезапное прекращение введения может привести к катастрофическому снижению АД.

Сердечные аритмии

Норадреналин повышает внутриклеточные концентрации кальция и может вызывать аритмии, особенно у пациентов с признаками выраженной гипоксии или гиперкапнии. Поэтому следует проводить постоянный кардиологический мониторинг у пациентов с аритмиями.

Аллергические реакции

Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия, что может вызвать реакции гиперчувствительности, в частности симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у больных бронхиальной астмой. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения неизвестна.

Это лекарственное средство содержит натрий, который следует учитывать, если пациент придерживается контролируемой солевой диеты.

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия.

1 флакон (4 мл лекарственного средства) содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия.

Пожилые пациенты

Люди пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина из-за большей частоты нарушения функции печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или применения другой лекарственной терапии. Следует избегать введения норадреналина в вены ног пациентам пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения норадреналина детям младше 18 лет не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Норадреналин может отрицательно влиять на плацентарный кровоток и вызвать брадикардию у плода. Лекарственное средство может также оказывать влияние на сокращение матки у беременных и привести к асфиксии плода на поздних сроках беременности. Поэтому следует тщательно учесть, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Гипотензия, связанная с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, являются неотложными медицинскими состояниями во время беременности, которые могут быть смертельными, если их не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, связанная с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и смертности матери и плода. Поэтому не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за возможных опасений влияния норадреналина на плод.

Грудное вскармливание

Данные о применении норадреналина в период лактации отсутствуют.

Фертильность

Никаких исследований по определению влияния норадреналина на фертильность не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют. Поэтому управлять автотранспортом или работать с механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Способ применения

Лекарственное средство применять внутривенно после разведения.

Разбавленный раствор норадреналина вводить через центральный венозный катетер. Скорость инфузии следует контролировать с помощью шприцевого насоса, инфузионного насоса или капельного счетчика.

Разведение лекарственного средства

Не использовать раствор лекарственного средства, если он имеет розовый или более темный, чем слегка желтый, цвет или если в нем содержится осадок.

Добавить 2 мл концентрата до 48 мл 5% раствора глюкозы (или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5%)) для введения шприцевым инфузионным насосом или добавить 20 мл концентрата до 480 мл 5% раствора глюкозы (0,9%) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) для введения через капельницу.

В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания.

Не рекомендуется использовать для разбавления только физраствор хлорида натрия. Использование раствора глюкозы значительно уменьшает потерю активности лекарственного средства, вызванную его окислением.

Флакон лекарственного средства предназначен только для одноразового использования. Неиспользованные остатки концентрата или разбавленного лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дозировка

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии (внутривенное введение) при массе тела 70 кг должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 мл/мин до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,4 мг/ч до 0,8 мг/ч норадреналина основания (от 0,8 до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата).

В зависимости от клинической ситуации возможно начать применение с более низкой начальной скорости инфузии - 5 мл/ч (0,08 мл/мин), что эквивалентно 0,2 мг/ч норадреналина основания (0,4 мг/ч норадреналина тартрата).

Подбор дозы

Сразу же после начала инфузии норадреналина следует титровать дозу с шагом 0,05–0,1 мкг/кг/мин норадреналина основания в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительное индивидуальное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель состоит в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое АД (100–120 мм рт. ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. — в зависимости от состояния пациента).

 Таблица 1

Титрование дозы раствора норадреналина для инфузий

Можно применять другие разведения, отличные от 40 мг/л норадреналина (или 80 мг/л норадреналина тартрата), при этом перед началом инфузии следует тщательно проверить расчет дозировки и скорость введения.

Продолжительность лечения и мониторинг

Лечение норадреналином следует продолжать до тех пор, пока без терапии не будет поддерживаться адекватное артериальное давление и перфузия тканей. В течение всего периода применения норадреналина следует тщательно наблюдать за пациентом и контролировать показатели артериального давления.

Прекращение терапии

Введение лекарственного средства следует уменьшать постепенно, поскольку резкое прекращение применения норадреналина может привести к развитию острой артериальной гипотензии.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Опыта лечения у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

Дети

Применение лекарственного средства для детей не рекомендуется. Данные по безопасности и эффективности применения норадреналина у детей младше 18 лет отсутствуют.

Передозировка

Передозировка может привести к головным болям, тяжелой гипертензии, рефлекторной брадикардии, значительному повышению периферического сопротивления и уменьшению сердечного выброса. Эти признаки могут сопровождаться сильной головной болью, кровоизлиянием в мозг, светобоязнью, болью в грудной клетке, бледностью, лихорадкой, интенсивным потоотделением, отеком легких и рвотой.

При передозировке лечение следует прекратить и начать соответствующую корректирующую терапию.

Побочные реакции

В таблице 2 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении норадреналина. Данные были собраны из спонтанных сообщений, поэтому частота побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Побочные реакции норадреналина по данным спонтанных сообщений

1Ишемия вследствие мощного сосудосуживающего действия и тканевой гипоксии.

При длительном применении вазопрессоров (сосудосуживающих препаратов) для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы:

- сильное сужение периферических и висцеральных сосудов;

- понижение почечного кровотока;

- уменьшение мочеиспускания;

- гипоксия (кислородная недостаточность);

– увеличение уровней лактата в сыворотке крови.

При повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировке могут чаще появляться следующие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота.

Вазопрессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен путем совместного применения альфа-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение бета-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего воздействия препарата на сердце и к увеличению прессорного воздействия (из-за уменьшенного расширения 1 стимуляции

Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объема плазмы, который следует постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не скорректировать объемы плазмы, артериальная гипотензия может вновь возникнуть, когда прекращается введение норадреналина, или АД может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов с уменьшением кровотока.

Возможно возникновение гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также головной болью и периферической ишемией, включая гангрену конечностей.

Сердечные аритмии могут возникнуть при применении норадреналина вместе с сердечными сенсибилизирующими агентами, чаще всего у пациентов с гипоксией или гиперкарбией. Норадреналин следует применять только вместе с соответствующим возмещением объема крови. Длительное введение может привести к уменьшению объема плазмы крови. При введении норадреналина следует часто проверять АД и скорость потока во избежание гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также головной болью и периферической ишемией, включая гангрену. Экстравазация может вызвать местный некроз тканей.

В особой осторожности нуждаются пациенты с печеночной недостаточностью, тяжелой дисфункцией почек, ишемическими заболеваниями сердца и повышенным внутричерепным давлением. Передозировка или обычные дозы у гиперчувствительных людей (например, у пациентов с гипертиреозом) могут вызывать сильную гипертензию с сильной головной болью, светобоязнью, колючей болью в грудной клетке, бледностью, интенсивным потоотделением и рвотой. Гипертония может со временем привести к острому отеку легких, аритмии или остановке сердца.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Срок годности после вскрытия флакона

После вскрытия флакона разбавленный раствор следует приготовить немедленно.

Срок годности после разведения

Химическая и физическая стабильность лекарственного средства продемонстрирована при разведении до 40 мг/л норадреналина в 5% растворе глюкозы или в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) и хранении в течение 24 часов при 2°C при комнатной температуре. от света в месте или при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство следует применить немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет только пользователь.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Как сообщалось, инфузионные растворы, содержащие норадреналин тартрат, несовместимы со следующими веществами: соли железа, щелочи и окислители, барбитураты, хлорфенирамин, хлоротиазид, нитрофурантоин, новобиоцин, фенитоин, бикарбонат натрия, йоди сульфадиазолин.

Цельную кровь или плазму, если показано для увеличения объема крови, следует вводить отдельно.

Категория отпуска

За рецептом.

Упаковка

По 4 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины