Норадреналина тартрат Агетан (без сульфатов) концентрат для раствора для инфузий 2 мг/мл в ампулах по 4 мл 10 шт

Действующее вещество: норадреналин;

1 мл концентрата содержит 2 мг тартрата норадреналина;

1 ампула (4 мл) содержит 8 мг норадреналина тартрата, что соответствует 4 мг норадреналина основания;

1 ампула (8 мл) содержит 16 мг норадреналина тартрата, что соответствует 8 мг норадреналина основания;

Другие составляющие : натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства.

Код ATX С01С А03.

Фармакодинамика

Норадреналин оказывает очень сильное воздействие на альфа-рецепторы и более умеренное влияние на рецепторы бета-1. Норадреналин (норепинефрин) 1 мг/мл приводит к генерализованному сужению кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет косвенно путем увеличения потребления кислорода. В результате этого происходит увеличение силы (и при отсутствии колеблющегося торможения) и частоты сокращения сердечной мышцы (миокарда). Периферическое сопротивление сосудов увеличивается, а диастолическое и систолическое давление возрастает.

Фармакокинетика

Существует два стереоизомера норадреналина, биологически активный L-изомер является одним из стереоизомеров, присутствующих в концентрате норадреналина (норепинефрина) 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора.

Абсорбция

•Подкожная: слабая.

•Пороральная: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приема.

•После введения Норадреналин имеет период полувыведения из плазмы крови приблизительно от 1 до 2 минут.

Распределение

•Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путем комбинации обратного захвата клетками и метаболизма. Норадреналин медленно пересекает гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

• Метилирование катехин-О-метилтрансферазой.

• Дезаминирование моноаминооксидазой (MAO).

• Конечными метаболитами обоих являются 4-гидрокси-3-метоксибензойная кислота.

• Промежуточные продукты включают норметанефрин и 3,4-дигидроксибензойную кислоту.

Выведение из организма

• Норадреналин в основном выводится из организма в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов метаболитов с мочой.

Норадреналин показан для неотложного (немедленного) восстановления АД в случаях острой гипотензии.

Использование концентрата норадреналина 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора противопоказано для пациентов с известной повышенной чувствительностью (аллергической реакцией) на норадреналин или любые вспомогательные вещества.

Артериальная гипотензия из-за недостаточного объема крови (гиповолемия, уменьшение объема циркулирующей крови).

Использование прессорных аминов во время циклопропановой или галотановой анестезии может вызвать тяжелую аритмию сердца. Из-за возможного повышенного риска фибрилляции желудочков норепинефрин следует применять с осторожностью пациентам, получающим эти или любые другие сенсибилизирующие препараты для сердца или у которых наблюдается усиленная гипоксия (кислородная недостаточность) или гиперкапния (повышенное содержание диоксида углерода в крови или тканях).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Нежелательные комбинации

Парообразные галогеновые анестетики: тяжелая желудочковая аритмия (повышенная возбужденность сердца).

Имипраминовые антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатичные волокна).

Серотонинергически-адренергические антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).

Комбинации, требующие меры предосторожности при использовании

Неселективные ингибиторы МАО: усиление прессорного действия симпатомиметика, обычно умеренной. Следует применять только под тщательным наблюдением врача.

Селективные ингибиторы MAO-A: путем экстраполяции из неселективных ингибиторов МАО – риск усиления прессорного действия. Следует применять только под тщательным наблюдением врача.

Линезолид:Путем экстраполяции из неселективных ингибиторов MAO – риск усиления прессорного действия. Следует использовать только под тщательным наблюдением врача.

Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-блокаторами, поскольку это может привести к тяжелой артериальной гипертензии.

Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с такими лекарственными препаратами, поскольку они могут оказать усиленное влияние на сердце: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорное и вазоконстрикторное (сосудосуживающее) действие.

Предупреждение

Норадреналин следует использовать только одновременно с восстановлением соответствующего объема циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять АД и скорость инфузии во избежание возникновения артериальной гипертензии.

Вводимые парентерально лекарственные препараты необходимо всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если замечено, что в них находятся частицы или они имеют другой цвет.

Риск экстравазации (утечка препарата из сосуда в окружающие ткани)

Место введения препарата следует часто проверять на свободное движение препарата. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации, которая может привести к некрозу тканей, окружающих вену, используемую для инъекции. Из-за вазоконстрикции стенки вены с повышенной проницаемостью может наблюдаться истечение некоторого количества норадреналина в ткани, окружающие вену, в которую вводится препарат, вызывая при этом побеление тканей, что не связано с явной экстравазацией. Поэтому, если возникает побеление, следует учитывать и принимать во внимание изменения в месте введения препарата, чтобы ослабить (уменьшить) влияние локальной вазоконстрикции.

Лечение последствий экстравазации

Во время внесосудистой истечения препарата или парентерального введения за пределы вены возможно разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарственного средства на кровеносные сосуды. В таком случае место введения препарата необходимо как можно скорее промыть 10–15 мл физраствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина мезилата. Для этого необходимо сделать местную инъекцию, используя шприц, оснащенный тонкой иглой.

Меры предосторожности при использовании

Необходимо соблюдать осторожность и четкое показание при наличии у пациента значительной дисфункции левого желудочка, связанной с острой гипотензией. При таких обстоятельствах требуется тщательная оценка АД пациента. Следует начать поддерживающую терапию одновременно с диагностической оценкой. Необходимо иметь соответствующие запасы норадреналина для пациентов с кардиогенным шоком и стойкой артериальной гипотензией, в частности для пациентов без повышенного сосудистого сопротивления. Следует начинать с дозы 2–4 мкг/мин, которую затем повышают при необходимости. Если системную перфузию или систолическое АД не удается поддерживать на уровне > 90 мм рт. ст. дозой 15 мкг/мин, маловероятно, что дальнейшее повышение будет эффективным.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тромбозом коронарных артерий, брыжеечных сосудов или периферических сосудов, так как норадреналин может усугубить ишемическую болезнь и расширить зону инфаркта миокарда. Подобная осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и пациентов с вазоспастичной вариантной стенокардией.

При возникновении нарушений сердечного ритма во время периода лечения необходимо снизить дозу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы) или сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Этот лекарственный препарат содержит натрий.

Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете.

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия.

1 ампула из 4 мл препарата содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия.

1 ампула из 8 мл препарата содержит 26,4 мг натрия, что эквивалентно 1,14 ммоль натрия.

Это лекарственное средство содержит 26,4 мг натрия на ампулу из 8 мл препарата, что эквивалентно 1,3% рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема 2 г натрия для взрослого человека.

Беременность

Норадреналин может отрицательно влиять на плацентарный кровоток и вызвать брадикардию у плода. Он может также оказывать влияние на сокращение матки у беременных и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Следовательно, следует тщательно учесть, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Нет информации об использовании норадреналина в период кормления грудью.

Данные отсутствуют.

Дозы

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии (введение):

Начальная скорость инфузии должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата (или от 0,4 до 0,8 мг/ч норадреналина основания).

Подбор дозы

Сразу же после начала инфузии норадреналина следует подобрать дозу в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель состоит в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое АД (100–120 мм рт. ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. – в зависимости от состояния пациента).

Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед тем, как приступить к лечению.

Продолжительность лечения и мониторинг

Лечение норадреналином необходимо продолжать, пока показана поддержка вазоактивным лекарственным препаратом. Пациент должен находиться под тщательным контролем и наблюдением в течение всего периода лечения норадреналином.

Инфузию нельзя прекращать внезапно, ее следует прекращать постепенно во избежание резкого снижения АД.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Метод применения

Только для внутривенного введения.

Норадреналин следует вводить, используя для этого центральные венозные устройства, чтобы свести к минимуму риск экстравазации (утечки препарата из сосуда в окружающие ткани) и последующего некроза тканей.

Концентрат норадреналина 1 мг/мл необходимо развести перед введением 5% декстрозой или изотоническим раствором декстрозы. Его не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Конечная концентрация инфузионного раствора должна составлять 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания. Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед тем, как приступить к лечению.

Инструкции по разведению

Добавить 2 мл норадреналина 1 мг/мл до 48 мл 5% декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) для введения шприцевым инфузионным насосом или добавить 20 мл норадреналина 1 мг/мл до 480 мл 5% декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) .

В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания. Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед тем, как приступить к лечению.

Контроль АД

Необходимо измерять артериальное давление каждые 2 минуты в начале инфузии, пока не будет достигнуто желаемое артериальное давление. Когда будет достигнуто желаемое артериальное давление, при необходимости продолжать введение препарата артериальное давление следует измерять каждые 5 минут. Скорость инфузии следует контролировать, а также тщательно наблюдать состояние пациента в течение всего периода лечения норадреналином (норепинефрином).

Дети.

Не рекомендуется.

При передозировке можно наблюдать следующие явления: вазоконстрикция кожи, пролежни, сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия.

В случае нежелательных реакций, связанных с чрезмерной дозировкой, рекомендуется снизить дозу, если это возможно.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; Ишемические поражения из-за сильного сосудосуживающего действия могут привести в результате к похолоданию и бледности конечностей и лица, а также к гангрене конечностей.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения АД), аритмия, сердцебиение, увеличенное сокращение сердечной мышцы (миокарда) в результате β-адренергического воздействия на сердце (инотроп и хронотроп), острая сердечная недостаточность, кардиомиопатия.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность (беспокойство), нарушение сна (бессонница), спутанность (затмение) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затрудненное дыхание, диспноэ (одышка).

Местные реакции: возможное раздражение и некроз в месте введения препарата.

Со стороны органов зрения: острая глаукома; очень часто возникает у пациентов, анатомически склонных к закрыванию радужно-роговичного угла (угол передней камеры глазного яблока).

При длительном применении вазопрессоров (сосудосуживающих препаратов) для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы:

- сильное сужение периферических и висцеральных сосудов;

- понижение почечного кровотока;

- уменьшение мочеиспускания;

- гипоксия (кислородная недостаточность);

– увеличение уровней лактата в сыворотке крови.

При повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировке могут появляться чаще следующие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота.

Вазопрессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен путем совместного применения α-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение β-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего воздействия препарата на сердце и к увеличению прессорного воздействия (из-за уменьшенного расширения артериол), происходящего в результате β1-адренергической стимуляции.

Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объема плазмы, необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не скорректировать объемы плазмы, артериальная гипотензия может вновь возникнуть, когда прекращается введение норадреналина, или АД может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов с уменьшением кровотока.

2 года.

После разведения

Физико-химическая стабильность разбавленного препарата (в 5% растворе декстрозы или изотоническом растворе декстрозы) была продемонстрирована в течение 48 часов при 25C.

Однако с микробиологической точки зрения разведенный препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия хранения несет ответственность только пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Информацию об условиях хранения лекарственного средства после разбавления см. в разделе «Срок годности».

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 5% декстрозы или изотонического раствора декстрозы, см. раздел «Способ применения и дозы».

Не используйте открытую ампулу повторно.

Препарат следует визуально проверить перед введением.

Следует использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый цвет раствор без частиц или осадка.

Раствор розового цвета или более темного, чем бледно-желтый, или содержащий осадок, не следует использовать.

Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо сразу же утилизировать в соответствии с действующими требованиями местных органов власти.

По 4 мл или 8 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лаборатория Агетан, Франция/Laboratoire Aguettant, Франция.

Адрес

1, рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 Лион, Франция/

1, rue Alexander Fleming, Parc Scientifique Tony Garnier, 69007 Лион, Франция.